Prostate Flashcards

1
Q

Quel traitement est suggéré pour traiter le cancer de la prostate avancé (N1) ?

A

PRIVATION ANDROGÉNIQUE

  1. Castration chirurgicale
  2. Castration chimique
    - Agoniste LH-RH
    - Antagoniste LH-RH
    - Antiandrogène
  3. Radiothérapie + privation androgénique pendant une longue période de temps (2-3 ans)
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2
Q

Quel traitement est suggéré pour traiter le cancer de la prostate avancé (M1) ?

A

PRIVATION ANDROGÉNIQUE

  1. Castration chirurgicale
  2. Castration chimique
    - Agoniste LH-RH
    - Antagoniste LH-RH
    - Antiandrogène
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3
Q

Quel traitement est suggéré pour traiter le cancer de la prostate localement avancé (N0) ?

A
  1. Prostatectomie radicale (sans privation adrogénique néo-adjuvante)
  2. Radiothérapie avec ou sans privation androgénique pendant une longue période de temps (2-3 ans)
  3. Privation androgénique (agoniste ou antagoniste de LHRH)
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4
Q

Dans quelle situation la chimiothérapie est indiquée?

A

Lors de progression ou de rechute suite à une privation androgénique

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5
Q

Qu’est-ce qui est compris dans la surveillance active ?

A
  • APS q3-6 mois
  • TR q3-6 mois
  • Biopsie dans 12 mois puis q1-3 ans
  • *Important également de suivre les sx du patient**
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6
Q

Quels sont les médicaments permettant de supprimer la synthèse des androgènes?

A
  1. Kétoconazole (inhibe la glande corticosurrénale et les testicules)
  2. Hydrocortisone (inhibe sécrétion d’ACTH)
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7
Q

En combien de temps se fait la castration chimique avec un agoniste de LHRH?

A

2-3 semaines

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8
Q

Quelle catégorie de médicament engendre une augmentation de la testostérone, du LH et de l’estradiol à court et à long terme?

A

Antiandrogène (pas de castration en tant que tel)

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9
Q

Quel est le niveau de testostérone visé après une castration chimique ou chirurgicale?

  • Combien de temps avec agoniste?
  • Combien de temps avec antagoniste?
A

<20 ng/dl
Agoniste : 28 jours chez 100% des patients (<50 ng/dl)
Antagoniste (Degarelix) : 3 jours chez 96% des patients (<50 ng/dl)

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10
Q

Quels sont les objectifs ultimes de la privation androgénique dans le traitement du cancer de prostate métastasique?

A
  • Diminuer la douleur
  • Améliorer la qualité de vie et la mobilité
  • Prévenir les complications telles que la compression médullaire et les fractures pathologique.
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11
Q

Quel catégorie de médicament n’est plus utilisé à cause de l’augmentation du risque cardiovasculaire?

A

Oestrogène

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12
Q

Nommer les agoniste de la LHRH utilisé en IM et SC?

A

IM:

  • Leuprolide (Lupron ou Lupron Dépôt q3mois)
  • Buséréline (Suprefact)
  • Triptoréline (Trelstar et Trelstar LA q3mois)

SC:

  • Goséréline (Zoladex, Zoladex LA q3mois)
  • Leuprorelin (Eligard)
  • Buséréline (Suprefact Dépôt) q3mois
  • Histreline (Vantas) non dispo
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13
Q

Les agonistes LHRH sont efficace en moyenne combien de temps dans le traitement du M1 (avant de voir une progression) ?

A

18-48 mois

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14
Q

Quel est la survie moyenne avec les agoniste de la LHRH dans le traitement du M1?

A

2,5-3,5 ans

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15
Q

Quels sont les effets secondaires les plus souvent rencontrés avec les agonistes de la LHRH?

