antifongiques Flashcards

1
Q

les infx fongiques (mycoses) peuvent être _____ ou _____.

A

superficielle

systémiques

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2
Q

Les infx systémiques sr produisent surtout chez les _____.

A

immunodéprimés (SIDA, immunosupprimés, cortico, chimio)

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3
Q

Rx utilisé pour traiter les infx fongiques

A

antifongique

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4
Q

V/F il existe beaucoup de rx antifongiques efficaces

A

F

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5
Q

3 groupes de champignones qui causent les pathologies humaines

A
  1. moisissures (champi. filamenteux)
  2. levures
  3. dimorphe
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6
Q

2 exemples de moissisures

A
  1. dermatophytes

2. aspergillus fumigatus

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7
Q

dermatophytes sont responsables de quels types d’infx

A

peau, ongle et cheveux puisqu’il digère kératine

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8
Q

exemple infx aspergillus fumigatus

A

aspergilloses pulmonaires ou disséminées

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9
Q

Caractéristiques levures

A

champignons unicellulaires ronds ou ovales

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10
Q

2 exemples levure

A
  1. cryptococcus neoformans

2. candida albicans

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11
Q

exemple infx cruptococcus neoformas

A

méningites cryptococciques ou infx pulmonaires, généralement chez les pt immunosupprimés

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12
Q

exemple infx candida albicans

A

muguet de la bouche, vaginite, endocardites et septicémies

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13
Q

caractéristiques dimorphes

A

filamenteuse dans l’environnement et in vitro et lévuriforme dans les tissuss

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14
Q

exemple de dimorphe

A

histoplasma capsulatum (cause histoplasmose, une infx pulmonaire)

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15
Q

les levures : opportunistes ou pathogènes ?

A

opportunistes

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16
Q

Dimorphes: opportunistes ou pathogènes ?

A

pathogènes

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17
Q

dermatophytes opportunistes ou pathogènes ?

A

pathogènes

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18
Q

aspergillus opportunistes ou pathogènes ?

A

opportunistes

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19
Q

chimiothérapie antifongique

A

repose sur les différences biochimiques entre les champignons et les mammifères

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20
Q

V/F les champignons sont procaryotes, tout comme les bactéries

A

F, ils sont eucaryotes comme les mammifères

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21
Q

2 différences entre champignons et mammifères

A

les mycètes ont:
une paroi cellulaire
utilisent l’ergostérol au lieu du cholestérol

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22
Q

3 cycles action des antifongiques

A
  1. synthèese ergostérol
  2. paroi cellulaire
  3. membrane plasmisque
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23
Q

La catégorie la plus importante d’antifongique

A

les inh. de la synthèse de l’ergostérol

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24
Q

la synthèse des deux stérols ( cholestérol et ergostérol) est commune jusqu’au

A

squalène

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25
Q

la 14a-stérol déméthylase est visé par les

A

azoles

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26
Q

la squalène epoxidase est visée par

A

allylamines

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27
Q

l’inhibition de la squalène oxydase provoque 2 choses

A
  1. une dim du taux de stérol dasn les membrane

2. accumulation toxique de qualène intracellulaire

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28
Q

allylamines connue

A

terbinafine (lamisil)

dispo po ou topique , contre dermatophyte

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29
Q

spectre activité terbinafine

A
  1. dermathophyte
  2. candida
    3, histoplasma
  3. blastomyces
  4. sporothrix
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30
Q

4 Résistances à la terbinafine

A
  1. pompe a efflux
  2. mutations des AA
  3. amplification du gène cible (ERG1)
  4. introduction de copies supplémentaire du gène cible
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31
Q

Absorption terbinafine

A

premier passage hépatique important
F orale = 40%
non affecté par nourriture

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32
Q

Métabolisme terbinafine

A

plusieurs réactions par plusieurs cyp

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33
Q

la terbinafine est un inhibiteur des

A

Cyp2d6

34
Q

Distribution terbinafine

A

molécule lipophile : pénétration cheveux, ongles, stratum corneum, tissu adipeux

35
Q

liaison aux prot plasmatique terbinafine

A

99%

36
Q

intéractions terbinafines

A
  1. antidepresseur tricyclique
  2. paroxetin
  3. clozapine
  4. cyclosporine
37
Q

E2 terbinafine

A
  1. rash, prurit
  2. GI: diarrhée, dlrs abdo, dydpepsie, nausée
  3. céphalée
38
Q

indications terbinafine

A

onychomycose

tinea capitis

39
Q

spectre activité des azoles

A

large

40
Q

les azoles contiennent tous

A

une cycle aromatique à 5 atomes incluant 2 ou 3 atomes d’axoles

41
Q

2 sous-familles d’azoles

A

imidazoles et triazoles

42
Q

les azoles les + efficaces possèdent:

