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Pharmacologie > Psychiatrie : Antipsychotiques, stabilisateurs de l'humeur et psychostimulants > Flashcards

Psychiatrie : Antipsychotiques, stabilisateurs de l'humeur et psychostimulants Flashcards

1
Q

Quelles sont les voies dopaminergiques centrales et leurs fonctions ?

A

Voies dopaminergiques centrales
a.Voie nigrostriée
-Fonctions motrices
b.Voie mésolimbique
-Hyperactivité = symptômes positifs
c.Voie mésocorticale
-Hypoactivité = symptômes négatifs, affectifs et cognitifs
d.Voie tubéro-infundibulaire
-Contrôle de la sécrétion de prolactine (PRL)

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2
Q

Quelles sont les différences entre les antipsychotique 2e et 3e generation, aussi appelés atypique, des antipsychotique de 1ere gen ?

A

Contrairement aux antipsychotiques de 1ère génération:
- Entraînent moins de REP (en général)
- Entraînent moins de perturbations de la PRL (en général)
- Sont autant efficaces sur les symptômes positifs

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3
Q

pourquoi il y a une différence entre les antipsychotique atypique et les 1ere generation ?

A

En raison de l’antagonisme des récepteurs 5-HT2a

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4
Q

Comment se compare les réactions indésirables des antipsychotiques de 2e génération comparé aux 1ère gen ?

A

Moins de REP que 1èregénération
-Exception = rispéridone/palipéridone
-Clozapine< quétiapine< «pines» < «dones»
Davantage de perturbations métaboliques (prise de poids, dyslipidémie, intolérance au glucose/diabète, HTA)
-Les «pines» ++ (clozapine/olanzapine > quétiapine> asénapine> «dones»)
Perturbations sexuelles fréquentes
-Peuvent être secondaires à une hyperPRL
-Les pires = palipéridone/rispéridone(> «dones»)

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5
Q

Quel antipsychotique de 2e génération est comparable aux antipsychotique de 1ere gen pour causer des REP ?

A

rispéridone/palipéridone

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6
Q

Quelles sont les antipsychotique les moins a risques de causer des REP?

A

Clozapine< quétiapine< «pines» < «dones»

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7
Q

Quels sont les antipsychotiques les plus à risque de causer des perturbation métaboliques (prise de poids, dyslipidémie, intolérance au glucose/diabète, HTA) ?

A

Les «pines» ++ (clozapine/olanzapine > quétiapine> asénapine> «dones»)

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8
Q

Quels sont les antipsychotiques les plus à risques de causer perturbations sexuelles fréquentes ?

A

Les pires = palipéridone/rispéridone(> «dones»)

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9
Q

Quel consideration clinique importante en lien avec metabolisme est-il pertinent de considérer dans le métabolisme de la médication antipsy comme l’olanzapine

A

M: hépatique, ++ via CYP 1A2 (attention aux fumeurs)

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10
Q

Quel cytochrome est induit par la combustion dans le tabagisme?

A

CYP 1A2

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11
Q

À quel groupe d’antipsychotique les effets indésirables ressemblent les antipsy de 3e gen ? Quels sont leurs différences avec ce groupe ?

A

Profil d’effets indésirables assez similaire aux « dones », sauf…
- Moins de REP (mais akathisie fréquente avec aripiprazole, moindre en théorie avec brexpiprazole)
- Pas d’hyperPRL (aripiprazole parfois utilisé pour diminuer PRL)

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12
Q

Quel type de molécules antipsychotique est-il mieux d’éviter en cas de Troubles du contrôle des impulsions rapportés (hypersexualité, achats compulsifs)
et troubles de jeux de hasard et d’argent?

A

antipsychotique 3e gen

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13
Q

Pourquoi les antipsy de 3e gen sont intéressant en 1ers épisodes psychotiques?

A
  • Moindre propension à créer une hypersensibilité dopaminergique
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14
Q

a quel cytochrome est lié le métabolisme de la clozapine?

A

1A2 et 3A4

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15
Q

À quelle clientèle doit-on porter une attention particulière dans l’ajustement de dose de la clozapine ?

A

Fumeurs

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16
Q

A partir de quel délai un interruption de traitement à la clozapine ne permet pas de reprendre au meme dosage?