A

Flare up
Bouffées de chaleur (50-70%)
Impuissance (80%)
Diminution de la libido
Sensibilité au sein et gynécomastie
Arthralgie et dorsalgie (8-9%)
Infection des voies urinaire (9%)
Nausée (4%)
Constipation (5%)
Fatigue (6%)
Hypertension (4%), hypercholestérolémie (2%) et résistance à l’insuline = plus grand risque de diabète.
Augmentation du poids (12%)
Perte de la densité minérale osseuse (ostéoporose)
- Plus important avec blocage androgénique totale.
- Favoriser la prise de 1200 mg calcium avec 800-1000 U de Vitamine D
- Si ostéoporose: Alendronate 70 mg PO/sem, Zolédronate 5 mg IV/année ou Denosumab (Prolia) 60 mg SC q6mois
** Pas de frisson comme avec le Firmagon**

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16
Q

Quels sont les médicaments utilisés pour soulager les bouffées de chaleurs associées à la privation androgénique?

A

Venlafaxine 37.5 mg/jours (diminue de 50%)
Gabapentin 600 mg/ jours (diminue de 50%)
Cyprotérone/Androcur 1/2 co 50 mg DIE

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17
Q

Quelles sont les situations cliniques qui indiquent l’utilisation d’un antagoniste du LHRH (Firmagon/Degarelix) ?

A
  1. Si le patient nécessite une castration rapide (ex: lorsqu’il présente une compression médullaire)
  2. Si le patient échoue avec un agoniste de LHRH
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18
Q

Nommez 2 inconvénients du Firmagon comparativement à un agoniste de LHRH.

A
  1. Injections q1mois

2. Irritation locale potentielle suite à l’injection (35% vs moins de 1 % avec agoniste)

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19
Q

Quels sont les effets indésirables rencontrés avec le Firmagon ?

A
Réaction au site d'injection (35%)
Bouffées de chaleur (26%)
Arthralgie et dorsalgie (5-6%)
Infection des voies urinaire (5%)
Frisson (5%)
Nausée (4%)
Constipation (5%)
Fatigue (3%)
Hypertension (6%), hypercholestérolémie (3%) et résistance à l'insuline = plus grand risque de diabète
Augmentation du poids (9%)
Perte de la densité minérale osseuse (ostéoporose) 
- Plus important avec blocage androgénique totale.
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20
Q

Vrai ou faux, la cyrpotérone (Androcur) est utilisé comme thérapie anticancéreuse car il a une forte activité antiandrogénique ?

A

Faux

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21
Q

Vrai ou faux, le bicalutamide est fortement conseillé en monothérapie car il est aussi efficace qu’un antagoniste ou agoniste de la LHRH (castration chimique) ?

A

Faux

Seul avantage = préserve fonction sexuelle

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22
Q

Nommez deux façons que l’on utilise les antiandrogènes en combinaison.

A
  1. Combiner un antiandrogène avec un agoniste de la LHRH pour réduire la poussée évolutive (7-10 avant ou en même temps que le début de l’agoniste, continuer ensuite pendant 7 jours, certains auteurs suggèrent 2-4 semaines après le début de l’agoniste)
  2. Combiner avec un agoniste de LHRH pour un blocage androgénique complet.
23
Q

Vrai ou faux, la survie globale et la survie sans progression sont améliorées avec le blocage androgénique total comprativement à l’utilisation de l’agoniste LHRH seul.

A

Vrai (mais peu)
En revanche le BAT cause plus d’EI


24
Q

Vrai ou faux, la castration chirurgicale (orchidectomie bilatérale) est aussi efficace que la castration chimique

A

Vrai

25
Q

Quel type de thérapie est utilisé pour améliorer la qualité de vie des patients sans pour autant avoir un impact supplémentaire sur la survie comparativement aux autres types de thérapies?

A

Blocage androgénique intermittent
Consiste à cesser la thérapie pendant 2-3 mois quand APS s’􏰀est normalisé (< 4ng/ml) et la reprendre quand APS s’􏰀élève (> 10ng/ml)

26
Q

Quels sont les suivis à faire avec une thérapie de privation androgénique ?

