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Cardiologie : Antiplaquettaires et anticoagulants Flashcards

1
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’aspirine ?

A

Inhibiteur irréversible spécifique de la COX-1 -> Empêche l’activation plaquettaire -> limite la libération de Thromboxane-A2
(Diapo 13)

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Q

Quel conseil devrions-nous donner aux patients pour diminuer les E2 à la prise d’aspirine?

A

Prendre l’ASA en mangeant.
(Diapo 13)

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3
Q

Quel est le rôle de la COX-1 ?

A

1- Permet de réguler la coagulation normale
2- Protection de la paroi interne de l’estomac
(diapo 14)

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4
Q

Quels sont les effets négatifs de l’inhibition de la COX-1 ?

A

1- Saignements (GI et autres)
2- Ulcères de la muqueuse gastrique
3- Altération de la rétention rénale de Na+ et de H2O
(diapo 14)

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5
Q

Quels sont les effets positifs de l’inhibition de la COX-2 ?

A

1- Diminution de l’inflammation (via l’inhibition des prostaglandines)
2- Diminution de la douleur
3- Diminution de la fièvre
(diapo 14)

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6
Q

Est-ce que l’inhibition de la COX-1 a un impact cardiovasculaire ? Pourquoi ?

A

Non, car les COX-1 n’ont aucun impact sur les prostaglandines.
(diapo 14)

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7
Q

Quelle est la durée d’action de l’ASA?

A

7 à 10 jours
(diapo 15)

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8
Q

Quelle est la nature de la liaison du Clopidogrel (plavix) ?

A

Irréversible
(Diapo 16)

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9
Q

Quelle est la nature de la liaison du Prasugrel (Effient) ?

A

Irréversible
(Diapo 16)

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10
Q

Quelle est la nature de la liaison du Ticagrélor (Brilinta) ?

A

Réversible
(Diapo 16)

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11
Q

Après combien de temps débute l’action du Prasugrel (Effient) ?

A

30 minutes
(Diapo 16)

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12
Q

Après combien de temps débute l’action du Clopidogrel (Plavix) ?

A

2 à 4 heures.
Donc plus lent que les deux autres, soit Ticagrélor (Brilinta) et Prasugrel (Effient).
(Diapos 16 et 19)

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13
Q

Après combien de temps débute l’action du Ticagrélor (Brilinta) ?

A

30 minutes
(Diapo 16)

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14
Q

Après combien de temps le Clopidogrel (Plavix) atteint son inhibition maximale ?

A

2 à 6 heures
(Diapo 16)

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15
Q

En combien de temps après l’arrêt du Clopidogrel (Plavix) obtient-on un retour à la fonction plaquettaire normal (<20%) ?

A

5 à 7 jours
(Diapo 16)

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16
Q

En combien de temps après l’arrêt du Prasugrel (Effient) obtient-on un retour à la fonction plaquettaire normal (<20%) ?

A

5 à 7 jours
(Diapo 16)

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17
Q

En combien de temps après l’arrêt du Ticagrelor (Brilinta) obtient-on un retour à la fonction plaquettaire normal (<20%) ?

A

3 jours
(Diapo 16)

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18
Q

Combien de temps avant une chirurgie majeure doit-on suspendre le Clopidogrel (Plavix) ?

A

5 à 7 jours
(Diapo 16)

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19
Q

Combien de temps avant une chirurgie majeure doit-on suspendre le Prasugrel (Effient) ?

A

7 jours
(Diapo 16)

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20
Q

Combien de temps avant une chirurgie majeure doit-on suspendre le Ticagrelor (Brilinta) ?

A

5 jours
(Diapo 16)

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21
Q

Quelle particularité du métabolisme du Prasugrel (Effient) fait en sorte que son début d’action est plus rapide que le métabolisme du Clopidogrel (Plavix) ?

A

Le Prasugrel est métabolisé par hydrolyse d’estérases, ce qui est plus rapide. En revanche, le Clopidogrel (Plavix) est métabolisé par les cytochromes, processus qui prend plus de temps.
Les deux sont des pro-drogues et nécessitent d’être métabolisées pour obtenir leur forme active.
(Diapo 17)

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22
Q

Qu’est-ce qui explique la grande variabilité de la réponse au Clopidogrel (Plavix) entre les patients ?