A

> ou = a 48h

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17
Q

Vrai ou faux : Si interruption du traitement de < 48 heures, dans le tx a la clozapine, il est judicieux de fractionner les doses

18
Q

Quel est le risque de l’arrêt brusque de la clozapine?

A

Si arrêt brusque = risque de rebond cholinergique
Sialorrhée, diaphorèse, confusion, agitation

19
Q

Quels sont les risques en cas d’intoxication pour la clozapine?

A

Risque de convulsions et d’arrêt cardiorespiratoire

20
Q

Vrai ou faux : une intoxication à la clozapine peut etre mortelle

21
Q

à quel autre médicament ressemble le risperidone?

A

Paliperidone

22
Q

Quels sont les effets indésirables dose-dépendants de la clozapine ?

A

-Sédation
-Hypotension orthostatique
-Convulsions
-↑QTc

23
Q

Quels sont les effets indésirables NON dose-dépendants de la clozapine ?
pas étoilé

A

Nausées, constipation
Sialorrhée, diaphorèse, énurésie
Tachycardie
Prise de poids, perturbations métaboliques
↑CK (créatine kinase)
Myocardite (hépatite, néphrite…)
Agranulocytose

24
Q

Quels sont les effets indésirables des antipsy 2e gen ?

A

Prise de poids , sédation, effets ACh, REP, hyperprollacctinémie, allongement du QT, HTO, constipatio, RGO, Anémie, thermorégulation altérée