A
  1. APS aux 3 a 6 mois
    - Si nadir de l’APS n’est pas < 4ng/ml après 7 mois :
    Mauvais pronostic et survie médiane ≈ 1 an
    - Si nadir de l’APS est < 0,2ng/ml: Survie médiane > 6 ans
    - Si nadir de l’APS est > 0,2ng/ml et < 4ng/ml: Survie médiane ≈ 44 mois
  2. Testostérone (on vise 20 ng/dl = castration)
    - Si non maintenu dans 6 premiers mois, évaluer le traitement à nouveau.
  3. Effets indésirables (DMO, glycémie, poids, bilan lipidique, etc.)
27
Q

Dans une situation où un patient prend un agoniste LHRH mais que la maladie progresse tout de même, quel médicament peut être ajouté à sa thérapie ?

A

Bicalutamide (réponse supplémentaire chez 10% des patients)
Kétoconazole mais effets secondaires +++
Dexamétasone ou prednisone seul ou en association avec kétoconazole
Mégestrol

28
Q

Lors d’un blocage adrogénique totale, si la maladie progresse (augmentation APS), quelle stratégie peut être tentée avant de changé de thérapie?

A

Continuer agoniste LHRH et cesser l’antiandrogène.

  • 20-30% des patients verront leur APS diminuer de 50% pendant en moyenne 6 mois.
  • Après 6-8 semaines d’arrêt un nouveau traitement pourra être essayé
  • *Phénomène de mutations des récepteurs (hypothèse)**
29
Q

Vrai ou faux? En cas de résistance à la castration, l’ajout d’une thérapie antirésorption osseuse augmente la survie chez le patient

A

Faux

30
Q

Vrai ou faux ? Le zolédronate est non-recommandé si la personne a une Clcr < 30 ml/min

A

Vrai. Créatinémie à surveiller avant chaque injection.

Diminuer la dose si Clcr entre 30 et 60 ml/min

31
Q

Quels sont les effets secondaires associés au Denosumab?

A
Hypocalcémie (Calcium 500 avec Vit D 400 UI BID)
Hypophosphatémie 
Fatigue et asthénie
Nausées
Ostéonécrose de la mâchoire 
Atteinte rénale
32
Q

Vrai ou faux? Il n’est pas nécessaire de faire un ajustement en insuffisance rénale avec le Dénosumab

A

Vrai

33
Q

Quels sont les suivis de labo à faire avec le dénosumab?

A

Calcémie
Phosphatémie
Créatinine

34
Q

Vrai ou faux? Le dénosumab est légèrement plus efficace que le zolédronate au niveau du temps avant la survenue du premier évènement osseux et le risque développer de multiples évènements osseux

A

Vrai

35
Q

Quelle est la définition de la maladie métastatique résistante à la castration?

A

QUAND NIVEAU DE TESTOSTÉRONE EST À UN NIVEAU DE CASTRATION (< 20ng/dL) ET PROGRESSION DE LA MALADIE.
3 ÉLÉVATION CONSÉCUTIVES DE L’APS MALGRÉ UNE PRIVATION ANDROGÉNIQUE (CASTRATION CHIRURGICALE OU CHIMIQUE avec un Agoniste LHRH)
Mauvais pronostic: 24-36 mois

36
Q

Vrai ou faux? Dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, il est recommandé de maintenir l’agoniste LHRH peu importe la thérapie additionnelle.

A

Vrai

37
Q

Dans quelle situation le dénosumab ou le zolédronate est indiqué dans le cancer de la prostate?

A

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et présentant au moins 1 métastase osseuse

38
Q

Dans quelle situation l’abiratérone est indiqué dans le cancer de la prostate?

A

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les patients:

  • asymptomatiques ou légèrement symptomatiques après un échec du traitement antiandrogénique (1ère intention)
  • ayant reçu une chimiothérapie antérieure à base de docétaxel après un échec du traitement antiandrogénique (2e intention)
39
Q

Quels sont les effets secondaires de l’abiratérone?

A

Augmentation de l’effet mineralocorticoide

  • Hypertension
  • Rétention liquidienne (effet réduit par prednisone)
  • Hypokaliémie
  • Bouffées de chaleurs
  • Trouble GI (diarrhée, constipation, nausée)
  • Douleur articulaire, musculaire et osseuse
40
Q

Quels sont les suivis à faire avec l’abiratérone?

