Protéines Flashcards
Quelles sont les grandes étapes de la vie d’une protéine?
- Synthèse protéique par les ribosomes.
- Les protéines deviennent des protéines natives, donc matures et le temps dépend de la longueur de l’ARNm.
- À cause du stress et des mutations, les protéines deviennent dénaturées et forment des agrégats.
- Les protéines dénaturées sont dégradées par le protéasome en acides aminés qui peuvent être recyclés.
Que sont les Hsps? Quel est leur rôle principal?
Ce sont des chaperones moléculaires.
Leur rôle principal st de s’assurer que les protéines sont synthétisées sous forme native et elles essayent aussi de renaturer les protéines dénaturées.
Comment les Hsps assurent la maturation des protéines?
La renaturation des protéines par les Hsps est une étape importante pour leur maturation, les rendant fonctionelles. La maturation des protéines peut se faire via des modifications post-traductionnelle (exemple: phosphorylation) ou par leur incorporation au niveau de complexes protéiques.
Comment les complexes protéiques sont-ils formés?
Ces complexes sont formés par des modifications post-traductionnelles.
La glycosylation est importante pour quoi?
La transition à travers les organelles.
Expliquez les grandes étapes du contrôle qualité des protéines.
Un stress causé à une protéine fonctionnelle peut lui causer de partiellement se déplier. Une mutation dans une protéine naissante peut avoir le même effet.
Ces protéines partiellement repliées peuvent soit se faire dégrader par le protéasome (perte de fonction) ou s’accumuler sous forme inactive (perte de fonction).
Ces accumulations peuvent former des agrégats toxiques (gain de fonctions) et même séquestrer des chaperonnes pu adopter des conformations toxiques.
La renaturation des protéines est assurée par quoi?
Les protéines de choc thermique (Hsps)
Quelles sont les deux conséquences principales d’un mauvais repliement des protéines?
- Perte de fonctions normales
- Gain de fonctions toxiques
Quels sont les 5 objectifs principaux du contrôle qualité des protéines?
- Maintenir les protéines fonctionnelles.
- Éliminer les vieilles protéines en les dégradant ce qui crée une source d’acides aminés.
- Maintenir une concentration optimale en protéines favorisant leurs réactions métaboliques. Il ne faut pas avoir un niveau saturé de protéines sinon celles-ci auront plus de difficulté à se replier et à être fonctionnelles.
- Réparer rapidement les protéines endommagées, mal repliées ou dénaturées. Si ça ne fonctionne pas, il faut les éliminer.
- Prévenir les agrégations.
Quel est le pourcentage de protéines nouvellement synthétisées qui doivent être dégradées par le système de contrôle qualité des protéines?
30%
Le contrôle de qualité des protéines constitue aussi un système de régulation de processus cellulaires importants. Quels sont ces processus?
Le cycle cellulaire, la réponse au stress, la différenciation cellulaire (muscles, neurones, etc…)
Quels sont les 2 facteurs majeurs du contrôle de qualité des protéines?
- Les chaperonnes (Hsp : heat shock proteins)
- Le système ubiquitin-protéasome : responsable de la dégradation sélective des protéines mal-repliées.
Quels sont les différents types et différentes fonctions des chaperonnes moléculaires Hsps?
Protéines de protection :
-En contrôlant la renaturation des protéines lors de leur synthèse.
-En empêchant la dénaturation des protéines par exemple lors d’un stress.
-En solubilisent les agrégats protéiques.
-Agissent comme cofacteurs pour la dégradation de protéines endommagées.
Protéines de régulation
-Agissent comme cofacteurs pour la dégradation de protéines du cycle cellulaire, de la différentiation cellulaire
Protéines ubiquitaires
Vrai ou faux? Les chaperonnes moléculaires ne sont pas des protéines essentielles.
Faux.
D’où proviennent les chaperonnes moléculaires?
Certaines sont induites par le stress (HSP) tandis que d’autres sont constitutives (HSC).
Qu’est-ce que les chaperonnes moléculaires ont besoin pour fonctionner?
Les sHsps (small heat shock proteins) n’ont pas besoin d’ATP tandis que les Hsp100, Hsp90, Hsp70 et Hsp60 sont des ATPases et ont besoin de l’énergie de l’hydrolyse de l’ATP pour fonctionner.
Les chaperonnes moléculaires sont-elles des composantes permanentes des structures protéiques lorsque celles-ci doivent exercer leurs fonctions?
Non
Pourquoi les Hsps se nomment les heat shock proteins?
Parce que lors d’un choc thermique, il y a l’induction de l’accumulation de ces chaperonnes.
Comment les heat shock proteins ont-elles été découvertes?
Un stress thermique a été induit sur de l’ADN double brin et celui-ci a induit l’activation des régions qui codent pour les Hsps. C’est comme ça qu’elles ont été découvertes.
Dans un WB, il est possible de voir que le stress thermique inhibe la synthèse de la plupart des protéines. Par contre, à partir de 33 degrés, les HSPs commencent à être synthétisées. Elles permettent donc de réparer les dommages causés par ce stress.
Comment se passe l’activation transcriptionnelle des gènes codant pour les Hsps?
- Dans des conditions de choc thermique, la concentration en globules fondus augmente de manière significative.
- Les globules fondus sont reconnus par Hsc70 et Hsp90, des protéines chaperons résidentes de la cellule non stressée
- Le complexe formé entre Hsp90, Hsc70 et les globules fondus est plus stable que celui de ces Hsp avec le facteur de transcription HSF-1.
- Celui-ci est alors modifié (phosphorylation, trimérisation) et migre dans le noyau où il interagit avec les motifs HSE (heat shock element) localisés dans les promoteurs des gènes codant pour les Hsp.
- La grande quantité de Hsp produite permet de replier les globules fondus, et d’agir négativement sur HSF-1 (heat shock transcription factor-1) en le maintenant à nouveau
inactif dans le cytoplasme, ce qui explique la réversibilité du phénomène.
Quelle est la structure primaire des Hsp70?
NLS (nuclear localisation signal)
NES (nuclear export signal)
TKD (10 aa de localisation extracellulaire)
Une région variable qui confère la spécificité des interactions.
EEVD qui est important pour l’interaction avec les substrats
Signal de rétention qui permet la rétention au niveau des organelles.
Quelles sont les 5 fonctions des Hsp70?
- Repliement de protéines pendant leur synthèse
- Renaturation des protéines dénaturées
- Solubilisation des agrégats
- Transport de protéines à travers les membranes
- Présentation des protéines endommagées au
protéasome pour leur dégradation.
Comment expliquer l’activité cyclique de Hsp70?
Plusieurs cycles d’interactions entre Hsp70 et son substrat sont nécessaires pour que celui ci soit rénaturé complétement.
Ces interactions cycliques nécessitant l’activité de co-chapronnes (ex. Hsp40) et de cofacteurs (ex. les NEFs).
- Le domaine ATPase de la protéine hsp70 est indiqué comme étant lié soit à l’ATP ou à l’ADP.
- L’hydrolyse de l’ATP est catalysé par le cofacteur hsp40 qui elle est liée soit à hsp70 soit directement au substrat.
- L’hydrolyse de l’ATP induit un changement de conformation de la protéine hsp70 pour séquestrer le substrat.
- L’ADP est remplacé par une autre molécule d’ATP puis le substrat est relâché.
Quelle protéine présente le substrat à Hsp70?
Hsp40