A

1- (!!!) Polymorphisme génétique (CYP 2C19)
2- Caractéristiques cliniques des pts
3- Interactions médicamenteuses
(Diapo 20)

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23
Q

Quelle est la proportion de patients qui ne répondent pas au clopidogrel (Plavix) ?

A

14 à 21 % (Souvent à cause du polymorphisme génétique)
(Diapo 20)

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24
Q

Quelle est la conduite à tenir lorsque les patients ne semblent pas répondre au clopidogrel (Plavix) ?

A

Augmenter la dose de charge à 600 mg, ce qui diminuerait la non-réponse.
(Diapo 20)

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25
Quelles sont les interactions médicamenteuses connues avec le Clopidogrel (Plavix) ?
1- Le clopidogrel est un substrat des cytochromes : 2C19 : (+++) -> Intx avec Oméprazole/Esoméprazole (Parce qu'ils sont des inhibiteurs du 2C19) -> Empêche la transformation du clopidogrel en molécule active, donc moins d'effet! 3A4 : (+) 2- Le clopidogrel est un inhibiteur des cytochromes : 2B6 : (+) 2C8 : (++) -> avec répaglinide, inhibition cause augmentation de la concentration en répaglinide (Diapo 21)
26
Quelle est la dose de charge du Prasugrel (Effient) PO avant une intervention coronarienne percutanée (ICP) ?
60 mg (Diapo 22)
27
Comparez le début d'action du Prasugrel (Effient) au Clopidogrel (Plavix).
Prasugrel beaucoup plus rapide (moins de 30 min) que le clopidogrel (2 à 4 heures) (Diapo 22)
28
Quel est la durée d'action du Prasugrel (Effient) ?
7 à 10 jours. (diapo 22)
29
Quelle est la particularité métabolique des molécules de Prasugrel (Effient) et de Clopidogrel (Plavix) en comparaison à la molécule de Ticagrelor (Brilinta) ?
Le Prasugrel (Effient) et le Clopidogrel (Plavix) sont des pro-drogues, alors que le Ticagrelor est une molécule déjà active à l'absorption. (Diapo 22)
30
Quels sont les effets secondaires du Prasugrel (Effient) ?
1- Saignements majeurs et mineurs (Par contre, des études plus récentes semblent indiquer qu'il n'y aurait de différence entre le ticagrelor et le clopidogrel, une autre étude pas de différence entre prasugrel et ticagrelor) 2- Bradycardie (3%) 3- No/Vo/Diarrhée (2 à 5 %) 4- Toux (4%) (Diapo 23)
31
Quelles sont les interactions médicamenteuses connues (CYP) avec le prasugrel (Effient) ?
Le Prasugrel (Effient) est un substrat mineur des cytochromes : 3A4 2B6 (Diapo 23)
32
Quelle est contre-indication absolue au Prasugrel (Effient) ?
Antédécent d'AVC ou d'ICT, car trop de risques de saignements. (Diapo 23)
33
Quelle est la dose de charge et la dose de maintien du Ticagrelor (Brilinta) ?
Dose de charge : 180 mg Dose de maintien : 90 mg BID (Diapo 24)
34
Quel est l'avantage du métabolisme du ticagrelor (Brilinta) en comparaison à celui du Clopidogrel (Plavix) ?
Aucune biotransformation hépatique nécessaire pour activer la molécule de Ticagrelor, car déjà active. Clopidogrel doit être activé via CYP2C19 et CY3A4. Le Ticagrelor peut être utilisé chez la clientèle ne répondant pas au Clopidogrel (ex polymorphisme génétique) vu qu'ils sont de classes différentes. (Diapo 25)
35
Quel effet secondaire est spécifique au Ticagrelor (Brilinta) en comparaison an Clopidogrel (Plavix) et au Prasugrel (Effient) ?
Dyspnée (15%) (Diapo 25)
36
Quels médicaments sont utilisés dans la tri-thérapie post intervention coronarienne percutanée (ICP) chez la clientèle MCAS+ FA ?
1- ASA 2- Clopidogrel (attention, jamais ticagrelor ou prasugrel) 3- AOD (Diapo 31)
37
Quel est le mécanisme d'action des Anticoagulants oraux directs ?
