Psychiatrie : Antipsychotiques, stabilisateurs de l'humeur et psychostimulants

Question 1

Quelles sont les voies dopaminergiques centrales et leurs fonctions ?

Answer 1

Voies dopaminergiques centrales
a.Voie nigrostriée
-Fonctions motrices
b.Voie mésolimbique
-Hyperactivité = symptômes positifs
c.Voie mésocorticale
-Hypoactivité = symptômes négatifs, affectifs et cognitifs
d.Voie tubéro-infundibulaire
-Contrôle de la sécrétion de prolactine (PRL)

Question 2

Quelles sont les différences entre les antipsychotique 2e et 3e generation, aussi appelés atypique, des antipsychotique de 1ere gen ?

Answer 2

Contrairement aux antipsychotiques de 1ère génération:
- Entraînent moins de REP (en général)
- Entraînent moins de perturbations de la PRL (en général)
- Sont autant efficaces sur les symptômes positifs

Question 3

pourquoi il y a une différence entre les antipsychotique atypique et les 1ere generation ?

Answer 3

En raison de l’antagonisme des récepteurs 5-HT2a

Question 4

Comment se compare les réactions indésirables des antipsychotiques de 2e génération comparé aux 1ère gen ?

Answer 4

Moins de REP que 1èregénération
-Exception = rispéridone/palipéridone
-Clozapine< quétiapine< «pines» < «dones»
Davantage de perturbations métaboliques (prise de poids, dyslipidémie, intolérance au glucose/diabète, HTA)
-Les «pines» ++ (clozapine/olanzapine > quétiapine> asénapine> «dones»)
Perturbations sexuelles fréquentes
-Peuvent être secondaires à une hyperPRL
-Les pires = palipéridone/rispéridone(> «dones»)

Question 5

Quel antipsychotique de 2e génération est comparable aux antipsychotique de 1ere gen pour causer des REP ?

Answer 5

rispéridone/palipéridone

Question 6

Quelles sont les antipsychotique les moins a risques de causer des REP?

Answer 6

Clozapine< quétiapine< «pines» < «dones»

Question 7

Quels sont les antipsychotiques les plus à risque de causer des perturbation métaboliques (prise de poids, dyslipidémie, intolérance au glucose/diabète, HTA) ?

Answer 7

Les «pines» ++ (clozapine/olanzapine > quétiapine> asénapine> «dones»)

Question 8

Quels sont les antipsychotiques les plus à risques de causer perturbations sexuelles fréquentes ?

Answer 8

Les pires = palipéridone/rispéridone(> «dones»)

Question 9

Quel consideration clinique importante en lien avec metabolisme est-il pertinent de considérer dans le métabolisme de la médication antipsy comme l’olanzapine

Answer 9

M: hépatique, ++ via CYP 1A2 (attention aux fumeurs)

Question 10

Quel cytochrome est induit par la combustion dans le tabagisme?

Answer 10

CYP 1A2

Question 11

À quel groupe d’antipsychotique les effets indésirables ressemblent les antipsy de 3e gen ? Quels sont leurs différences avec ce groupe ?

Answer 11

Profil d’effets indésirables assez similaire aux « dones », sauf…
- Moins de REP (mais akathisie fréquente avec aripiprazole, moindre en théorie avec brexpiprazole)
- Pas d’hyperPRL (aripiprazole parfois utilisé pour diminuer PRL)

Question 12

Quel type de molécules antipsychotique est-il mieux d’éviter en cas de Troubles du contrôle des impulsions rapportés (hypersexualité, achats compulsifs)
et troubles de jeux de hasard et d’argent?

Answer 12

antipsychotique 3e gen

Question 13

Pourquoi les antipsy de 3e gen sont intéressant en 1ers épisodes psychotiques?

Answer 13

• Moindre propension à créer une hypersensibilité dopaminergique

Question 14

a quel cytochrome est lié le métabolisme de la clozapine?

Answer 14

1A2 et 3A4

Question 15

À quelle clientèle doit-on porter une attention particulière dans l’ajustement de dose de la clozapine ?

Answer 15

Fumeurs

Question 16

A partir de quel délai un interruption de traitement à la clozapine ne permet pas de reprendre au meme dosage?

Answer 16

> ou = a 48h

Question 17

Vrai ou faux : Si interruption du traitement de < 48 heures, dans le tx a la clozapine, il est judicieux de fractionner les doses

Answer 17

Vrai

Question 18

Quel est le risque de l’arrêt brusque de la clozapine?

