chimie atb Flashcards
QSJ: métabolites microbiens ou des analogues synthétiques dérivés de ces derniers qui inhibent la croissance et la survie de microorganismes sans toxicité pour l’hôte
atb
QJS: substances synthétiques sans liens avec ls PSN qui inhibent la croissance ou qui tuent les microorganismes
agents antimicrobiens
part des b-lactams dans le marché
60%
chimiothérapie bactérienne?
tirer profit des différences entres cellules bactériennes et les cellules animales en utilisant molécules qui agissent sélectivement sur des cibles bactériennes et absentes chez les cellules humains
3 différences entre c bactérienne et animale
bactérie a
- paroi cellulaire indispensable à sa survie
- ne possède pas de noyau ni d’organelles
- utilise des voies biochimiques différentes (cellules doivent avoir les enzymes vouluse pour catalyser ces réactions)
3 sites d’action antibactériennes
- inh synthèse de la paroi cellulaire
- inh de la synthèse et fonction de l’ADN
- perturbation de la synthèse protéique
V/F les spectres larges sont un danger pour la flore bactérienne
V
la résistance aux atb peut être acquise ou ____.
innées
résistance innée vs acquise
innée: peut être résistante à l’ATB avant son introduction
acquise: les bactéries étaient sensibles et sont devenus résistance
- mécanismes responsables de la résistance aux atb
- enzymes inactivants qui détruisent le rx
- dim de l’accumulation de l’ATB (membrane imperméable ou aug de l’efflux)
- altération du site de liaison
- développement de voies métaboliques alternatives
2 manières dont les bactéries résistantes se développent:
- sélection
2. résistance de transfert (par plasmide)
les plasmides peuvent se transférer d’un organisme à l’autre par 2 mécanismes
- conjugaison (formation tube entre 2 organismes)
2. transduction (via bactériophage)
2 inhibiteurs du métabolismes cellulaire (antimétabolites)
- les sulfonamides
2. les analogues du folate
1 inhibiteurs de la transcription et réplication de l’ADN
les quinolones et fluoquinolones
premier atb antibactérien synthétique
sulfanilamide
sulfonamides : phényl
- le phényl avec son gr fonctionnel sulfonamide est indispensable
- ne peut être subtitué qu’en para
Sulfonamides: grope amino
en para est déterminant pour l’activité et il ne peut pas être substitué
Sulfonamides: azote
doit être secondaire
Sulfonamides: R1
- seul endroit qui peut être modif
2. un gr électroattracteur en R1 augmente l’acidit. du NH. aug solubilité (plus ionisé), dim toxicité et aug activité
Sulfonamides: mode d’action
inh la biosynthèse de l’acide folique dans les c batériennes
V/F l’humain fabrique de l’acide folique à l’aide de différentes enzymes
V, l’acide folique provient de son alimentation
Les sulfonamides sont des inhibiteurs compétitifs de la _____ ______.
dihydroptéroate synthase
Qu’est-ce que les Sulfonamides miment au site catalytique
La PABA
absorption Sulfonamides
bonne a/n intestinale (F=70-100%)
Élimination Sulfonamides
partie éliminée inchangée et le reste est biotransfo par acétylation ou glucuronidation
Mécanismes de résistance (3)Sulfonamides
- enzyme modif
- Surproduction de PABA
- aug de la perméabilité (moins de pénétration)
Les inhibiteurs de folate comme le methotrexate et le triméthoprime inhibent l’enzyme ___ ____.
dihydrofolate réductase
percée importante des quinolones
introduction d’un fluor en position 6 et d’une pipérazine en 7
quinolones: pharmacophore
absolument nécessaire
quinolones: réduction double liaison en 2
annule l’activité
quinolones: réduction cétone en 4
annule l’activité
quinolones: fluor en 6
augmente activité et lipophilicité
quinolones: fluor en 8
aug activité, mais aussi une photosensibilité induite
quinolones: hétérocylce en 7
élargit les spectre d’activité mais aug la liaison au récepteru GABA qui cause des E2 au SNC
quinolones: substituion de l’hétérocycle en 7
dim la liasion au réc GABA
quinolones: un cyclopropyl en 1
élargit le spectre d’Activité
quinolones: un troisième cycle fussionné au noyeu fusionné
aug l’activité
quinolones: nomenclature générique
floxacine
quinolones: o ajouté en 8
meilleure biodispo orale
quinolones: absoption
généralement bonne
quinolones: incompatibilité chimique
peuvent chélaters des ions polycarboniques
quinolones: conséquences chélation
dim de leur solubilité et de leur abs
quinolones: mode d’action
1, inh l’ADN gyrase qui catalyse enroulement superhélice ADN
2. inh la topoisomérase IV qui défait les noeuds de l’ADN produite lors de la réplication de l’ADN circulaire
quinolones: résistance
- mutation spontanées des gènes de la gyrase et/ou de la topoisomérases IV
peptidoglycans gram+ vs gram -
gram + : grosse couche externe
Gram - : mince couche entre deux membranes, + difficile à atteindre
la peni G active surtout contre ___
Gram + (pneumocoque, streptocoque,, ménigocoque)
La péni G est sensibles à
- b-lactamase
- milieux acide (acidité gastrique)
- nucléophiles
Modification chimiques désirés sur la péni G
- pour diminuer instabilité vs acidses
- pour dim la sensibilité aux b-lactames
- pour élargir le spectre d’activité
Pénicillines: le cycle b-lactams
essentiel
Pénicillines: la fonction acide carboxylique libre
essentiel
Pénicillines: la chaîne latérale acylamino
essentiel