- Inhibition du facteur Xa -> Rivaroxaban, Apixaban et Edoxaban - Inhibition de la thrombine (IIa) -> Dabigatran (Diapo 37)
38
Nommez les quatre AOD étudiés dans le cours.
1- Dabigatran (Pradaxa) 2- Rivaroxaban (Xarelto) 3- Apixaban (Eliquis) 4- Edoxaban (Lixiana) (Diapo 37)
39
Nommez l'effet secondaire le plus fréquent du Dabigatran (Pradaxa).
Dyspepsie (15%) (Diapo 38)
40
Quel sont les particularités métaboliques du Rivaroxaban (Xarelto) en comparaison aux autres AOD?
1- Son élimination est autant a/n hépatique que rénale. 2- Biodisponibilité augmente avec la prise concomitante de repas gras. (Diapo 37)
41
Quel AOD est la molécule de choix en cas d'IR ? Pourquoi?
Apixaban, parce que son métabolisme est assuré autant a/n hépatique (CYP) que fécal et rénal. (Diapo 38)
42
Quel type de milieu est nécessaire à l'absoption du Dabigatran ?
Milieu acide (Diapo 43)
43
Quelle est la contre-indication du Dabigatran ?
Clairance rénale de moins de 30 ml/min (Diapo 43)
44
Quel est l'effet secondaire le plus fréquent du Dabigatran ?
Dyspepsie (15 à 40%) (Diapo 43)
45
Quel est l'antidote du Dabigatran ?
Praxibind (Diapo 43)
46
Le Praxibind est l'antidote de quel(s) AOD(s) ?
Seulement le Dabigatran (Diapo 43)
47
Par quoi l'absorption du Rivaroxaban est-elle influencée ?
1- Si dose 2,5 mg et 10 mg : Sans égard aux repas 2- 15 mg ou 20 mg : Dose à prendre avec le repas le plus gras de la journée pour augmenter l'absorption (Donc biodisponibilité dose-dépendante) Donc intérêt limité chez clientèle gériatrique, puisque souvent petits repas. (Diapo 45)
48
En cas d'IR avec clairance entre 30 et 49 ml/min, quelle est l'indication pour laquelle il faut garder la dose de Rivaroxaban (Xarelto) normale (non modifiée pour IR)?
Si administration du rivaroxaban pour TVP/EP, il faut garder dose inchangée même si clairance entre 30 et 49 ml/min. (Diapo 45)
49
En cas d'IR avec clairance entre 30 et 49 ml/min, quelle est l'indication pour laquelle il faut modifier la dose de Rivaroxaban (Xarelto) (modifiée pour IR)?
Si administration du rivaroxaban pour FA, il faut diminuer la dose si clairance entre 30 et 49 ml/min (donc max 15 mg/j) (Diapo 45)
50
En cas d'IR avec clairance entre 30 et 49 ml/min, quelle est l'indication pour laquelle il faut modifier la dose d'Apixaban (Eliquis) (modifiée pour IR)?
Si administration de l'Eliquis pour FA, il faut diminuer la dose si clairance entre 30 et 49 ml/min (donc max 15 mg/j) (Diapo 46)
51
Pour quelle indication pouvons-nous poursuivre l'administration d'Apixaban (Eliquis) en IRC sévère ?
TVP/EP (Diapo 46)
52
Quels sont les critères pour lesquels nous devons diminuer la dose d'Apixaban en IRC (30 à 49 ml/min) ?
Il faut au moins 2 des 3 critères suivants : 1- Âge de 80 ans et plus 2- Poids de 60 kg et moins 3- Créatinine à 133 micromol/L ou plus (Diapo 46)
53
Quels sont les critères pour lesquels nous devons diminuer de moitié la dose d'Édoxaban (Lixiana) ?
1- si clairance rénale entre 30 et 49 ml/min 2- Si poids de 60 kg ou moins 3- Si utilisation concomitante d'inhibiteur de la P-gp (Parce que l'Édoxaban est métabolisé par la P-gp) (Diapo 47)
54
Quels sont les contre-indications aux AOD ?
- Valve mécanique - FA valvulaire - Sténose mitrale modérée à sévère - Grossesse - Syndrome antiphospholipide - Maladie hépatique active (CHILD B et C) - ALT/AST 2-3 fois plus hauts que la limite supérieure normale - Chirurgie bariatrique (Diapo 49)
55
Pour quelle population n'est-il pas adéquat de prescrire des AOD même si le risque thromboembolique est élevé ?
