Proteinas fibrosas Flashcards
Proteína mas abundante en el organismo
Colágeno
Molécula de colágeno
Estructura larga y rigida en la cual tres cadenas alfa se enrollan una alrededor de la otra en una triple hélice unidas por enlaces de hidrogeno
Distribucion del colageno I (FF)
PIEL, hueso, tendon, ,vasos sanguineos, cornea
Distribucion del colageno II (FF)
CARTILAGO, discos intervertebrales, cuerpo vitreo
Distribucion del colageno III (FF)
VASOS SANGUINEOS, piel, musculo
Distribucion del colageno IV (FR)
Membrana basal (Estructuras laminares que proporcionan soporte y funcionan como barrera de filtracion para macromoleculas)
Distribucion de colageno VIII (FR)
Endotelio corneal y vascular
Distribucion de colageno IX (AF)
Cartilago
Distribucion de colageno XII (AF)
Tendon, ligamentos, algun otro tejido
Colagenos formadores de fibrillas
1, 2 y 3, estructura en cuerda, patrones en bandas que reflejan empaquetamiento
Colagenos formadores de redes
4 y 8, forman una malla tridimensional
Colagenos asociados a fibrillas
9 y 12 Se unen a la superficie de las fibrillas de colageno conectando estas fibrillas entre si y a otros componentes de la matriz extracelular
Como es la secuencia de aminoacidos del colágeno
Rico en prolina y glicina, la primera facilita la formacion de la conformacion helicoidal de cada cadena alfa, la glicina se encuentra en cada tercera posicion . (-Gly-Pro-Hyp-)333
Como es la estructura del colágeno
Estructura en triple hélice alargada que se estabiliza mediante puentes de hidrogeno intercatenarios
De donde proceden los de restos de hidroxiprolina e hidroxilisina
De la hidroxilacion de algunos residuos de prolina y lisina, la hidroxiprolina maximiza la formacion de puentes de hidrogeno intercatenarios que estabilizan la estructura helicoidal triple
Glucosilación del colágeno
El grupo hidroxilo de los residuos de hidroxilisina del colageno pueden ser glucosilados enzimaticamente
Biosíntesis del colágeno
Se sintetizan en los fibroblastos (osteoblastos y condroblastos). Estos son modificados enzimaticamente y forman la triple hélice que es secretada a la matriz intracelular, tras otra modificación, los monomeros de colágeno maduros se entrecruzan para formar fibras de colágeno.
Sindrome de Ehlers-Danlos
Alteraciones del tejido conjuntivo consecuencia de defectos heredables en el metabolisco de colageno fibrilar, puede ser causado por una carencia de enzimas procesadoras de colageno o debido a mutaciones en la secuencia de aminoacidos de los colagenos tipo 1, 3 o 5.
Caracteristicas de la forma clasica de SED
Causada por defecto en el colageno 5, Se caracteriza por extensibilidad y fragilidad de la piel e hipermovilidad articular. Autosomica dominante
Forma Vascular de SED
Defectos en el colageno 3, esta asociada a rotura arterial potencialmente mortal. Autosomica dominante
Descripción de efecto negativo dominante
La incorporación de una sola cadena mutante puede causar la degradación de la triple hélice
Osteogenesis imperfecta vit d
Enfermedad de los huesos frágiles, trastorno genética que afecta a la fragilidad osea. Mas del 80% de los casos se deben a mutaciones dominantes en los genes que codifican las cadenas alfa del colágeno tipo 1.
Causa la sustitución de de la glicina por aminoacidos con cadenas laterales voluminosas.
OI Tipo I
Fragilidad osea moderada, hipoacusia y escleróticas azules.
OI Tipo II
Es la más grave, suele ser mortal en el periodo perinatal por complicaciones pulmonares. Se ven fracturas en el útero.
OI Tipo III
Se caracteriza por multiples fracturas en el parto, estatura baja, aumento en la curvatura espinal que confiere la apariencia de joroba (cifosis) y escleroticas azules. Puede observarse dentinogenesis imperfecta.
Que es la elastina
Es una proteína del tejido conjuntivo con propiedades elásticas; se encuentran fibras elásticas, microfibrillas de glucoproteinas en los pulmones, las paredes de las arterias grandes y los ligamentos elásticos. Pueden estirarse hasta varias veces su longitud normal, pero recuperan su forma original cuando se relaja.
Estructura de la elastina
Es un polímero proteico insoluble sintetizado a partir de la tropoelastina, es rica en prolina y lisina, pero escasa hidroxiprolina e hidroxilisina
Que es la tropoelastina
Polipeptido lineal compuesto de unos 700 aminoacidos, Es segregada por la célula en el espacio extracelular donde interacciona con microfibrillas glucoproteicas.
Sindrome de Marfan
Mutaciones en la proteina fibrilina-1 , trastorno del tejido conjuntivo caracterizado por un deterioro de la integridad estructural del esqueleto, los ojos y el sistema cardiovascular, en esta enfermedad se incorpora una proteina fibrilina anomala en microfibrillas junto con fibrilina normal, lo que inhibe la formacio de microfibrillas funcionales
Cual es la funcion de la alfa-1-antitripsina
Inhibe una serie de enzimas proteoliticas que hidrolizan y destruyen las proteinas.
Inhibe la elastasa de los neutrofilos que degrada la elastina de las paredes alveolares
Donde es sintetizada la AAT
La mayor parte es sintetizada y segregada por el higado , constituye mas del 90% de la fraccion de A1Globulina del plasma normal
Papel de la A1antitripsina en los pulmones
en el pulmon los alveolos estan cronicamente expuestos a niveles bajos de elastasa; la actividad proteolitica de la elastasa puede destruir la elastina de las paredes alveolares si no se opone a ella la accion inhibidora de la AAT, causando Enfisema
Enfisema consecutivo a una carencia de a1-antitripsina
Una serie de mutaciones en el gen de la AAT causan una carencia de la proteina, hace que la AAT se polimerice en el reticulo endoplasmico de los hepatoitos, provocando una menor concentracion de ATT, lo que disminuye la cantidad que llega a los alveolos, entonces el polimero que se acumula en el higado puede causar cirrosis (fibrosis hepatica)
Que se requiere en la AAT para que el inhibidor se una a las proteasas?
Metionina 358
