Hemoproteinas y hemoglobinopatias Flashcards
¿Que son las hemoproteinas?
Grupo de proteínas que contienen un grupoo hemo cómo grupo prostetico.
Estructura del grupo hemo
Complejo de protoportirina IX y hierro ferroso (Fe2). El hierro se mantiene en el centro mediante enlaces a los cuatro nitrógenos del anillo de porfirina.
Que es la mioglobina
Proteína monomerica presente en el músculo cardíaco y Esquelético, funciona como depósito para el oxígeno y transportador de oxígeno tisular.
¿Cómo es la cadena de la mioglobina?
Es una molécula compacta, el 80% de su cadena polipeptidica esta plegada en 8 tramos de hélices alfa (A - H) terminan por la presencia de prolina
De que está compuesto el interior y el exterior de la molécula de mioglobina
El interior está compuesto por aa no polares, formando una estructura estabilizada por interacciones hidrofobas, y los aa polares están en la superficie dónde pueden formar puentes de hidrógeno
Cómo actúa la Histidina en la estructura de la mioglobina
La Histidina próximal (f8) se une directamente al hierro del grupo hemo, y la Histidina distal (E7) no se relaciona pero ayuda a estabilizar la unión del oxígeno al hierro ferroso
Que crea la fracción proteica de la mioglobina
La globina crea un microambiente especial para el hemo que permite la unión reversible de una molécula de oxígeno
Función principal de la hemoglobina
Transportar oxígeno desde los pulmones a los capilares de los tejidos
Función principal de la hemoglobina
Transportar oxígeno desde los pulmones a los capilares de los tejidos
Cómo está compuesta la hemoglobina A
Dos cadenas alfa y dos cadenas beta unidas por interacciones no covalentes
Cómo son los enlaces de la.molecula de hemoglobina
Entre los dos dimeros se forman puentes ionicos y de hidrógeno, y entre las cadenas alfa y beta de un dinero se forman interacciones hidrofobas
Que sucede cuando se oxigena la hemoglobina
Se rompen algunos enlaces de hidrógeno entre los dineros lo que les permiten moverse el uno con respecto al otro, dando así que ocupen diferentes posiciones según su condición
Forma T
También forma desoxi, T o taut, tiene baja afinidad por el oxígeno y sus dimeros están unidos por puentes de hidrógeno que restringen el movimiento.
Forma R
La unión de oxígeno a la molécula produce la escision de los enlaces de hidrógeno lo que permite el movimiento, tiene gran afinidad por el oxígeno
Grado de saturación
Es la cantidad de oxígeno unida a las cadenas de la hemoglobina
Grado de saturación
Es la cantidad de oxígeno unida a las cadenas de la hemoglobina
Oximetria de pulso
Método indirecto para determinar la saturación de oxígeno en sangre arterial basado en las diferencias de absorción de luz de la forma T y la R
Curva de disociación del oxígeno
Representación de saturación medida a diferentes presiones de oxigeno
La presion de oxígeno necesaria para conseguir la saturación a la mitad
1 en mioglobina y 26 en hemoglobina;
Cuanto mayor sea la afinidad por el oxígeno menor será la presión requerida
Curva de disociación de la mioglobina
La curva es hiperbolica, esto refleja que la mioglobina une de manera reversible una sola molécula de oxigeno, por ello la forma oxigenada y desoxigenada se encuentran en equilibrio.
Por qué es importante la pO baja en los músculos?
Para que la mioglobina pueda captar el oxígeno liberado por la hemoglobina y liberarlo según sea necesario
Efectos alostericos
🖤pO, 🖤pH, 🖤pCO2, 🖤2,3-BPG Se denominan así por qué alteran la interacción de oxígeno con los grupos hemo en otros lugares de la molécula
Interacciones hemo-hemo
La afinidad por el oxigeno de la hemoglobina aumenta conforme se vayan uniendo oxígeno a a sus grupos hemo, la unión del último oxígeno tiene una afinidad 300 veces mayor que el primer oxigeno
A menor presión…
Menor afinidad por el oxígeno, se favorece la forma desoxi.
A menor pH..
Disminuye la afinidad y se favorece la forma desoxi.
Si aumenta el CO2 y H+
Disminuye el pH y la afinidad por el oxígeno
Cuál es la acción de la anhidrasa carbónica
Convierte en CO2 en ácido carbónico en los tejidos, que pierde un protón y se convierte en bicarbonato.
Por qué se ve favorecido el transporte de hemoglobina a los tejidos
Por los pequeños cambios de pH que hay entre los tejidos (bajo pH) y los alveolos pulmonares
Cuál es el mecanismo del efecto Bohr
Un aumento de los protones disminuye el pH y la presión de oxígeno, favorece la forma desoxi, mientras que un aumento de la presión, disminución de protones y aumento de pH favorece la.forma oxi.
Este efecto lo causan grupos ionizables, cómo la Histidina
Que es el 2,3-bifosfoglicerato
Es un regulador de la unión del oxígeno a la Hb, es el fosfato orgánico más abundante en los ery, se sintética a partir de la vía glucolitica.
