antifongiques Flashcards
les infx fongiques (mycoses) peuvent être _____ ou _____.
superficielle
systémiques
Les infx systémiques sr produisent surtout chez les _____.
immunodéprimés (SIDA, immunosupprimés, cortico, chimio)
Rx utilisé pour traiter les infx fongiques
antifongique
V/F il existe beaucoup de rx antifongiques efficaces
F
3 groupes de champignones qui causent les pathologies humaines
- moisissures (champi. filamenteux)
- levures
- dimorphe
2 exemples de moissisures
- dermatophytes
2. aspergillus fumigatus
dermatophytes sont responsables de quels types d’infx
peau, ongle et cheveux puisqu’il digère kératine
exemple infx aspergillus fumigatus
aspergilloses pulmonaires ou disséminées
Caractéristiques levures
champignons unicellulaires ronds ou ovales
2 exemples levure
- cryptococcus neoformans
2. candida albicans
exemple infx cruptococcus neoformas
méningites cryptococciques ou infx pulmonaires, généralement chez les pt immunosupprimés
exemple infx candida albicans
muguet de la bouche, vaginite, endocardites et septicémies
caractéristiques dimorphes
filamenteuse dans l’environnement et in vitro et lévuriforme dans les tissuss
exemple de dimorphe
histoplasma capsulatum (cause histoplasmose, une infx pulmonaire)
les levures : opportunistes ou pathogènes ?
opportunistes
Dimorphes: opportunistes ou pathogènes ?
pathogènes
dermatophytes opportunistes ou pathogènes ?
pathogènes
aspergillus opportunistes ou pathogènes ?
opportunistes
chimiothérapie antifongique
repose sur les différences biochimiques entre les champignons et les mammifères
V/F les champignons sont procaryotes, tout comme les bactéries
F, ils sont eucaryotes comme les mammifères
2 différences entre champignons et mammifères
les mycètes ont:
une paroi cellulaire
utilisent l’ergostérol au lieu du cholestérol
3 cycles action des antifongiques
- synthèese ergostérol
- paroi cellulaire
- membrane plasmisque
La catégorie la plus importante d’antifongique
les inh. de la synthèse de l’ergostérol
la synthèse des deux stérols ( cholestérol et ergostérol) est commune jusqu’au
squalène
la 14a-stérol déméthylase est visé par les
azoles
la squalène epoxidase est visée par
allylamines
l’inhibition de la squalène oxydase provoque 2 choses
- une dim du taux de stérol dasn les membrane
2. accumulation toxique de qualène intracellulaire
allylamines connue
terbinafine (lamisil)
dispo po ou topique , contre dermatophyte
spectre activité terbinafine
- dermathophyte
- candida
3, histoplasma - blastomyces
- sporothrix
4 Résistances à la terbinafine
- pompe a efflux
- mutations des AA
- amplification du gène cible (ERG1)
- introduction de copies supplémentaire du gène cible
Absorption terbinafine
premier passage hépatique important
F orale = 40%
non affecté par nourriture
Métabolisme terbinafine
plusieurs réactions par plusieurs cyp
la terbinafine est un inhibiteur des
Cyp2d6
Distribution terbinafine
molécule lipophile : pénétration cheveux, ongles, stratum corneum, tissu adipeux
liaison aux prot plasmatique terbinafine
99%
intéractions terbinafines
- antidepresseur tricyclique
- paroxetin
- clozapine
- cyclosporine
E2 terbinafine
- rash, prurit
- GI: diarrhée, dlrs abdo, dydpepsie, nausée
- céphalée
indications terbinafine
onychomycose
tinea capitis
spectre activité des azoles
large
les azoles contiennent tous
une cycle aromatique à 5 atomes incluant 2 ou 3 atomes d’axoles
2 sous-familles d’azoles
imidazoles et triazoles
les azoles les + efficaces possèdent:
2 ou 3 cycles aromatiques donc un est porteur d’halogène (Cl ouF)
sur le cycle aromatique des azoles, seulement positions __ et ___ peuvent être sub par un halogène. Des substitutions aux autres positions inactivent le composé
2 ou 4
les cycles aromatiques des enzymes miment
la portion hydrophobe du lanostérol et apporte une lipophilicité importante
e2 kétoconazol
nécrose hépatique
suppression de l’activité surrénales
le kétoconazole est un inhibiteur des cyp
3a4, 2c9 et 1a2
Antiacide et kétoconazole
pas ensemble, car kétoconazole est absorbeer dans les milieux acides
avec quoi se lie l’azote de l’imidazole
avec le fer de l’hème du gr prosthétique cyp450 normalement occupé par l’oxygène
fluconazole : triazoles ou imidazoles
tridazoles
pour quel mycose le fluconazole n’est pas efficace
aspergillus
F=? fluco
100%
fluco
fluor au lieu de chlore
qu’est-ce que le voriconazole
analogue fluco mais avec un plus large spectre, actif contre aspergillus
V/F les trimiazoles traversent BHE
V
V/F itrakonazole est actif contre aspergillus et candida
V
biodispo orale du itraconazole
55%
qu’est-ce qui affecte l’absorbtion d’itraconazole
ph bas favorise l’absorption
présence de nourriture diminue absoption
posaconazole
va relire
résistance aux azoles
- modif de l’enzyme ( m220 resistance à tous les azoles, alors que G54 résistance à itraconazole et posaconazole)
- pompe à efflux (fluco et itra)
- dim de la perméabilité de la membrane fongique
nourriture fluco
avec ou sans
nourriture itra
capsule avec nourriture
sln sans nourriture
nourriture kéto
avec ou sans
nourriture posa
avec, si possible vrm lipide
nourriture voriconazole
sans nourriture
quel azole est métabolisé par des réactions de phase II
posaconazole
intx avec azoles
- benzodiazépines
- cyclosporine
- innti
- ipp
- statins
- warfaire
inhibiteurs de la synthèse de la paroi
echinocandines
échinocandines : fongiostatiques ou fongicides?
les 2
ecinocandines active contre
- candida
- aspergillus azole-resistant
=très limité comme spectre d’action
mais pas active contre C. neoformans
V/F echinocandines est dispo oralement
F
intx caspofungine
- inducteur CYP3a4
2. cyclosporine
intx micafungine
- itraconazole
- nifédipine
- sirolimus
intx anidulafungine
- cyclosporine
destabilisateurs de la membranes plasmiques =
fongistatiques et fongicides, molécules amphiphiles
V/F la nystatine est trop toxique pour être utilisée par voie parentérale
V
nystatyne est utilsé pour tx infx où?
bouche et tgi car tres peu absorbé
amphotéricine B utilisé dasn le tx des infx systémiques potentielelement fatale du à
aspergillus
candida
crytococcus
V/F L’amphotéricine B traverse la BHE
F
E2 amphotéricine B
fièvre, frissons, No, lésions rénales
mode d’action dees inhibiteurs de la membrane plasmiques
- interaction avec ergostérol dans la membrane plasmide
- formation d’un pore via l’intéraction de la partie hydrophobe avec le stérol, la partie hydrophile formant un canal hydrophile
- les pores permettent fuite d’électrolytes et de petites molécules menant à la mort cellulaire
indications amphotéricine B
exemples aspergillose blastomycose candidose disséminée crytococcose méningique