25
Quel est un suivi important a faire chez un patient recevant un traitement à la clozapine ?
Ne peut pas être initiée si ANC < 2.0 x 10^9/L  Ou < 1.0 x 109/L si BEN* Suivi sanguin hebdomadaire x 6 mois  Aux 2 semaines pour les 6 mois suivants  Puis mensuel après 12 mois de traitement
26
Quel est le mécanisme d'action du lithium ?
Rétablirait l’équilibre entre la neurotransmission inhibitrice (en l’↑) et excitatrice (en la ↓) Affecte la signalisation intracellulaire et la transcription de gènes via l’inhibition de la GSK3β Plusieurs systèmes de neurotransmetteurs impliqués (NA, DA, 5-HT, GABA, glutamate, acétylcholine) Effets neuroprotecteurs et favoriserait la neurogénèse
27
Quels sont les medicaments à risques de causer de la déshydratation et des intoxciation secondaires lorsque pris de paire avec le lithium ?
Diurétiques thiazidiques ↓ clairance rénale par déplétion sodique (↑ [Li+] de 20-40%) Méthylxanthines (p. ex. caféine, théophylline) ↑ dose-dépendante de la clairance rénale (↓ [Li+] de 40-60%) ↑ tremblements Diurétiques de l’anse Possible ↑ [Li+] et ↑ risque d’intoxication Épargneurs de potassium A PRIVILÉGIER Moins d’impact sur les [Li+] IECA/ARA ↑[Li+] de 20-40% Par ↓ réabsorption du sodium, du volume circulant et du DFG Peut survenir rapidement ou de façon tardive (interaction imprévisible) AINS (incluant COX-2) ↑[Li+] de 10-25% (rapports ad 100%) Inhibition des prostaglandines = ↓perfusion rénale et du DFG Risque moindre avec aspirine et sulindac Acétazolamide ↓ [Li+] (ad 30%)
28
Quelles autres classes de médicaments peuvent entrainer des effets indésirables dûs à leur interaction médicamenteuse avec le Lithium ?
IECA/ARA ↑[Li+] de 20-40% Par ↓ réabsorption du sodium, du volume circulant et du DFG Peut survenir rapidement ou de façon tardive (interaction imprévisible) AINS (incluant COX-2) ↑[Li+] de 10-25% (rapports ad 100%) Inhibition des prostaglandines = ↓perfusion rénale et du DFG Risque moindre avec aspirine et sulindac Acétazolamide ↓ [Li+] (ad 30%)
29
quels sont les effets indésirables du lithium ?
Fréquents: -Céphalées -Fatigue/léthargie -Tremblements -Troubles gastro-intestinaux (no/vo, diarrhées, douleurs abdominales, ↓appétit, dysgueusie, goût métallique, xérostomie) -Néphrotoxicité -Hypothyroïdie -Prise de poids
30
le lithium est connu pour créer une toxicité de quel organe ? comment ?
rénale: Toxicité tubulaire, Toxicité glomérulaire
31
Vrai ou faux la prise de lithium est sans danger pour les femmes enceinte et leur foetus
faux : Risque accru de malformations cardiaques si prise pendant les 10 premières semaines de la grossesse
32
Quels sont les facteurs de risques pouvant causé une toxicité aigue avec le lithium ?
Facteurs de risque: Infection, chirurgie, surdose, déplétion volémique, insuffisance rénale, interactions médicamenteuses, âge Survient généralement lorsque [Li+] > 1,2 mM/L Peut survenir à des concentrations thérapeutiques Principalement des symptômes gastro-intestinaux et du SNC Symptômes initiaux de toxicité incluent perte d’appétit, no/vo, diarrhées, tremblementsmains/jambes, fatigue...
33
Quel est le mec d'action de l'acide valproique ?
Mécanisme d’action non spécifique, ↑ GABA, ralentie vitesse/propagation des influx neuronaux
34
Quels sont les interactions médicamenteuses de l'acide valproique?
↑des Cp de lamotrigine ad 2x -↓dose de lamotrigine de 50%, risque de rash ++ Carbamazépine -↑des Cp du métabolite actif epoxide (↑no/vo, étourdissements, ataxie, etc.) -↓des Cp d’acide valproïque Phénytoïne -↑de la fraction libre de phénytoïne et ↓des Cp d’acide valproïque Carbapénems -↓des Cp d’acide valproïque Warfarine -↑de la fraction libre de warfarine (↑INR et risque de saignement)
35
Quels sont les effets indésirables de l'acide valproique ?
Sutrout: Prise de poids Tremblements (et autres effets neuro., p. ex. diplopie, nystagmus) Troubles hématologiques (thrombocytopénie, leucopénie) Hyperandrogénisme (hirsutisme, acné, tr. menstruels, chang.cheveux/alopécie, syndrome des ovaires polykystiques) puis: Sédation -Troubles gastro-intestinaux (no/vo, diarrhées, dyspepsie, ↓appétit) -Réactions dermatologiques (rash) -Troubles cognitifs (attention, mémoire) -Atteinte hépatique (↑transaminases) -Pancréatite -Hyperammoniémie/encéphalopathie
36
Nommer une C-I absolu de l'acide valproique
Grossesse, effet teratogene
37
Quels sont les interactions médicamenteuses du lamictal ?
Contraceptifs oraux combinés (COC) (oestrogènes) -↓des Cpde lamotrigine≈ 50% -Favoriser prise en continu du COC -Si arrêt du COC, réduire la dose de lamotriginede ≈ 50% Acide valproïque -↑des Cpad 2x Phénytoïne/phénobarbital/carbamazépine -↓des Cpde lamotrigine≈ 40%
38
Quel est le mécanisme d'action du lamictal ?
Stabilise les membranes neuronales et empêche la libération de neurotransmetteurs (dont le glutamate)
39
Quels sont les effets indésirables du lamictal?
Très bien toléré en général - Céphalées, nausées - Atteintes dermatologiques (≈ 10% d’éruptions cutanées) - Syndrome Stevens-Johnson et nécrolyse épidermale toxique (rares, mais possibles) - Facteurs de risque: dose initiale trop élevée, ↑ doses trop rapide, interactions (acide valproïque) - Somnolence/étourdissements/troubles visuels (diplopie, vision brouillée) Sécuritaire en grossesse
40
que doit-on faire s'il y a un arrêt de plus de 48h du traitement du lamictal ?
Reprendre à faible dose
41
Dans le traitement avec des psychosimulants, quelle formulation longue action ou courte action donne moins d'effets secondaires et pourquoi?
Longue-action = moins d’effets indésirables (EI) reliés aux pics, moins d’effet rebond en fin de dose, ↓ potentiel d’abus  Prise uniquotidienne favorise l’adhésion  …mais moins de flexibilité de dose et plus propice à affecter l’appétit en soirée/le sommeil
42
Quels sont les effets indésirables des psychostimulants ?
Fréquents: -Céphalées -Insomnie -↓appétit et perte de poids -Troubles gastro-intestinaux (no/vo, douleurs abdominales) -↑tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) -↑≤5 mmHg et ≤ 10 bpm Rare: Labilité émotionnelle, épisodes psychotique

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