Psychiatrie : Antipsychotiques, stabilisateurs de l'humeur et psychostimulants Flashcards
Quelles sont les voies dopaminergiques centrales et leurs fonctions ?
Voies dopaminergiques centrales
a.Voie nigrostriée
-Fonctions motrices
b.Voie mésolimbique
-Hyperactivité = symptômes positifs
c.Voie mésocorticale
-Hypoactivité = symptômes négatifs, affectifs et cognitifs
d.Voie tubéro-infundibulaire
-Contrôle de la sécrétion de prolactine (PRL)
Quelles sont les différences entre les antipsychotique 2e et 3e generation, aussi appelés atypique, des antipsychotique de 1ere gen ?
Contrairement aux antipsychotiques de 1ère génération:
- Entraînent moins de REP (en général)
- Entraînent moins de perturbations de la PRL (en général)
- Sont autant efficaces sur les symptômes positifs
pourquoi il y a une différence entre les antipsychotique atypique et les 1ere generation ?
En raison de l’antagonisme des récepteurs 5-HT2a
Comment se compare les réactions indésirables des antipsychotiques de 2e génération comparé aux 1ère gen ?
Moins de REP que 1èregénération
-Exception = rispéridone/palipéridone
-Clozapine< quétiapine< «pines» < «dones»
Davantage de perturbations métaboliques (prise de poids, dyslipidémie, intolérance au glucose/diabète, HTA)
-Les «pines» ++ (clozapine/olanzapine > quétiapine> asénapine> «dones»)
Perturbations sexuelles fréquentes
-Peuvent être secondaires à une hyperPRL
-Les pires = palipéridone/rispéridone(> «dones»)
Quel antipsychotique de 2e génération est comparable aux antipsychotique de 1ere gen pour causer des REP ?
rispéridone/palipéridone
Quelles sont les antipsychotique les moins a risques de causer des REP?
Clozapine< quétiapine< «pines» < «dones»
Quels sont les antipsychotiques les plus à risque de causer des perturbation métaboliques (prise de poids, dyslipidémie, intolérance au glucose/diabète, HTA) ?
Les «pines» ++ (clozapine/olanzapine > quétiapine> asénapine> «dones»)
Quels sont les antipsychotiques les plus à risques de causer perturbations sexuelles fréquentes ?
Les pires = palipéridone/rispéridone(> «dones»)
Quel consideration clinique importante en lien avec metabolisme est-il pertinent de considérer dans le métabolisme de la médication antipsy comme l’olanzapine
M: hépatique, ++ via CYP 1A2 (attention aux fumeurs)
Quel cytochrome est induit par la combustion dans le tabagisme?
CYP 1A2
À quel groupe d’antipsychotique les effets indésirables ressemblent les antipsy de 3e gen ? Quels sont leurs différences avec ce groupe ?
Profil d’effets indésirables assez similaire aux « dones », sauf…
- Moins de REP (mais akathisie fréquente avec aripiprazole, moindre en théorie avec brexpiprazole)
- Pas d’hyperPRL (aripiprazole parfois utilisé pour diminuer PRL)
Quel type de molécules antipsychotique est-il mieux d’éviter en cas de Troubles du contrôle des impulsions rapportés (hypersexualité, achats compulsifs)
et troubles de jeux de hasard et d’argent?
antipsychotique 3e gen
Pourquoi les antipsy de 3e gen sont intéressant en 1ers épisodes psychotiques?
- Moindre propension à créer une hypersensibilité dopaminergique
a quel cytochrome est lié le métabolisme de la clozapine?
1A2 et 3A4
À quelle clientèle doit-on porter une attention particulière dans l’ajustement de dose de la clozapine ?
Fumeurs
A partir de quel délai un interruption de traitement à la clozapine ne permet pas de reprendre au meme dosage?
> ou = a 48h
Vrai ou faux : Si interruption du traitement de < 48 heures, dans le tx a la clozapine, il est judicieux de fractionner les doses
Vrai
Quel est le risque de l’arrêt brusque de la clozapine?
Si arrêt brusque = risque de rebond cholinergique
Sialorrhée, diaphorèse, confusion, agitation
Quels sont les risques en cas d’intoxication pour la clozapine?
