Insuline et Glucagon Flashcards
Insuline : type d’hormone? Rôle? Lieu de sécrétion? Par quelle veine arrive-t-elle dans le foie?
Hormone hypoglycémiante -> lutte contre l’hyperglycémie
Sécrétée dans le pancréas
Arrive dans le foie via la veine porte
Message apporté par l’insuline? Conséquence?
Il y a trop de glucose dans le sang => consommation de glucose => baisse de la glycémie
Définition coefficient d’extraction hépatique?
Proportion (comprise entre 0 et 1) d’une molécule qui est absorbée par le foie lors de son passage dans celui-ci
Structure moléculaire de l’insuline?
Protéine bicatenaire constituée d’une chaîne A (21 aa) et d’une chaîne B (30 aa) et de 3 ponts disulfures
Durée d’action de l’insuline une fois cristallisée par le zinc et les protamines?
Jusqu’à 24h
2 types de dosage de l’insuline? Particularité du dosage de l’insuline? Intérêt de ce dosage?
Dosage biologique et immunologique
Particularité : on utilise les UI comme unité de concentration : 1 UI = 0,004 mg d’insuline + il faut doser le glucose en même temps
Intérêt : vérifier que l’insulinémie est en corrélation avec la glycémie
Taux usuelle d’insuline dans le sang?
10 à 40 microUI/mL
Lieu de biosynthèse de l’insuline?
Dans les cellules bêta des îlots de Langerhans dans le pancréas
Étapes de la biosynthèse de l’insuline?
La préproinsuline est synthétisée dans le RE -> un peptide de jonction (= peptide C) est présent entre les 2 chaînes (A et B)
La maturation de l’insuline consiste en son repliement grâce à la formation de ponts disulfures -> formation de la proinsuline
Clivage du peptide de jonction puis l’insuline définitive est stockée dans des vésicules de sécrétion en attendant leur libération
Particularité de la sécrétion d’insuline?
Sécrétion biphasique
Lors d’une hyperglycémie :
1ère sécrétion instantanée = correspond à l’insuline qui était prête à être libérée dans les vésicules d’exocytose
2e sécrétion plus tardive = correspond à l’insuline dont la biosynthèse à commencer lors de la détection de l’hyperglycémie
3 moyens de régulation de la sécrétion d’insuline?
Contrôle nerveux, hormones intestinales et via le glucose (régulateur le plus efficace)
Potentiel membranaire des cellules bêta? Et transporteur présent sur la membrane? Conséquence sur l’entrée de glucose du à la présence de ce transporteur?
-70mV
Équipée de transporteur GLUT2 => entrée de glucose qu’en situation d’hyperglycémie
Que se passe-t-il dans les cellules bêta en cas de glycémie basse?
Pas assez de glucose pour que le transporteur GLUT2 fonctionne => pas d’entrée de glucose => pas de glycolyse n’ai de cycle de Krebs => pas de production d’ATP
Le canal K+, normalement inhibé par l’ATP, laisse donc sortir du potassium => maintient du potentiel membranaire => pas de sécrétion d’insuline
Que se passe-t-il dans les cellules bêta en cas de glycémie élevée?
Entrée de glucose => production d’ATP => inhibition du canal K+ donc pas de sortie de potassium => élévation du potentiel membranaire a -40mV (dépolarisation) => ouverture des canaux Ca2+ voltage-dépendant => entrée de Ca2+ => sécrétion d’insuline
La gastrine : type d’hormone? Et rôle?
Hormone gastro-intestinale
Stimule la sécrétion d’insuline
Quelle protéine englobe le canal potassique des cellules bêta? Qu’est ce qu’il s’exerce dessus?
La sulfonylure-receptase (SUR)
Sur laquelle s’exerce la régulation (ex : inhibition par l’ATP)
Que cela signifie si l’insulinémie est faible alors que la glycémie est forte?
Le pancréas ne fait pas/plus son travail => il ne secrète plus d’insuline car il est malade
Comment circule l’insuline dans le sang?
Elle circule sous forme libre dans le plasma
Catabolisme de l’insuline?
Réduction des ponts disulfures => arrête de toute activité de manière irréversible
Demi-vie de l’insuline dans le plasma? Et sa demi-vie d’action?
