rc kinases 3 Flashcards

1
Q

3 implications des cytokines

A
  • inflammation
  • rép.immuni
  • hématopoièse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

5 grandes familles de rc (selon structure)

A
  • classe 1 (hématopoiétine)
  • classe 2 ( interférons)
  • rc des Ig
  • rc des TNF
  • rc des chimiokines
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

rc chimiokines : structure ?

A

7 passages trsmbr

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

structure cytokines classe I (4 caract)

A
  • dimères (s-u a et b)
  • 4 hélices a
  • 2 domaines : 4 résidus cys (conservée) + motif WSXWS (int. prot-prot)
  • partie intra-cyto => longueur variable sans act. tyrkin intrinsèque => doit se lier à d’autres prots adaptatrices (jaks)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

quels rc couplés aux tyrkin. JAK et mécanisme ?

A

rc des cyto de classe 1 et 2 => associés directement aux Tyrk cyto JAK

-jak phospho => autophos => recrutement d’autres prots (stat)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Mécanisme de signalisation des rc classe 1 (6 étapes)

A

1- fixation de cytokine
2- oligomérisation des rc et associations ak TyrkJAK
3-Phospho des JAK
4- Phospho des stats cyto par JAK activées
5- Homo/hétéro dim des STAT
6- Translocation ds noyau et activation trasncription

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Fct de socs ds signalisation des rc classe 1 ?

A

Controle rétroactif négatif

=> compétition avec stat pr effet régulateur négatif

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

comment phosphorylation des jaks ?

A

Transphospho ak Tyk2

=> autophospho => recrutement stat => phospho des jak et tyk sur stat => translocation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Caractéristiques des JAKs (structure et fct)

A
  • pas de domaines SH2/SH3

- phospho STAT (7 isoformes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

dimères STAT peuvent faire quoi ?

A

associer ak prot. cyto (IRF9) => complexe migrant vers noyau (classe 2)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Prot. adaptatrices sont quoi ? et rapport ak SH2 et SH3 ?

A

prot. ak 0 act. enzymatique => domaines sh2/3 => cruciaux pr intéractions prot-prot

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

types de domaines ds JAKS? (3)

A
  • domaine pseudokinase
  • domaine kinase
  • domaine pr lier au rc
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

IL2 :type de rc et affinité ?

A

a : affinité faible

b2 : intermédiaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

rc IL2 mécanisme ?

A

formation oligomères avec 3 passages trsmbrs (a,b,y) => action des JAK + recrutement des STATS (besoin de 3rc sinon affinité +faible)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

IL6 (inflam aigue)+ rc => 2 systs. de liaison

A
  1. liaison d’IL6 sur IL6r mbr => recrutement de 2 GP130 => formation oligomère => émet signal
  2. liaison IL? sur IL6rs (soluble ds cytopls) => va sur mbr => liaison ak 2gp130 => signal
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

IL6 : rétroinhibition ?

A

oui

activation ak stats => transcription de socs qui va inhiber au rc au niveau cytosolique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Activation d’IL6 et rc sur (3)

A
  • JAK1,Jak2,tyk2, Mapkinase
    -liaison de jak1,jak2,tyk2 sur box1/2 du gp130
    => permet aux tyr en c-term d’activer stat1,3 et mapk
    -tyr 759 recrute SHP2 + SOCS3 => régulateurs négatifs de la voie de sign
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

IL6 sécrété par qui ?

A

lympho T, monocytes et fibroblastes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

IL6 fct ?

A

^ croissance + différentiation des lymphos B

-processus inflammatoire, autoimmun, métabolisme osseux + cancer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

rc cytokines classe 2 (interférons) : structure ?

A

semblables aux rc de classe 1 (mais pas de motif WSXWS)

-fctnnnet + souvent en dimères

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Classe 2 : stat se lie quelques fois avec ?

A
  • IRF9 => effet antiviral
  • dautres vont pas lier irf9
  • d’autres vont passer par signalisation des mapkinases
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

RC IG : caractéristiques

A
  • domaines ig-like ds domaine xtra¢
  • pont disulfure tient chaque domaine en place
  • vaste famille qui inclut des mol. adhérence + certains cytokines
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Famille des rc de IL1 et IL18 : cb de rc ? domaine ?

A
  • 10 rc ds famille

- TIR = domaine de reconnaissance de la ser/thr kinase (IRAK)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Mécanisme

RCIL1 + kinase IRAK

A

recrutement MyD88 => IRAK 4 ;1;2 => associe ak traf6 => recrute TAK1 => active IKK => (dégrade ikb et ^ nfkb (p50 et p65) => va au noyer et active gènes dépendants de nf-kb

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

RC TNF cb ?et caract?

A

TNF-r1 (p55):

  • deathdomain => apoptose
  • DD lié ak un silencer (maintien domaine inactif, tant que tnf pas lié)

TNFR2 (p75) => lie à des prots adaptatrices (TRAF)
-cascade => activation de kinases qui ^ effets pro-inflammatoires des tnf

26
Q

TNFR1 : structure ?

A

FADD : Fas associated => prot adap => ^ capsase8

27
Q

TNFR2 : structure “

A

partie intra¢ => recrutement de TRAF => transduction du signal => active facteur de transcription NFKB

28
Q

TNFa => multiples voies de signalisation (3)

A

Prolifération (MAPK)
Inflammation (NFKB)
Apoptose (protéases)

29
Q

RC chimiokines (caract)

A
  • 7 passages trsmbr

- couplés aux prots G

30
Q

cest quoi adipokines ? fct?