Risque de convulsions et d’arrêt cardiorespiratoire
Vrai ou faux : une intoxication à la clozapine peut etre mortelle
vrai
à quel autre médicament ressemble le risperidone?
Paliperidone
Quels sont les effets indésirables dose-dépendants de la clozapine ?
-Sédation
-Hypotension orthostatique
-Convulsions
-↑QTc
Quels sont les effets indésirables NON dose-dépendants de la clozapine ?
pas étoilé
Nausées, constipation
Sialorrhée, diaphorèse, énurésie
Tachycardie
Prise de poids, perturbations métaboliques
↑CK (créatine kinase)
Myocardite (hépatite, néphrite…)
Agranulocytose
Quels sont les effets indésirables des antipsy 2e gen ?
Prise de poids , sédation, effets ACh, REP, hyperprollacctinémie, allongement du QT, HTO, constipatio, RGO, Anémie, thermorégulation altérée
Quel est un suivi important a faire chez un patient recevant un traitement à la clozapine ?
Ne peut pas être initiée si ANC < 2.0 x 10^9/L
Ou < 1.0 x 109/L si BEN*
Suivi sanguin hebdomadaire x 6 mois
Aux 2 semaines pour les 6 mois suivants
Puis mensuel après 12 mois de traitement
Quel est le mécanisme d’action du lithium ?
Rétablirait l’équilibre entre la neurotransmission inhibitrice (en l’↑) et excitatrice (en la ↓)
Affecte la signalisation intracellulaire et la transcription de gènes via l’inhibition de la GSK3β
Plusieurs systèmes de neurotransmetteurs impliqués (NA, DA, 5-HT, GABA, glutamate, acétylcholine)
Effets neuroprotecteurs et favoriserait la neurogénèse
Quels sont les medicaments à risques de causer de la déshydratation et des intoxciation secondaires lorsque pris de paire avec le lithium ?
Diurétiques thiazidiques
↓ clairance rénale par déplétion sodique (↑ [Li+] de 20-40%)
Méthylxanthines (p. ex. caféine, théophylline)
↑ dose-dépendante de la clairance rénale (↓ [Li+] de 40-60%)
↑ tremblements
Diurétiques de l’anse
Possible ↑ [Li+] et ↑ risque d’intoxication
Épargneurs de potassium A PRIVILÉGIER
Moins d’impact sur les [Li+]
IECA/ARA
↑[Li+] de 20-40%
Par ↓ réabsorption du sodium, du volume circulant et du DFG
Peut survenir rapidement ou de façon tardive (interaction imprévisible)
AINS (incluant COX-2)
↑[Li+] de 10-25% (rapports ad 100%)
Inhibition des prostaglandines = ↓perfusion rénale et du DFG
Risque moindre avec aspirine et sulindac
Acétazolamide
↓ [Li+] (ad 30%)
Quelles autres classes de médicaments peuvent entrainer des effets indésirables dûs à leur interaction médicamenteuse avec le Lithium ?
IECA/ARA
↑[Li+] de 20-40%
Par ↓ réabsorption du sodium, du volume circulant et du DFG
Peut survenir rapidement ou de façon tardive (interaction imprévisible)
AINS (incluant COX-2)
↑[Li+] de 10-25% (rapports ad 100%)
Inhibition des prostaglandines = ↓perfusion rénale et du DFG
Risque moindre avec aspirine et sulindac
Acétazolamide
↓ [Li+] (ad 30%)
quels sont les effets indésirables du lithium ?
Fréquents:
-Céphalées
-Fatigue/léthargie
-Tremblements
-Troubles gastro-intestinaux (no/vo, diarrhées, douleurs abdominales, ↓appétit, dysgueusie, goût métallique, xérostomie)
-Néphrotoxicité
-Hypothyroïdie
-Prise de poids
le lithium est connu pour créer une toxicité de quel organe ? comment ?
rénale: Toxicité tubulaire, Toxicité glomérulaire
Vrai ou faux la prise de lithium est sans danger pour les femmes enceinte et leur foetus
faux : Risque accru de malformations cardiaques si prise pendant les 10 premières semaines de la grossesse
Quels sont les facteurs de risques pouvant causé une toxicité aigue avec le lithium ?