Pénicillines: souffre
habituel, mais pas obligatoire
Pénicillines: stéréochimie du système bicycline par rapport à la chaîne acylamino
cis, importante
Pénicillines: le système bicyclique
important, confère tenison au cycle b-lactams, plus elle est tendue, plus elle est active
Pénicillines: sln de la sensibilité face aux acides
diminuer densité électronique de l’O sur la chaîne latérale en ajoutant un gr. électroattracteur ou inducteur
Pénicillines: sln vs sensibilit. aux B-lactamases
un gr volumineux
Pénicillines: sln pour élargir le spectre
aug le caractère hydrophobe (aromatique) sur la chaîne latérale (activité gram + et -)
gr hydrophiles sur la chaîne latéral aug activité contre gram -
Pénicillines: quand est-ce que l’activité contre gram - est maximale
lorsque les gr hydrophile est attaché au carbone en alpha du carbonyle de la chaîne latérale
Pénicillines: l’augmentation de la stabilité en milieu acide est du à
l’ionisation de l’amine
Pénicillines: la privampicilline est une pro drogue de
l’ampicilline
Céphalosporines: propriétés céphalo C
- difficile à isoler
- peu active
- pas per os
- aucune toxicité et peu de risques allergies
- résiste à l’hydrolyse acide et est plus stable face aux penicillases
- bon profil d’activité contre gram + et -
Céphalosporines: le cycle b-lactams
essentiel
Céphalosporines: une fonction COOH en 2
essentiel
Céphalosporines: le système bicuclique
essentiel
Céphalosporines: la stéréochimie de la chaîne latérale et accroitement de cycle
cis, (R et R)
Céphalosporines: ou sont les modifs possibles
- chaîne latéral en 7
- chaîne latérale en 3
- deuxième substituant en 7
Céphalosporines: modif chaine 7 activité max lorsque
le C alpha est monosubstitué, davantage de substitution aboutit à une baisse d’activité vs gram+
Céphalosporines: modif chaine 7 la présence de gr lipophiles sur le cyle aromatiques ou hétéroaromatique
aug activité contre gram+, mais dim contre gram -
Céphalosporines: propriété de la céfalotine (modif chaîne 7)
- moins active que la pen g contre coques et bacilles gram+
- plus active que la pen G contre les bacilles gram-
- résiste aux pénicillases
- pas per os
- biotransfo par déacétylation
- faible risque d’allergie
Céphalosporines: modif chaîne 3, hydrolyse de l’acétyl
diminue activité
Céphalosporines: modif chaîne 3, gr acétoxy remplacer par
pyridinium (céfaloridine)
ou
H (céphalexine, céfadroxil)
Céphalosporines: propriétés céfaloridine (modif chaine 3)
- résiste biotransfo
- hydrosoluble
- se lie peu aux prots plasmatiques
- excellente activité vs gram+
- activité comparable à céfalotine pour les gram-
- résistance aux pénicillases un peu moinde que céfaloxine
- doit être injecté
- à forte dose est néphrotoxique
Céphalosporines: propriétés céphalexine et céfadroxil
- per os
- activité comparable contre les gram + plus faible que les autres céphalo inj
- activité comparable aux céphalo inj pour gram -
Céphalosporines: problèmes après modif chaîne 3 et 7
- activité plus faible que les pénicillines mais leur spectre d’Activit. est plus interessant
- la F orale dépendant présence NH2 en alpha et d’un groupe non chargé en 3
- apparition rapide résistance surtout gram -
- ajout bouclier stérique rédduit activité
V/F les céphalo de deuxième gen ont la meme chaîne latérale que les pénicillines
V
Céphalosporines: 3ieme génération apparition des
oximinocéphalosporines
Risques associés à la réactivité des b-lacams
- incompatibilité avec certains rx
2. hapténisation menant à une réponse immunitaire et développement d’allergie
V/F la vancomycine est un inhibiteur de la synthèse de la paroi
V
mode d’Action vancomycine
empêche le dissacharide de se détacher de son lipide vecteur via l’nhibition des transglycosylases
la vancomycine est un ______ cyclique
glycopeptide
ATB qui bloque formation complexe ribosomique 70S
oxazolidinones
ATB qui bloque incorporation des ARNt au complexe 30S
tétracyclines
ATB qui bloque la formation du lien peptidique (transpepdidasion)
chloramphénicol (bactériostatique) et lincosamides
ATB qui bloque la translocation (passage peptide du site A à P)
macrolides
V/F les tétracyclines sont sans danger pour la flore intestinale
F
V/F les tétracyclines sont capables de contrecarrer la synthèse protéiques chez l’homme et chez la bactérie
V, mais les bactéries accumulent plus efficacements les tétracylines
Les tétracyclines sont capables de cchélater les _____
ions métalliques
seule partie qu’on peut transformer dans les tétra
le haut de la molécules
VF les tétracyclines ont une bonne absorption orale
V
chloramphenicole: les cycle aromatiquee doit porter un substituant pour
faire de la résonance (NO2)
chloramphenicole: le propanediol
essentile
chloramphenicole: stéréochimie
R,R
chloramphenicole: les OH doivent
être libres
chloramphenicole: le duchloroacétamide est important mais peut être remplacé par
un gr électonégatif
macrolides: molécules caractérisées par :
- lactone à 14 ou 15 membres
- une cétone
- une ou deux unités osiques (sucres) important pour activité antibactérienne
V/F l’érythromycine est soluble dans l’eau sous forme neutre
v
V/F l’érythromycyne est stable dasn un milieu acide
F
V/F on donne azythro en mangeant
F
lincosamides la plus connues
clindamycine