5min
30min
Mécanisme d’action du récepteur à insuline une fois activé? Que se passe-t-il en parallèle?
Le récepteur possède une activité enzymatique de type tyrosine kinase : en présence d’ATP il transforme le substrat (une protéine : serine ou tyrosine) en substrat phosphorylé appelé IRS => les protéines IRS sont les relais entre le récepteur à insuline et les effecteur intracellulaire
En parallèle il y a recrutement membranaire des GLUT4
Action de l’insuline sur le métabolisme hépatique?
Inhibe la TG Lipase -> elle reste donc dans le foie
Action de l’insuline sur le métabolisme musculaire?
Active l’expression de GLUT4 qui permet l’absorption de glucose et la synthèse de glygogène
Action de l’insuline sur le métabolisme du tissu adipeux?
Assure la production d’ATP par le cycle de Krebs et les AG sont utilisés pour produire des lipoprotéines
Quelle protéine se forme quand on est en hyperglycémie?
L’albumine devient capable de se fixer sur du glucose ce qui forme du fructosamine
Quel est l’intérêt de doser le fructosamine?
Lors d’un stress l’animal peut se trouver dans une situation d’hyperglycémie non représentative de son état normal-> le dosage de la fructosamine permet alors de rendre compte de la glycémie de l’animal sans compter l’hyperglycémie due au stress
Que se passerait-il si l’insuline ne fonctionnait plus? Que deviendrait la sensation de faim?
La glycémie augmenterait car le glucose ne serait pas récupéré par les tissus adipeux
L’insuline étant le senseur de la satiété, elle ne préviendrait pas le cerveau de la satiété
Détection du diabète?
Normalement l’urine définitive ne contient pas de glucose car il est récupéré par des transporteurs sodium/glucose mais ce système est saturable => lorsque la concentration en glucose est trop forte, les transporteurs se saturent => le glucose présent (= glucosurie) donne aux urines une importante osmolarité d’où un volume des urines qui augmente = la polyurie => souvent accompagné d’une trop grande consommation d’eau = la polydipsie, d’une absence de satiété = polyphagie
Conséquence du diabète de type 1 chez les enfants?
Le pancréas ne produit pas d’insuline => pas d’inhibition de la sortie des AG du tissu adipeux => transformation des ces AG en corps cétonique dans le foie
Conséquence du diabète de type 2 chez les personnes âgées?
L’insuline ne fonctionne pas bien mais elle continue à inhiber la sortie des AG du tissu adipeux => prise de poids car aucune perte de graisse
Lieu de synthèse du glucagon?
Cellule Alpha des îlots de Langerhans dans le pancréas
Pourquoi le glucagon est rarement dosé?
Car il existe d’autres protéines comme l’antéroglucagon qui ont des structures proches du glucagon
Type d’hormone du glucagon? Et rôle qui en découle?
Hormone hyperglycémiante => fait remonter la glycémie
Par quelle veine le glucagon arrive dans le foie?
Veine porte
Demi-vie du glucagon?
10min
Action du glucagon?
Stimule la glycogénolyse dans le foie et les muscles pour libérer du glucose -> action rapide
Stimule la néoglucogenese dans le foie pour former du glucose qui sera libéré dans la circulation sanguine -> action plus lente
Lors d’une hypoglycémie persistante, quel sera l’effet d’une injection de glucagon si diabète de type 1? Et si diabète de type 2?
Si diabète de type 1 : taux d’insuline trop élevé par rapport à la sécrétion de glucagon -> injection de glucagon pour compenser
Si diabète de type 2 : peut produire trop d’insuline car tumeur dans le pancréas -> si injection de glucagon, le retour à un état d’hyperglycémie va stimuler la tumeur qui produira encore plus d’insuline ce qui peut entraîner la mort
Cortisol : type d’hormone? Rôle? Importance dans la régulation de la glycémie?
Hormone stéroïde
Rôle protéolytique sur les protéines musculaires => permet de fournir de l’alanine à la néoglucogenese hépatique (activée par le glucagon)
Rôle des catécholamines (adrénaline et noradrenaline) dans la régulation de la glycémie?
Attaque le glygogène pour libérer du glucose => rôle hyperglycémiant
