RC kinases 2 Flashcards
déf. kinase ?
enzyme transférase qui catalyse la rx
déf transférase :
enzyme : catalyser le transfert d’une grp fctnnel d’une molécule donneur à une molécule accepteur
déf tyrosine kinase
vs
prot. phosphatases
transfert du phosphate de ATP sur grps. hydroxyles de résidus tyrosines
-déphospho des prots
2 RTKS
rc ak act. tyrk
rc couplés aux prots tyrk
Caract. rc ak act tyrk
-act. catalytique tyrk intrinsèque
Caract. rc couplés aux prots tyrk
absence d’act. tyr.k intrinsèque
=>associés ak prots tyrk via domaine cytoplasmique
5 domaines/caract des rc tyrk
- xtra¢
- trsmbr (unique)
- régio justa mbr
- intra¢
- queue carboxy-term
Domaine xtra¢
-liaison ligand, séqu. variable (reconnaissance ligands)
domaine trsmbr
unique
région justa mbr
variable, sites de phospho de tyr
domaine intra¢
domaine catalytique tyrkin
sites intéraction prot-prot
-séque. conservée ds tous les rc de la fam
Queue carboxy-term
variable, site de phospho de tyr
classification de familles de RTK selon :
structure de domaines xtra¢
Structures particulières de RTK (2)
HGFR : courte chaine a lié à b ak un pont disulfure
R.insuline : 2 chaines a xtra¢ liées à 2 chaines b mbrns (liés ak ponts disulfures)
3 classes de RTK
classe 1 : 2 domaines riches en cyst => EGF
classe 2 :hétérodimère a2b2, 1 domaine riche en cyst => insuline.R
Classe 3 : domaines homologues aux IG
3 mécanisme d’induction de dimérisation
- ligand dimérique
- ligand monomérique ak 2 sites de liaisons pr rtk
- rtk dimérique préexistant
Mécanisme d’activation du domaine catalytique suite à liaison du ligand
inactif : tyrosines bloquent sites actifs atp et empechent liaison de substrats
1.dimérisation
2. transautoP => stimule act.catalytique pcq stabilise config. active
+ lève auto-inhib (accès site ATP aux prots effectries)
3. autoP => création de sites des liaison pr prots de voie de sign
4. P d’autres prots substrats => induction ¢
protéines adaptatrices et petites prots g sont :
intérmédiaires de voies de signalisation
=> grâce à int. prot-prot ou prot-mbr (domaines)
Domaines int. prot-prot et prot-mbr dépendent de séq AA
SH (sh2,sh3 => int. protprot)
PH(prot-mbr ) ak pdk1 ou pkb/akt
-domaine PTB (comme SH2)
Prots cibles de la signalisation intra¢ des rc tyrk
recruté des prots. adaptatrices => reconnaissance des sites Phosp => cascade signalisation
- amplificateurs : ^ signal
- adaptateurs : associent ak une prot à une autre pr induire activation
- prots de relais => transmet message
- commutateurs moléculaires => prots. régulatrices des gènes activées à la surface ¢
Domaine SH2 : 3 caract
séquence 100 AA
- intéragit ak tyrosines phospho
- affinité de liaison du sh2 est déterminé par 3 AA en aval du résidu pTYR
rc Tyrk + activation de RAS => mapkinase
mécanisme ?
tyrk activée et dimérisée => recrute GRB2 (grâce au domaine SH2 et SH3)=> SH3 est reconnu par SOS qui échange GDP pr GTP => RAS activé (protG)
=>RAS actif => détache du complexe grb2-sos => signalisation par activation des mapkinases => croissance ¢ et régule xprssion des gènes
rc Tyrk + PI3-kinase
mécanisme ?
rc tyrk => recrute IRS (site de phospho) => phosphoryle PI3-k =>active Pip2 en PIP3 => activation de pdk1 qui active AKT => phsophoryle pleins de shit
s-u de pi 3-kinase
p110 : s-u catalytique
p85 : s-u régulatrice => 2 domaines sh2 doit être liées pr act. maximale