A

médiateurs peptidiques sécrétés par adipocytes

- métabolisme énergétique et osseux => processus inflam

31
Q

caractéristiques des adipocytes (2)

A
  • organe de stockage et lib. d’AG

- répercussions sur tissus environnants

32
Q

Produits sécrétés par adipocytes (4)

A
  • AG
  • Prostanoides
  • Cholest et vit. A1
  • Cytokines + adipokines
33
Q

Effet de TNFa vs tnf :(3)

A
  • ^ lipolyse et diminue expression de glut4 + régule biosynthese d’autres cytok et adipokines
  • [c] ^ chez obèses

vs TNF : inhib. sécrétion adiponectine (propriétés insulino-sensibilisantes)

34
Q

IL6 : effets

A
  • inflammation aigue
  • ^ lipolyse et ^ leptine
  • niveaux ^ chez obèses et syndrome de résis à l’insuline
35
Q

où provient 30% il6?

A

adipocytes

36
Q

Obésité : IL augmentés ?

A

IL6, IL8, (IL1 et IL18 => pro inflam)
IL10 (antiinflam)
diminution adiponectine

37
Q

Leptine : caract? (4)

A
  • rc : ObR (cyto classe 1)
  • régulation appétit (niveau central)
  • qt É stocké ds tissu adipeux (périphérique)
  • pro -inflam
38
Q

Adiponectine où ? et effets (3) ? et structure ?

A
  • tissu adipeux
  • anti-inflam, antiathérogèns, cardioprotectrices
  • formation de trimères,hexamères, oligomère
39
Q

quel ratio a effet protecteur contre résistance à l’insuline ?

A

rapport AP HMW/LMW élevé

40
Q

effets antiathérogènes de AP

A
  • effet anticytokine (inhib. nfkb endothélial)
  • v expression de différentes molécules d’adhérence (v nfkb=> v tnfa)
  • inhib. prolifération et migration des ¢ musculaires lisses vasculaires des intma des artères
  • inhib. EGF
41
Q

types de mol. adhérences (3)

A

sélectines
intégrines
superfamille des IG

42
Q

Mécanisme de migration ¢laire

A
  1. attachement initial des leucocytes à l’endo et aux sélectines.
  2. leucocytes qui roulent à la surface => contribuent à capture d’autres leucocytes grâce a sélectine L et son ligand
  3. en mm temps : sélectines P et E vont lier ligand à surface du leucocyte
  4. adhésion ferme (mbrs de super famille IG)
  5. transmigration (sélectine E , intégrine , superfam IG)
  6. migration xtravasculaire des leucocytes (intégrines et prots de MEC)
43
Q

3 types infections multifocalisées :

A

lad 1 : déficiece ds expression de su cd18
lad2 : ligands des sélectines
lad 3 : activation des intégrines

44
Q

Molécules d’adhérence (sélectines): rôle

A

important ds attachement initial des leucocytes à l’endo (margination)
=> roulement et adhésion ferme à la surface

45
Q

Caractéristiques fct et structurales des sélectines (4)

A
  • domaine lectine n-terminale
  • xpression est restreinte au syst. vasc
  • ce sont des glycoprots de type 1 (n-term xtra¢)
  • 1 seul passage trsmbr et courte Cterminale cytoplas
46
Q

3 membres de sélectines et longueurs

A

-3 membres : L=>leucocytes ; E : ¢ endothéliales ; P => plaquettes + ¢ endo activées

P>E> L en terme de longueur

47
Q

fct des intégrines

A

intégration des signaux de la MEC(matrice xtra¢) et du cytosquelette ds domaine intra¢

48
Q

Caractéristiques fct et structurales des intégrines

A
  • s.u a et b = glycoprots trsmbr de type1

- famille alpha(19) et beta (8)

49
Q

intégrines de famille b2,b3,a4 => exprimées par ?

A

leucocytes et plaquettes

50
Q

particularité de a4

A

s-u peut lier ak 2 s-u b différentes

51
Q

particularité b2

A

exprimée slm par leucocytes

52
Q

2 mécanismes d’activation des intégrines

A

outside -in : ligand = > activation de la survie de la ¢ + migration

inside -out : liée au réseau d’actine =`stimuler les intégrines afin de les activer => intégrines pourront se lier aux prots xtra¢

53
Q

Gp2b3a : une des first intégrines : fct?

A

adhésion des plaquettes activées au fibrinogène et aux prots de la mtrice xtra¢ dont la fibronectine et vitronectine

54
Q

fct mx : réopro

A

anti gp2b3a =>va mimer gp2b3a pr lier ak fibrinogène

compétitionne ak fibrinogène pr occuper intégrine mais non l’Activer

55
Q

Familles de Cams endothéliales

A

¢ addhésion molécules (arrest and rolling, migration.etc.)

56
Q

IG-like sont quoi (2)?

A
  • prots. modulaires ak homologie de séquence avec les domaines variables et constants des anticorps
  • 2 résidus Cys forment un pont disulfure intramoléculaire ds boucle IG (un passage trsmbr)
57
Q

Rôles biologiques :

ICAMS en général

A

-migration leucocytes au niveau de l’adhésion des ¢ sur l’endothélium

58
Q

fct icam1

A

promouvoir la communication inte¢ par adhésion ¢ et transmigration

59
Q

fct icam2

A

recirculation des lymphocytes et domiciliation

60
Q

caract. vcam1

A
  • 7 domaines ig + 2 sites de liaisons pr intégrines a4

- adhésion ¢ des int. b1 et b7

61
Q

fct vcam1

A

initiation des lésions athérosclérotiques
+
diapédèse des leucocytes