quinolones, nitrofurantoine et fosfomycinee et Flashcards
nommez 5 fluoroquinolones
- ciprofloxacine
- lévofloxacine
- moxifloxacine
- norfloxacine
- ofloxacine
fluo :relation structure-activité position 1
influence la puissance, la pk et le risque d’interaction avec la théophylline
fluo : relation structure-activité position 2,3 et 4
liaison aux enzymes bactériennes et influence l’activité bactériologique
fluo: relation structure-activité position 3 et 4
responsable chélation des métaux divalents
fluo:relation structure-activité position 5
groupe methoxy; activité contre les gram + et le potention de phototoxicité
fluo:relation structure-activité position 6
fluor aug activité vs ADN gyrase
dihalgénisation aug le potentiel de phototoxicité
fluo:relation structure-activité position 7
selon subtitut influence le spectr ela puissance, pk, risque d’intéraction avec la théophylline
- gr pipérazime aug activité vs pseudomonas
- pyrrolidine aug activité vs gram+
fluo:relation structure-activité position 8
fluoer aug bsortion et t1/2 et phototoxicité
gr methoxy aug activité vs strep pneumonia et réduit risque résistance
halogene aug activité vs anaérobes
V/F plusieurs fluo ont été sorti du marché en raison de ces E2 comme épilepsis et photosensibilité
V
Mécanisme d’action fluoroquinolones
inhibition de la réplication de l’ADN bactérien par inh de l’ADN gyrase ( topoisomérase II et IV)
empêche l’enroulement de l’ADN dans son cycle de réplication
Fluoroquinolones: bactériostatiques ou bactéricides?
bactéricides a haute concentration
Fluoroquinolones : temps ou concentration dépendant
concentration dépendantcar effet post atb modéré a prolongé
V/F les fluoroquinolones ont une excellente activité contre les gram -
V, gram + pour les molécules plus récentes
fluoro qui a le plus large spectre
moxifloxacine
mécanisme de résistance des fluoroquinolones
mutation qui altèrent la cibles (ADN gyrase et topoisomérase IV)–peut se développer en cours de tx
2. diminution de la perméabilité (pompe à efflux)
caractéristiques de la résistance aux fluoroquinolones
facile si concentration de la FQ est inférieur è CMI
-facile si exposition répété aux FQ
La résistance est causée par :___.
plasmide
Qu’est-ce qu’on veut dire par RÉSISTANCE DE HAUT NIVEAU
associé à double mécanisme de résistance ou plus
absortion fluoroquinolones
bonne, pic en 1 heure F= entre 80 et 90% poour la plupart
Est-ce que les fluoroquinolones doient être prises en mangeant?
ca retarde leur absorption
distribution fluoroquinolones
bonne pénétration dasn les tissus, peut tx les meningites car cp dans LCR bonne
Grossesse et fluo
NON
allaitement et fluo
NON
pédiatrie et fluo
utilisé dasn quelques exception FKP, cancer, neutropénie
E2 fluoroquinolones
- GI (No/vo, diarrhée, dlrs abdo, transaminases hépatiques)
- SNC (étourdissements, céphalées, insomnie, etc)
- éruptions cutané, prurit et photosensibilité
- altération croissance cartilage
- leucopenie, eosiniphilie, hépatotoxicité, etc
ESt-ce qu’on donne une fluoroquinolones chez un pt épilepsique?
on se garde une petite gêne selon le prof
Mise en garde fluoro
pt atteint de myasthésie grave
fibromyalgie
anévrisme de l’aorte
Est-ce que les fluoroquinolones prolonge l’intervalle QT
oui
V/F le risque de présenter des diarrhée à c diff est deux fois plus élevé en utilisant une fluoro que les autres atb
V
intx fluoroquinolones
- théophylline
- Cations divalent (ca, mg, al, fe,zn)
- Warfarine
indications cliniques des fluoroquinolones
- infx urinaires
- prostatite bactérienne
3.infx gi
4.infx des voies respiratoires - prophylaxie chez un pt neeutropénique
peau
nitrofurantoine=
macrobib
nitrofurantoine: bactériostatique ou bactéricide?
