Cholesterol Flashcards
De quelle molécule est arrivé le cholestérol? combien a-t-il de cycle? groupement caractéristiques?
L’isoprene
4 cycles
une insaturation et un groupement hydroxyle
Où se trouve majoritairement le cholestérol?
Au sein d’une membrane plasmique orienté vers le pôle polaire
Que peut subir le cholestérol s’il n’est pas dans une membrane plasmique? rôle de cette action vis-à-vis du cholestérol?
Il peut être estérifier afin de donner un cholestérol polaire qui peut alors se placer au cœur de lipoprotéine pour être transporté dans le plasma
2 organes particulièrement riche en cholestérol?
Le système nerveux central et le foie
De quel type de molécules le cholestérol est-il le précurseur (2 types)? de quelles autres molécules permet-t-il la formation? dans quoi cette molécule entre en composition? rôle de cette composition?
Précurseur des hormones stéroïdes et de la vitamine D
permet la formation des acides biliaires qui entrent dans la composition de la bile pour permettre la digestion des lipides via des émulsion
Quelle particularité structurale du cholestérol lui confère des propriétés hydrophile? conséquences de ses propriétés sur la membrane?
La structure poly-aromatique
fluidité à la membrane
2 origines du cholestérol?
- issue de l’alimentation : uniquement dans les produits d’origine animale
- issue de la synthèse endogène : synthèse de cholestérol
Où se passe la synthèse de cholestérol? à partir de quelle molécule?
dans le foie à partir de l’acéthylCoA
Description de l’étape d’engagement de la synthèse du cholestérol? Quel est l’étape limitante?
2 acétylCoA issue de la matrice mitochondriales se condense en acéroacéthylCoA
Lorsqu’un acethylCoA supplémentaire se condense sur cet acethylCoA -> forme du HMG-CoA -> subi une double réduction via la HMG-CoA-reductase -> formation de mévalonate
La formation de mévalonate
Quelle molécule peut-on contrôler afin de contrôler la synthèse globale du cholestérol? pourquoi?
La HMG-CoA-reductase car elle est impliqué dans l’étape limitante
Description des étapes suivantes de la synthèse du cholestérol?
Le mévalonate se condense -> formation de structure isoprénique : Isopentényl pyrophosphate (IPP)
Les IPP s’assemblent pour former un squelette stéroïde de type scalène
3 molécules que l’on peut former à partir du farnésyl pyrophosphate?
Dilochol, ubiquitine, vitamine A, K et E
3 grandes étapes qui résume la synthèse du cholestérol?
Étape précoce : engagement et régulation notamment via l’acéthylCoA disponible
Étape intermédiaire : assemblage des IPP
étape tardive : autre système enzymatique de régulation de la synthèse
Comment est transporté le cholestérol?
Via les lipoprotéines
Où est transporté le cholestérol via les LDL? via les HDL?
Apport de cholestérol aux tissus
Transport du cholestérol des tissus vers le foie (transport rétrograde)
Pour augmenter son taux de cholestérol une cellule peut faire 3 actions?
Synthétiser du cholestérol
profiter du cholestérol circulant en exprimant davantage de récepteurs LDL sur sa membrane
utiliser ses réserves de cholestérol estérifié
Pour diminuer son taux de cholestérol la cellule peut faire 3 actions?
Favoriser l’export de cholestérol via l’expression de LCAT
stocker des gouttelettes lipidique
utiliser le cholestérol dans des synthèses
Comment se déroule la réception du cholestérol par la cellule via les LDL?
Reconnaissance récepteurs particules de LDL -> formation d’un puits de clathrine qui va permettre l’invagination des récepteurs avec les lipoprotéines capturées
La vésicule d’endocytose formé fusionne avec un endosome -> acidification de l’endosome -> dissociation et libération des lipoprotéines qui pourront être digérée -> libération du cholestérol
Les récepteurs au LDL sont recyclés au niveau de la membrane plasmique
2 voie principale de régulation de la synthèse du cholestérol?
Régulation courte par l’HMG-CoA-reductase
régulation lente par protéolyse de l’HMG-CoA-reductase ou par régulation de la transcription
Par quoi est inhiber la HMG-CoA?
Par une phosphorylation catalysée par l’AMP activated protein kinase
Quand l’AMP activated protein kinase est active? Conséquence sur les besoins énergétiques de la cellule?
Quand la concentration cellulaire en AMP est élevée c’est-à-dire quand celle en ATP est basse
Quand la cellule a besoin d’ATP il n’y a pas de dépenses énergétiques inutiles dans la synthèse du cholestérol
Quels facteurs de transcription régule la synthèse de cholestérol? Quel gène régule-t-il?
SREBP mais principalement SREBP-2
Gène codant HMG-CoA-reductase
Comment se déroule la régulation de la transcription pour réguler la synthèse de cholestérol?
SREBP et maintenu au niveau de la membrane du réticulum endoplasmique par 2 protéines : Scap et Insig -> elle-même maintenu à la membrane par le cholestérol
Lorsque le niveau de cholestérol est bas : SREBP-2 et libéré par clivage émigre jusqu’à l’appareil de Golgi -> il est coupé puis migre dans le noyau où il active la transcription des gènes codant l’HMG-CoA-reductase
