rc kinases 3 Flashcards
3 implications des cytokines
- inflammation
- rép.immuni
- hématopoièse
5 grandes familles de rc (selon structure)
- classe 1 (hématopoiétine)
- classe 2 ( interférons)
- rc des Ig
- rc des TNF
- rc des chimiokines
rc chimiokines : structure ?
7 passages trsmbr
structure cytokines classe I (4 caract)
- dimères (s-u a et b)
- 4 hélices a
- 2 domaines : 4 résidus cys (conservée) + motif WSXWS (int. prot-prot)
- partie intra-cyto => longueur variable sans act. tyrkin intrinsèque => doit se lier à d’autres prots adaptatrices (jaks)
quels rc couplés aux tyrkin. JAK et mécanisme ?
rc des cyto de classe 1 et 2 => associés directement aux Tyrk cyto JAK
-jak phospho => autophos => recrutement d’autres prots (stat)
Mécanisme de signalisation des rc classe 1 (6 étapes)
1- fixation de cytokine
2- oligomérisation des rc et associations ak TyrkJAK
3-Phospho des JAK
4- Phospho des stats cyto par JAK activées
5- Homo/hétéro dim des STAT
6- Translocation ds noyau et activation trasncription
Fct de socs ds signalisation des rc classe 1 ?
Controle rétroactif négatif
=> compétition avec stat pr effet régulateur négatif
comment phosphorylation des jaks ?
Transphospho ak Tyk2
=> autophospho => recrutement stat => phospho des jak et tyk sur stat => translocation
Caractéristiques des JAKs (structure et fct)
- pas de domaines SH2/SH3
- phospho STAT (7 isoformes)
dimères STAT peuvent faire quoi ?
associer ak prot. cyto (IRF9) => complexe migrant vers noyau (classe 2)
Prot. adaptatrices sont quoi ? et rapport ak SH2 et SH3 ?
prot. ak 0 act. enzymatique => domaines sh2/3 => cruciaux pr intéractions prot-prot
types de domaines ds JAKS? (3)
- domaine pseudokinase
- domaine kinase
- domaine pr lier au rc
IL2 :type de rc et affinité ?
a : affinité faible
b2 : intermédiaire
rc IL2 mécanisme ?
formation oligomères avec 3 passages trsmbrs (a,b,y) => action des JAK + recrutement des STATS (besoin de 3rc sinon affinité +faible)
IL6 (inflam aigue)+ rc => 2 systs. de liaison
- liaison d’IL6 sur IL6r mbr => recrutement de 2 GP130 => formation oligomère => émet signal
- liaison IL? sur IL6rs (soluble ds cytopls) => va sur mbr => liaison ak 2gp130 => signal
IL6 : rétroinhibition ?
oui
activation ak stats => transcription de socs qui va inhiber au rc au niveau cytosolique
Activation d’IL6 et rc sur (3)
- JAK1,Jak2,tyk2, Mapkinase
-liaison de jak1,jak2,tyk2 sur box1/2 du gp130
=> permet aux tyr en c-term d’activer stat1,3 et mapk
-tyr 759 recrute SHP2 + SOCS3 => régulateurs négatifs de la voie de sign
IL6 sécrété par qui ?
lympho T, monocytes et fibroblastes
IL6 fct ?
^ croissance + différentiation des lymphos B
-processus inflammatoire, autoimmun, métabolisme osseux + cancer
rc cytokines classe 2 (interférons) : structure ?
semblables aux rc de classe 1 (mais pas de motif WSXWS)
-fctnnnet + souvent en dimères
Classe 2 : stat se lie quelques fois avec ?
- IRF9 => effet antiviral
- dautres vont pas lier irf9
- d’autres vont passer par signalisation des mapkinases
RC IG : caractéristiques
- domaines ig-like ds domaine xtra¢
- pont disulfure tient chaque domaine en place
- vaste famille qui inclut des mol. adhérence + certains cytokines
Famille des rc de IL1 et IL18 : cb de rc ? domaine ?
- 10 rc ds famille
- TIR = domaine de reconnaissance de la ser/thr kinase (IRAK)
Mécanisme
RCIL1 + kinase IRAK
recrutement MyD88 => IRAK 4 ;1;2 => associe ak traf6 => recrute TAK1 => active IKK => (dégrade ikb et ^ nfkb (p50 et p65) => va au noyer et active gènes dépendants de nf-kb