A
  • ALT/AST
  • Bilirubine (aux 2 semaines les 3 premiers mois, puis aux mois)
  • Kaliémie, poids, tension artérielle (tous les mois)
41
Q

Quel autre médicament est donné en même temps que l’abiratérone?

A

Prednisone 5 mg BID

42
Q

Compléter la phrase: L’abiratérone est un substrat majeur du ________ et un inhibiteur modéré du ________

A
  1. 3A4

2. 2D6

43
Q

Dans quelle situation le enzalutamide est indiqué?

A

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les patients:

  • asymptomatiques ou légèrement symptomatiques après un échec du traitement antiandrogénique et qui n’ont jamais reçu de chimiothérapie à base de Docétaxel (ECOG 0-1) (1ère intention)
  • ayant reçu une chimiothérapie comportant du Docétaxel (ECOG 0-2) (2e intention)
44
Q

Quels sont les effets secondaires de l’enzalutamide?

A
  • Fatigue
  • Diarrhée (21%)
  • Bouffées de chaleur (20%)
  • Douleurs musculosquelettiques (14%)
  • Céphalées (12%)
  • Hypertension
  • Augmentation de l’intervalle QT
  • Convulsion (rare)
  • Rétention liquidienne (15%)
45
Q

Quels sont les suivis à faire avec l’enzalutamide ?

A

À chaque mois ou périodiquement:

  • ALT/AST
  • Bilirubine
  • Tension artérielle
  • FSC
  • ECG (si indiqué cliniquement)
  • Électrolytes (si indiqué cliniquement)
  • Créatinine (si indiqué cliniquement)
46
Q

Compléter la phrase: L’enzalutamide est un substrat majeur du ________ et du _______, un inducteur puissant du _______ et modéré du ______ et du _____

A
  1. 2C8
  2. 3A4
  3. 3A4
  4. 2C9
  5. 2C19
47
Q

Qu’est-ce qui est donné en 1er intention et 2e intention en cas de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration symptomatique ?

A

1er intention: Docétaxel q3semaines + prednisone 5mg BID (+ prémédication avec dexaméthasone)
2e intention: Mitoxantrone q3semaines + prednisone 5 mg BID (+ prémédication avec dexaméthasone)

48
Q

Quels sont les ES du protocole docétaxel + prednisone?

A
  1. NO/VO dans les 2 à 3 premiers jours (prise régulière d’antiémétique et prise de petits repas fréquents)
  2. Myélosuppression: 7 à 10 jours après le traitement
    - Éviter contacter avec les gens infectés
    - Consulter MD si T > 38.3 degrés C, toux, frissons
  3. Ulcères buccaux (gargarisme (eau + sel + bicarbonate) QID, bonne hygiène buccale, enlever protèse))
  4. Alopécie TOTALE
  5. Arthralgie/myalgie: Répondent habituellement bien au Tylénol ou AINS
49
Q

Quels sont les EI rencontrés le plus souvent avec le bicalutamide?

A
  • Diarrhée
  • No/Vo
  • perturbation des enzymes hépatiques
  • Gynécomastie
  • Douleur au seins
  • Impuissance
  • Problème visuels
50
Q

Vrai ou faux? Il y a un plus grand risque d’hypocalcémie et d’ostéonécrose de la mâchoire avec le dénosumab que l’acide zolédronique

A

Vrai

51
Q

Comment s’explique le phénomène de la résistance à la castration ?

A

Surexpression et amplification des récepteurs à androgène (RA) au niveau de la tumeur + autoproduction d’androgème par la tumeur via le cholésterol

52
Q

Quel est le signe clinique le plus important dans le diagnostique du cancer de la prostate?

A

Toucher rectal

53
Q

Vrai ou faux? Les médecins ne doivent pas proposer le dépistage du cancer de la prostate à leurs patients âgés de plus de 70 ans, ni à ceux dont l’espérance de vie est estimée à moins de 10 ans.

A

Vrai