PSY-106 - Pharmaco - Antidépresseurs tricycliques (TCA)

Question 1

Décrire l’historique des antidépresseurs tricycliques.

Ces flashcards-là sont le fun parce que tu les skip direct

Answer 1

• Première classe d’antidépresseur, > 25 ans first-line tx
  > Observation de leur activité: théorie des neurotransmetteurs
  > 1952 synthèse de la chlorpromazine
• 1958 Roland Kuhn (labo Geigy®) utilise l’imipramine chez des schizophrènes : Peu efficace chez le patient psychotique mais :
  > Efficacité antidépressive
  > Plus marqué chez les déprimés endogènes
• Parallèlement Nathan Kline 1958 : synthèse du 1^er IMAO

Question 2

Vrai ou Faux

Les antidépresseurs tricycliques sont aussi efficaces que les autres antidépresseurs.

Important à retenir

Answer 2

Vrai

Question 3

Les antidépresseurs tricycliques sont principalement utilisés en 3^e ligne. Pourquoi?

3 raisons

Answer 3

• Mal toléré
• Beaucoup d’interactions
• Mortel en surdose

Question 4

Vrai ou Faux

Les antidépresseurs tricycliques ont un métabolisme hépatique.

Answer 4

Vrai

• Plusieurs gènes des isoenzymes du CYP450 identifiés
• Polymorphismes génétiques pour certains isoenzymes

Question 5

Quelles sont les 2 voies du métabolisme hépatique des antidépresseurs tricycliques?

Answer 5

• Déméthylation (amine tertiaire → secondaire)
• Hydroxylation

Question 6

Nommez des effets secondaires des antidépresseurs tricycliques.

Answer 6

• Gain de poids
• Sédation
• Constipation
• Vision floue
• Xérostomie (sécheresse buccale)
• Étourdissement
• Diminution de la TA

Question 7

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

Nommez 2 effets secondaires liés au SNC.

Answer 7

• Troubles cognitifs & délirium
• Convulsion

Question 8

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

Vrai ou Faux
Les effets secondaires liés au SNC sont dose-dépendants.

Troubles cognitifs / délirum & Convulsion

Answer 8

Vrai

Les convulsions sont aussi liés à la concentration sérique.

Question 9

Nommez des facteurs de risques de troubles cognitifs / délirium en lien avec la prise d’antidépresseurs tricycliques.

2 réponses recherchées

Answer 9

• Anti-M₁ / anti-H₁ puissant
• Patient avec démence

Question 10

Nommez des facteurs de risque de convulsion en lien avec la prise d’antidépresseurs tricycliques.

2 réponses recherchées

Answer 10

• Overdose
• Agents anti-M₁ puissants

Question 11

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

Nommez 5 effets secondaires cardiaques.

Answer 11

• HTO
• ↑ TA
• ↑ FC
• ↑ variabilité de la FC
• Arythmie

HTO : Hypotension orthostatique

Question 12

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

L’HTO est liée à un bloc :

A. α1
B. α2
C. β1
D. β2

Hypotension orthostatique

Answer 12

A. α1

Question 13

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

Concernant l’HTO en tant qu’effet secondaire des antidépresseurs tricycliques :
1. Dose-dépendant ou non
2. Tolérance possible ou non
3. Attention particulière chez quelle population?
4. Attention à la combinaison avec des hypotenseurs, principalement quelle classe?

Hypotension orthostatique

Answer 13

1. Peu lié à la dose (lié au drop-out)
2. Tolérance subjective
3. Attention aux patients âgés
4. Attention à la combinaison avec des hypotenseurs, principalement avec les diurétiques

Question 14

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

Quel est le facteur prédicteur #1 de faire de l’HTO?

Hypotension orthostatique

Answer 14

HTO pré-traitement

Question 15

Vrai ou Faux

Une augmentation de la fréquence cardiaque (FC) peut être observée avec l’ensemble des antidépresseurs tricycliques.

Answer 15

Vrai

Question 16

Concernant l’augmentation de la FC en tant qu’effet secondaire des antidépresseurs tricycliques :
1. Tolérance possible ou non
2. Quelle population y est plus sensible?
3. Attention à quelle problématique chronique chez les patients cardiaques?

Answer 16

1. Tolérance : Non
2. Ado & jeunes plus sensibles (cause de dropout)
3. Attention à tachycardie chronique chez les patients cardiaques

Question 17

Concernant l’augmentation de la variabilité de la FC en tant qu’effet secondaire des antidépresseurs tricycliques :
- ↑ de quelle problématique cardiaque?

Answer 17

↑ de la mortalité post-IM

→ Donc éviter si infarctus du myocarde récent

Question 18

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

Vrai ou Faux
L’arythmie est la cause #1 de mort par overdose.

Answer 18

Vrai

Question 19

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

Vrai ou Faux
À dose élevée, l’antidépresseur tricyclique est arythmogénique. Toutefois, à dose thérapeutique, il a un effet anti-arythmique.

Answer 19

Vrai

Dose thérapeutique : Anti-arythmique de type 1 quinidine-like

Question 20

Effet secondaire : Arythmie

La prise d’antidépresseurs tricycliques est contre-indiquée chez les patients ayant un QTc pré-traitement > ____ ms.

Answer 20

> 450 ms

Excitation Na+K+ATPase a/n HIS

Question 21

Concernant la prise d’antidépresseurs tricycliques :

Nommez 2 effets secondaires hépatiques.

Answer 21

• ↑ légère des enzymes hépatiques (< 3x la N)
  > Pas reliée à la concentration plasmatique
• Hépatite aiguë (décrite)
  > Peu commun
  > Cholestatique ou hépatocellulaire
  > Rapide d’installation
  > Potentiellement mortelle

Question 22

Nommez 2 effets secondaires endocriniens des antidépresseurs tricycliques.

Answer 22

• Sudation
• Craving aux sucres

Autres effets secondaires :
- Dysfonction sexuelle (TCA > SSRI)
- Rash photosensibilité
- Dyscrasie sanguine (très rare)

Question 23

Antidépresseurs tricycliques

Concernant l’overdose à l’amitryptilline :
1. Cause #____ (1-2-3) de décès par intoxication aux USA
2. ____ décès/1000 intox
3. Overdose létale souvent en combinaison ou “monothérapie”?

Answer 23

1. Cause #2 de décès par intoxication aux USA
2. 8,5 décès/1000 intox (vs SSRI : 1,5/1000)
3. Overdose létale souvent en combinaison avec d’autres substances