Answer 18

Si arrêt brusque = risque de rebond cholinergique
Sialorrhée, diaphorèse, confusion, agitation

Question 19

Quels sont les risques en cas d’intoxication pour la clozapine?

Answer 19

Risque de convulsions et d’arrêt cardiorespiratoire

Question 20

Vrai ou faux : une intoxication à la clozapine peut etre mortelle

Answer 20

vrai

Question 21

à quel autre médicament ressemble le risperidone?

Answer 21

Paliperidone

Question 22

Quels sont les effets indésirables dose-dépendants de la clozapine ?

Answer 22

-Sédation
-Hypotension orthostatique
-Convulsions
-↑QTc

Question 23

Quels sont les effets indésirables NON dose-dépendants de la clozapine ?
pas étoilé

Answer 23

Nausées, constipation
Sialorrhée, diaphorèse, énurésie
Tachycardie
Prise de poids, perturbations métaboliques
↑CK (créatine kinase)
Myocardite (hépatite, néphrite…)
Agranulocytose

Question 24

Quels sont les effets indésirables des antipsy 2e gen ?

Answer 24

Prise de poids , sédation, effets ACh, REP, hyperprollacctinémie, allongement du QT, HTO, constipatio, RGO, Anémie, thermorégulation altérée

Question 25

Quel est un suivi important a faire chez un patient recevant un traitement à la clozapine ?

Answer 25

Ne peut pas être initiée si ANC < 2.0 x 10^9/L
 Ou < 1.0 x 109/L si BEN*
Suivi sanguin hebdomadaire x 6 mois
 Aux 2 semaines pour les 6 mois suivants
 Puis mensuel après 12 mois de traitement

Question 26

Quel est le mécanisme d’action du lithium ?

Answer 26

Rétablirait l’équilibre entre la neurotransmission inhibitrice (en l’↑) et excitatrice (en la ↓)
Affecte la signalisation intracellulaire et la transcription de gènes via l’inhibition de la GSK3β
Plusieurs systèmes de neurotransmetteurs impliqués (NA, DA, 5-HT, GABA, glutamate, acétylcholine)
Effets neuroprotecteurs et favoriserait la neurogénèse

Question 27

Quels sont les medicaments à risques de causer de la déshydratation et des intoxciation secondaires lorsque pris de paire avec le lithium ?

Answer 27

Diurétiques thiazidiques
↓ clairance rénale par déplétion sodique (↑ [Li+] de 20-40%)

Méthylxanthines (p. ex. caféine, théophylline)
↑ dose-dépendante de la clairance rénale (↓ [Li+] de 40-60%)
↑ tremblements

Diurétiques de l’anse
Possible ↑ [Li+] et ↑ risque d’intoxication

Épargneurs de potassium A PRIVILÉGIER
Moins d’impact sur les [Li+]

IECA/ARA
↑[Li+] de 20-40%
Par ↓ réabsorption du sodium, du volume circulant et du DFG
Peut survenir rapidement ou de façon tardive (interaction imprévisible)

AINS (incluant COX-2)
↑[Li+] de 10-25% (rapports ad 100%)
Inhibition des prostaglandines = ↓perfusion rénale et du DFG
Risque moindre avec aspirine et sulindac

Acétazolamide
↓ [Li+] (ad 30%)

Question 28

Quelles autres classes de médicaments peuvent entrainer des effets indésirables dûs à leur interaction médicamenteuse avec le Lithium ?

Answer 28

IECA/ARA
↑[Li+] de 20-40%
Par ↓ réabsorption du sodium, du volume circulant et du DFG
Peut survenir rapidement ou de façon tardive (interaction imprévisible)

AINS (incluant COX-2)
↑[Li+] de 10-25% (rapports ad 100%)
Inhibition des prostaglandines = ↓perfusion rénale et du DFG
Risque moindre avec aspirine et sulindac

Acétazolamide
↓ [Li+] (ad 30%)

Question 29

quels sont les effets indésirables du lithium ?

Answer 29

Fréquents:
-Céphalées
-Fatigue/léthargie
-Tremblements
-Troubles gastro-intestinaux (no/vo, diarrhées, douleurs abdominales, ↓appétit, dysgueusie, goût métallique, xérostomie)
-Néphrotoxicité
-Hypothyroïdie
-Prise de poids

Question 30

le lithium est connu pour créer une toxicité de quel organe ? comment ?