Population obèse, parce que les pics plasmatiques des AODs sont réduits et les demi-vies d'élimination sont raccourcies. (Diapo 50)
56
Quelles molécules des AOD sont adéquates pour la prévention du risque tromboembolique faible à modéré chez la population dont le poids dépasse 120 kg ou avec un IMC de plus de 40 ?
- Apixaban -Rivaroxaban (Diapo 50)
57
Pour quelle raison devons-nous prescrire avec prudence les AOD chez les patients avec cancers GI ?
Car risque de saignements augmentés. On devrait plutôt considérer l'HBPM pour cette clientèle. Si AOD nécessaire, privilégier l'Apixaban car c'Est celui qui donne le moins de saignements chez cette clientèle. (Diapo 51)
57
Quel est un grand avantage des AOD en comparaison à la Warfarine?
Aucun test d'anticoagulation de routine nécessaire. (Diapo 52)
58
Nommez les types d'interactions médicamenteuses avec l'Apixaban et le Rivaroxaban ainsi que leurs effets.
Type 1 : Inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : - Augmente la concentration de l'AOD - Augmente risque de saignements Type 2 : Inducteurs puissantsdu CYP 3A4 : - Diminue concentration de l'AOD - Augmente risque de thrombose (Diapo 55)
58
Un pt est modérément à risque de saignement s'il prend un AINS et a aussi l'un des facteurs de risque suivants :
1- Âgé entre 65 ans et 75 ans 2- ATCD d'ulcère non-compliqué des voies digestives hautes 3- Comorbidité (Arthrite rhumatoïde avec usage de corticos à long terme, diabète, maladie CV, IC, etc.) 4- Médicaments concomitants (Antiplaquettaire, AOD, corticos PO, etc.) 5- Prise de 2 AINS ou plus 6- Prise d'in AINS puissant (Diapo 59)
59
Un pt est à risque élevé de saignement s'il prend un AINS et a aussi l'un des facteurs de risque suivants :
- 75 ans ou plus - ATCD d'ulcère compliqué (hémorragie digestive ou perforation) - Prise de Warfarine : surveillance INR - 2 facteurs de risque modéré ou plus (Diapo 59)
60
Quel est le mécanisme d'action de la warfarine (Coumadin) ?
C'est un antagoniste de la vitamine K. (60)
61
Lorsqu'un pt prend de la Warfarine (Coumadin), il est nécessaire d'effectuer des suivis d'INR fréquemment. L'INR mesuré à chaque suivi reflète l'INR d'environ combien de temps ?
L'INR mesuré reflète environ les 3 à 5 derniers jours. (Diapo 62)
62
Quelle est la particularité à l'amorce de la thérapie à la Warfarine ?
La concentration sérique thérapeutique de la Warfarine nécessite plusieurs jours à être atteinte lors de l'amorce de la thérapie à la Warfarine. Il est donc nécessaire d'administrer de l'HBPM le temps que l'INR atteigne l'index thérapeutique deux fois à au moins 2-3 jours d'intervalle. (Diapo 62)
63
Nommez des facteurs non-pharmacologiques qui causent des interactions avec la Warfarine (Coumadin).
- Mauvaise adhésion au Tx médicamenteux - Activité physique - Modification de la diète ou alimentation irrégulière - Consommation d'alcool - Tabac (Modification des habitudes) - IC avec congestion hépatique - Hypothyroïdie - Hyperthyroïdie - Fièvre - Trouble GI (Diarrhée/Vomissements) - Insuffisance hépatique (Diapo 66)
64
Nommez des médicaments qui ont des interactions avec la Warfarine (Coumadin).
- Clarithromycine - Érythromycine - Antifongiques azolés systémiques - Métronidazole - Quinolones - Rifampicine - Sulféméthoxazole - Amiodarone - Propafénone - Acétaminophène - AINS - Classe des inhibiteurs de COX-2 - Tramadol ++++ (Diapo 67)
65
Nommez les effets secondaires les plus fréquents de la Warfarine (Coumadin).