Facteurs de risque:
Infection, chirurgie, surdose, déplétion volémique, insuffisance rénale, interactions médicamenteuses, âge
Survient généralement lorsque [Li+] > 1,2 mM/L
Peut survenir à des concentrations thérapeutiques
Principalement des symptômes gastro-intestinaux et du SNC
Symptômes initiaux de toxicité incluent perte d’appétit, no/vo, diarrhées, tremblementsmains/jambes, fatigue…
Quel est le mec d’action de l’acide valproique ?
Mécanisme d’action non spécifique, ↑ GABA, ralentie vitesse/propagation des influx neuronaux
Quels sont les interactions médicamenteuses de l’acide valproique?
↑des Cp de lamotrigine ad 2x
-↓dose de lamotrigine de 50%, risque de rash ++
Carbamazépine
-↑des Cp du métabolite actif epoxide (↑no/vo, étourdissements, ataxie, etc.)
-↓des Cp d’acide valproïque
Phénytoïne
-↑de la fraction libre de phénytoïne et ↓des Cp d’acide valproïque
Carbapénems
-↓des Cp d’acide valproïque
Warfarine
-↑de la fraction libre de warfarine (↑INR et risque de saignement)
Quels sont les effets indésirables de l’acide valproique ?
Sutrout:
Prise de poids
Tremblements (et autres effets neuro., p. ex. diplopie, nystagmus)
Troubles hématologiques (thrombocytopénie, leucopénie)
Hyperandrogénisme (hirsutisme, acné, tr. menstruels, chang.cheveux/alopécie, syndrome des ovaires polykystiques)
puis:
Sédation
-Troubles gastro-intestinaux (no/vo, diarrhées, dyspepsie, ↓appétit)
-Réactions dermatologiques (rash)
-Troubles cognitifs (attention, mémoire)
-Atteinte hépatique (↑transaminases)
-Pancréatite
-Hyperammoniémie/encéphalopathie
Nommer une C-I absolu de l’acide valproique
Grossesse, effet teratogene
Quels sont les interactions médicamenteuses du lamictal ?
Contraceptifs oraux combinés (COC) (oestrogènes)
-↓des Cpde lamotrigine≈ 50%
-Favoriser prise en continu du COC
-Si arrêt du COC, réduire la dose de lamotriginede ≈ 50%
Acide valproïque
-↑des Cpad 2x
Phénytoïne/phénobarbital/carbamazépine
-↓des Cpde lamotrigine≈ 40%
Quel est le mécanisme d’action du lamictal ?
Stabilise les membranes neuronales et empêche la libération de neurotransmetteurs (dont le glutamate)
Quels sont les effets indésirables du lamictal?
Très bien toléré en général
- Céphalées, nausées
- Atteintes dermatologiques (≈ 10% d’éruptions cutanées)
- Syndrome Stevens-Johnson et nécrolyse épidermale
toxique (rares, mais possibles)
- Facteurs de risque: dose initiale trop élevée, ↑ doses trop rapide,
interactions (acide valproïque)
- Somnolence/étourdissements/troubles visuels (diplopie, vision brouillée)
Sécuritaire en grossesse
que doit-on faire s’il y a un arrêt de plus de 48h du traitement du lamictal ?
Reprendre à faible dose
Dans le traitement avec des psychosimulants, quelle formulation longue action ou courte action donne moins d’effets secondaires et pourquoi?
Longue-action = moins d’effets indésirables (EI) reliés aux pics, moins d’effet rebond en fin de dose, ↓ potentiel d’abus
Prise uniquotidienne favorise l’adhésion
…mais moins de flexibilité de dose et plus propice à affecter l’appétit en soirée/le sommeil
Quels sont les effets indésirables des psychostimulants ?
Fréquents:
-Céphalées
-Insomnie
-↓appétit et perte de poids
-Troubles gastro-intestinaux (no/vo, douleurs abdominales)
-↑tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC)
-↑≤5 mmHg et ≤ 10 bpm
Rare:
Labilité émotionnelle, épisodes psychotique