Answer 30

rénale: Toxicité tubulaire, Toxicité glomérulaire

Question 31

Vrai ou faux la prise de lithium est sans danger pour les femmes enceinte et leur foetus

Answer 31

faux : Risque accru de malformations cardiaques si prise pendant les 10 premières semaines de la grossesse

Question 32

Quels sont les facteurs de risques pouvant causé une toxicité aigue avec le lithium ?

Answer 32

Facteurs de risque:
Infection, chirurgie, surdose, déplétion volémique, insuffisance rénale, interactions médicamenteuses, âge
Survient généralement lorsque [Li+] > 1,2 mM/L
Peut survenir à des concentrations thérapeutiques
Principalement des symptômes gastro-intestinaux et du SNC
Symptômes initiaux de toxicité incluent perte d’appétit, no/vo, diarrhées, tremblementsmains/jambes, fatigue…

Question 33

Quel est le mec d’action de l’acide valproique ?

Answer 33

Mécanisme d’action non spécifique, ↑ GABA, ralentie vitesse/propagation des influx neuronaux

Question 34

Quels sont les interactions médicamenteuses de l’acide valproique?

Answer 34

↑des Cp de lamotrigine ad 2x
-↓dose de lamotrigine de 50%, risque de rash ++

Carbamazépine
-↑des Cp du métabolite actif epoxide (↑no/vo, étourdissements, ataxie, etc.)
-↓des Cp d’acide valproïque

Phénytoïne
-↑de la fraction libre de phénytoïne et ↓des Cp d’acide valproïque

Carbapénems
-↓des Cp d’acide valproïque

Warfarine
-↑de la fraction libre de warfarine (↑INR et risque de saignement)

Question 35

Quels sont les effets indésirables de l’acide valproique ?

Answer 35

Sutrout:
Prise de poids
Tremblements (et autres effets neuro., p. ex. diplopie, nystagmus)
Troubles hématologiques (thrombocytopénie, leucopénie)
Hyperandrogénisme (hirsutisme, acné, tr. menstruels, chang.cheveux/alopécie, syndrome des ovaires polykystiques)

puis:
Sédation
-Troubles gastro-intestinaux (no/vo, diarrhées, dyspepsie, ↓appétit)
-Réactions dermatologiques (rash)
-Troubles cognitifs (attention, mémoire)
-Atteinte hépatique (↑transaminases)
-Pancréatite
-Hyperammoniémie/encéphalopathie

Question 36

Nommer une C-I absolu de l’acide valproique

Answer 36

Grossesse, effet teratogene

Question 37

Quels sont les interactions médicamenteuses du lamictal ?

Answer 37

Contraceptifs oraux combinés (COC) (oestrogènes)
-↓des Cpde lamotrigine≈ 50%
-Favoriser prise en continu du COC
-Si arrêt du COC, réduire la dose de lamotriginede ≈ 50%
Acide valproïque
-↑des Cpad 2x
Phénytoïne/phénobarbital/carbamazépine
-↓des Cpde lamotrigine≈ 40%

Question 38

Quel est le mécanisme d’action du lamictal ?

Answer 38

Stabilise les membranes neuronales et empêche la libération de neurotransmetteurs (dont le glutamate)

Question 39

Quels sont les effets indésirables du lamictal?

Answer 39

Très bien toléré en général
- Céphalées, nausées
- Atteintes dermatologiques (≈ 10% d’éruptions cutanées)
- Syndrome Stevens-Johnson et nécrolyse épidermale
toxique (rares, mais possibles)
- Facteurs de risque: dose initiale trop élevée, ↑ doses trop rapide,
interactions (acide valproïque)
- Somnolence/étourdissements/troubles visuels (diplopie, vision brouillée)
Sécuritaire en grossesse

Question 40

que doit-on faire s’il y a un arrêt de plus de 48h du traitement du lamictal ?

Answer 40

Reprendre à faible dose

Question 41

Dans le traitement avec des psychosimulants, quelle formulation longue action ou courte action donne moins d’effets secondaires et pourquoi?

Answer 41

Longue-action = moins d’effets indésirables (EI) reliés aux pics, moins d’effet rebond en fin de dose, ↓ potentiel d’abus
 Prise uniquotidienne favorise l’adhésion
 …mais moins de flexibilité de dose et plus propice à affecter l’appétit en soirée/le sommeil

Question 42

Quels sont les effets indésirables des psychostimulants ?

Answer 42

Fréquents:
-Céphalées
-Insomnie
-↓appétit et perte de poids
-Troubles gastro-intestinaux (no/vo, douleurs abdominales)
-↑tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC)
-↑≤5 mmHg et ≤ 10 bpm

Rare:
Labilité émotionnelle, épisodes psychotique