1- Hémorragie (majeur ou mineur ou occulte) 2- Calciphylaxie (phénomène de nécrose ischémique, cutanée et parfois systémique dû à l'oblitération des artérioles d'abord par des dépôts calciques sous-intimaux, puis par la thrombose) en hémodialyse 3- Calcification vasculaire 4- Diminution de la densité osseuse 5- Nécrose cutanée (Diapo 68)
66
Quelle est la contre-indication à la warfarine ?
Grossesse (Ok en allaitement) (Diapo 68)
66
Est-il adéquat de consommer beaucoup de légumes verts lorsqu'on prend de la Warfarine (Coumadin) ?
Oui! L'important, c'est la constance, la stabilité. Idéalement, il faudrait que la consommation soit semblable tous les jours. (Diapo 68)
67
Quelle est la voie d'administration à provolégier pour l'antidote de la Warfarine (Coumadin) ?
La voie entérale (PO), parce que c'est la plus prédictible. (Diapo 69)
68
Quel est l'antidote de la Warfarine, quelle est son indication et quelle cible visons-nous à son administration ?
Vitamine K1. Indication : On l'administre quand l'INR est au dessus de 10. Cible : Diminuer l'INR sous 5 à 10 en 24h. (Ne pas viser de revenir à l'INR cible STAT, parce que c'Est trop brusque et ça augmente les risques de devenir sous-traité) (Diapo 70)
69
Que signifie la complication HIT ?
HIT : Heparin-induced Thrombocytopenia. Thrombocytopénie induite par l'héparine. (Diapo 76)
70
À quoi correspondent les deux types de HIT ?
Type 1 : Légère et précoce, réaction non immunologique. Elle est assez fréquente, HNF > HBPM, Survient après 3-4 jours de Tx. Résolution spontanée, pas besoin de cesser héparine. Type 2 : Sévère et tardive, réaction immunologique. Rare. Survient en 5 à 15 jours ou en quelques heures si il y a eu une exposition récente (jusqu'à 90 jours). Il faut cesser l'héparine STAT et changer de molécule. (Diapo 76)
71
Quel est l'antidote de l'héparine non-fractionnée ?
Sulfate de protamine (Diapo 77)
72
Dans quelle mesure l'antidote Sulfate de protamine peut neutraliser l'effet de l'HBPM ?
Le sulfate de protamine ne fonctionne qu'à 60% (ne neutralise que 60% de Xa). Le sulfate de protamine est plutôt l'antidote de l'HNF. (Diapo 84)
73
Quelle est la contre-indication numéro 1 de l'HBPM ?
ATCD HIT ou de réaction d'hypersensibilité. (Diapo 86)
74
Quelle est l'effet secondaire de l'HNF que l'HBPM n'a pas ?
Augmentation de l'activation des ostéoclastes. (Diapo 89)
75
Quels sont les effets secondaires communs à l'HNF et l'HBPM ?
Augmentation de la perméabilité vasculaire. Diminution de la prolifération des cellules musculaires lisses. Augmentation de la Lipoprotéine Lipase (LPL), ce qui peut fausser le bilan lipidique. Augmentation de l'activation des plaquettes via le système immunitaire = HIT. Ostéoporose possible (Si Tx à haute dose pendant plus de 6 mois). Diminution de la formation d'ostéoblastes. (Diapo 89)
76
Quelles sont les indications du Fondaparinux (Arixta) ?
Thromboprophylaxie. Traitement TVP et EP. SCA (Angine et STEMI). Non officiellement : HIT. (Diapo 94)
77
Quelle est l'indication de l'Argatroban (Novastan) ?
Anticoagulation si HIT (Tx). (Diapo 98)
78
Quelle est l'indication de la Danaparoïde ?
Prophylaxie et traitements d'événements thromboemboliques, à la place de HNF si HIT. (Diapo 106)
79
Nommez deux molécules thrombolytiques IV utilisées en pratique.
1- Ténectéplase (TNK-tPA) 2- Altéplase (rt-PA) (Diapo 109)
80
Nommez une molécule anti-thrombolytique utilisée en pratique.
Acide Tranxamique (Cyclokapron) (Diapo 110)

Pharmacologie (6 decks)

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