Cuál es el efecto en la afinidad del 2,3-BPG
Disminuye la afinidad de la Hb por el oxígeno, favorece a la forma desoxi.
Cómo se une el 2,3-BPG a la desoxihemoglobina
Se une a una cavidad formada por las dos cadenas de globina beta en el centro del tetramero, se unen los grupos fosfatos del 2,3 BPG a Los aminoácidos positivos
Papel del 2,3-BPG en la transfusiones sanguíneas
Este suele descender en sangres almacenadas, por lo que al ser transfundida puede convertirse en una trampa de oxígeno, ya que aumenta la afinidad de las moléculas y no liberan el oxígeno en los tejidos
Unión del CO2
El CO2 se adhiere como bicarbonato a la hemoglobina, sin embargo una parte de el se adhiere en forma de carbamato a los grupos alfa terminal y n terminal de la hemoglobina
Unión del CO
El monóxido de carbono aumenta la afinidad de la hemoglobina haciéndola inservible para el transporte de hemoglobina, se une estrechamente al hierro de la Hb y forma carboxihemoglobina, la cuál es incapaz de liberar oxígeno a los tejidos
Hb Gower
2 z y 2 epsilon
Síntesis de hemoglobina en el desarrollo fetal
Durante la quinta semana se gestación, el sitio de síntesis cambia al hígado y luego a la médula osea, y el principal producto es la hbF (aprox. 60% en los últimos meses) la síntesis de hbA se inicia en la MO en torno al 8vo mes
Unión del 2,3-BPG a la HbF
La HbF tiene mayor afinidad por el oxígeno ya que se une débilmente al 2,3-BPG por qué las cadenas de la HbF carecen de algunos aminoácidos con carga positiva que sirven para unir al 2,3-BPG. Su afinidad le facilita la transferencia del oxígeno de la circulación materna a los ery del feto por la placenta
HbA2
Dos alfa y dos delta (2-5%)
HbA1c
Hemoglobina glicosilada, tiene residuos de glucosa adheridos a los grupos amino de la asparagina N-terminales de la cadena de globina (3-9%)
HbF
2 alfa y 2 gamma <1%
En qué cromosoma se encuentra los genes alfa?
16
En qué cromosoma se encuentra el gen de cadenas de globina Beta
11
Etapas de la síntesis de las cadenas de globinas
🖤Se transcribe la secuencia de ADN codificante
🖤Se produce ARN precursor del ARNm que se utiliza como plantilla para la síntesis de una globina
🖤Antes de que se utilicen para la síntesis, deben eliminarse de la secuencia precursora dos intrones y los tres exones restantes deben unirse de manera lineal.
🖤El ARNm maduro entra en el citosol y se traduce a la cadena de globina
Que son las hemoglobinopatias
Grupo de trastornos genéticos causados por la producción de una molécula de hemoglobina anómala desde el punto de vista estructural o por la síntesis de cantidades insuficientes de hb
Anemia depranocitica y anoxia tisular
La desoxihemoglobina S se polimeriza en el interior de los eritrocitos y forma una red de polímeros fibrosos insolubles dando distorsión y rigidez en la célula. Afecta cadena Beta
Variables que aumentan la anemia depranocitica
Todo aquel que reduzca la afinidad de la HbS por el Oxígeno 🖤Menor pO 🖤Aumento de pCO2 🖤Menor pH 🖤 Deshidratación 🖤 Mayor concentración de 2,3-BPG
Hemoglobina C
Lisina cambia en la sexta posición al glutamato, padecen anemia hemolítica crónica.
HbSC
La concentración de hb tiende a ser mayor, tenés heterocigoticos compuestos
Metahemoglobinemias
Se producen cuando el hierro ferroso se oxida y pasa a ser ferrico dando lugar a metahemoglobina y no puede unir oxígeno.
La oxidación puede ser inducida por fármacos, mutaciones de la cadena de globina, o carencia de NADHmetahbreductasa.
Tx.azuldemetileno
Que son las talasemias
Enfermedades hemolíticas hereditarias que se produce un desequilibrio en la síntesis de las cadenas de globina. Las síntesis de una de las cadenas de globina es defectuosa.
Talasemia B
Reducida o ausente la síntesis de cadenas de globina.(mutaciones que afectan la producción de ARNm funcional)
Aumento de hba2 y hbF
Se asocia al cromosoma 11
Si tienen un solo gen defectuoso es talasemia mejor
Si tienen los dos defectuosos es talasemia mayor (anemia de Cooley)
Talasemias alfa
La síntesis de la cadena de globina alfa está reducida o ausente (delecion)
Se asocia al cromosoma 16 que tiene 4 genes asociados
🖤1 gen defectuoso: portador silencioso
🖤2 gen: rasgo de talasemia alfa
🖤3 gen: HbH, anemia hemolítica de gravedad diversa Cuerpos de Heinz
🖤4 genes: Hb de Bart con hidropesía y muerte fetal
Xq la globina alfa son necesarias para la síntesis de hbF