bactéricide aux concentrations atteintes dans l’urine
V/F on peut donner nitrofurantoine en association avec un fluoroquinolone
F, effet entagoniste
Mécanisme d’action nitrofuratoine
a molécule subit une réaction de réduction par les flavoprotbactériennes en des intermédiaires qui inactivent ou altèrent les prot des ribosomes causant une inhibition des processus biochimique aérobique et la synthèse de l’ADN, de l’ARN et de la paroi bactérienne
Nitrofurantoine est utilisé seulement pour les infections ______.
urinaires
Mécanisme résistance nitrofurantoine
- chormosomique ou par plasmide : inhibition de nitrofuran reductase
Absorption nitrofurantoine
microcristalline: rapide et complète
macrocristalline: lente
les deux ont une meilleure biodispo avec les aliments
Distribution nitrofurantoine
systémique négligeable et pénétration dans les tissus négligeable
LA nitrofurantoine est métabolisé par ___.
les reins
Grossesse et nitrofurantoine
ok
Différence des doses de nitrofurantoine en tx vs en prophylaxie
tx: 100 mg bd
prophylaxie: 50-100 mg po HS et 50-100 mg post coit
E2 nitrofurantoine
- dim appétit
- No/vo
Rare graves :
anémie hémolytique, hépatique, immunologique, neurologique et respiratoire
intx nitrofurantoine
- fluconazole
- norfloxacine
- acide folique
v/f la fosfomycine est une très petite molécule
v
Mécanisme d’action de la fosfomycine
inh de la synthèse de la paroi en inhibant peptidoglycan par bloquage formation d’acide N-acétylmuramique a/n de la phosphoénolpyruvate synthétase. Étape précèdente par rapport au b-lactams
Fosfomycine: bactériostatique ou bactéricide
on trou la paroi donc BACTÉRICIDE
V/f les fosfomycines ont un effet immunomodulateur, donc ils améliorent la défense du pt
V
Effet synergique du fosfomycines avec quelle classe D’ATB
b-lactams
aminosides
fluoroquinolones
Mécanismes de résistance des fosfomycines
- chomosomique: mutation sur système de transport
- chormosomique : enzyme modifiant/inactivant la fosfomycine
- plasmide: méthalloglutathion transféras forme un lien covalent qui inactive l’ATB
Absorption fosfomycine
rapide biodispo réduite si prisee d’aliment, liaison auc protéines négligeables
Élimination fosfomycine
rénale à 90%
distribution fosfomycine
bonne pénétration tissulaire, va danss LCR en concentration insuffisante pour tx méningite, passe barrière placentaire, passe dans le lait
insuffisance rénale et fosfomycine
ajuster dosee en bass de 50 ml/min
E2 fosfomycine
- diarrhée
- No
- dlrs abdo
- dyspepsie
autres: céphalée, étourdissement, dlr dorsale, faiblesse, vaginite, rhinite, pharyngite
effet de la fosfomycine sur les labos
éosinophilie
aug bilirubine
aug alt/ast
intx fosfomycine
- métoclopramide
- digoxine
- CO (faible possibilité mais seconde protection quand même)
Ces vaccins sont à éviter durant la prise de fosfomycine?
thphoide
BCG (tuberculose)
indications pour fosfomycine
infx urinaire
infx germe gram + et - ou multiresistant
protection contre néphrotoxicit. due auc aminosides
grossesse et fosfomycine
pourrait être utiliser
avec quel ATB la fosfomycines peut être utilisé en association lors d’infx compliquées
- b-lactams
- carbapenems
- fluoroquinolones
- aminosides
- glycopeptides/glycolipopeptique