A

2 ou 3 cycles aromatiques donc un est porteur d’halogène (Cl ouF)

43
Q

sur le cycle aromatique des azoles, seulement positions __ et ___ peuvent être sub par un halogène. Des substitutions aux autres positions inactivent le composé

A

2 ou 4

44
Q

les cycles aromatiques des enzymes miment

A

la portion hydrophobe du lanostérol et apporte une lipophilicité importante

45
Q

e2 kétoconazol

A

nécrose hépatique

suppression de l’activité surrénales

46
Q

le kétoconazole est un inhibiteur des cyp

A

3a4, 2c9 et 1a2

47
Q

Antiacide et kétoconazole

A

pas ensemble, car kétoconazole est absorbeer dans les milieux acides

48
Q

avec quoi se lie l’azote de l’imidazole

A

avec le fer de l’hème du gr prosthétique cyp450 normalement occupé par l’oxygène

49
Q

fluconazole : triazoles ou imidazoles

A

tridazoles

50
Q

pour quel mycose le fluconazole n’est pas efficace

A

aspergillus

51
Q

F=? fluco

A

100%

52
Q

fluco

A

fluor au lieu de chlore

53
Q

qu’est-ce que le voriconazole

A

analogue fluco mais avec un plus large spectre, actif contre aspergillus

54
Q

V/F les trimiazoles traversent BHE

A

V

55
Q

V/F itrakonazole est actif contre aspergillus et candida

A

V

56
Q

biodispo orale du itraconazole

A

55%

57
Q

qu’est-ce qui affecte l’absorbtion d’itraconazole

A

ph bas favorise l’absorption

présence de nourriture diminue absoption

58
Q

posaconazole

A

va relire

59
Q

résistance aux azoles

A
  1. modif de l’enzyme ( m220 resistance à tous les azoles, alors que G54 résistance à itraconazole et posaconazole)
  2. pompe à efflux (fluco et itra)
  3. dim de la perméabilité de la membrane fongique
60
Q

nourriture fluco

A

avec ou sans

61
Q

nourriture itra

A

capsule avec nourriture

sln sans nourriture

62
Q

nourriture kéto

A

avec ou sans

63
Q

nourriture posa

A

avec, si possible vrm lipide

64
Q

nourriture voriconazole

A

sans nourriture

65
Q

quel azole est métabolisé par des réactions de phase II

A

posaconazole

66
Q

intx avec azoles

A
  1. benzodiazépines
  2. cyclosporine
  3. innti
  4. ipp
  5. statins
  6. warfaire
67
Q

inhibiteurs de la synthèse de la paroi

A

echinocandines

68
Q

échinocandines : fongiostatiques ou fongicides?

A

les 2

69
Q

ecinocandines active contre

A
  1. candida
  2. aspergillus azole-resistant
    =très limité comme spectre d’action

mais pas active contre C. neoformans

70
Q

V/F echinocandines est dispo oralement

A

F

71
Q

intx caspofungine

A
  1. inducteur CYP3a4

2. cyclosporine

72
Q

intx micafungine

A
  1. itraconazole
  2. nifédipine
  3. sirolimus
73
Q

intx anidulafungine

A
  1. cyclosporine
74
Q

destabilisateurs de la membranes plasmiques =

A

fongistatiques et fongicides, molécules amphiphiles

75
Q

V/F la nystatine est trop toxique pour être utilisée par voie parentérale

A

V

76
Q

nystatyne est utilsé pour tx infx où?

A

bouche et tgi car tres peu absorbé

77
Q

amphotéricine B utilisé dasn le tx des infx systémiques potentielelement fatale du à

A

aspergillus
candida
crytococcus

78
Q

V/F L’amphotéricine B traverse la BHE

A

F

79
Q

E2 amphotéricine B

A

fièvre, frissons, No, lésions rénales

80
Q

mode d’action dees inhibiteurs de la membrane plasmiques

A
  1. interaction avec ergostérol dans la membrane plasmide
  2. formation d’un pore via l’intéraction de la partie hydrophobe avec le stérol, la partie hydrophile formant un canal hydrophile
  3. les pores permettent fuite d’électrolytes et de petites molécules menant à la mort cellulaire
81
Q

indications amphotéricine B

A
exemples
aspergillose
blastomycose
candidose disséminée
crytococcose
méningique