PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE ANTIGENOS

Question 1

Qué es un inmunógeno?

Answer 1

Es toda molécula extraña al hospedero, proteica, lipídica o carbohidratos, capas de inducir una respuesta inmune.s

Question 2

Qué es un antígeno

Answer 2

son inmunógenos de tipo protéico

Question 3

De manera general cómo son detectados los
inmunógenos?

Answer 3

1. Los Møs que patrullan continuamente los tejidos capturan y matan a los patógenos que ingresen al organismo.
2. simultáneamente producen
   quimioquinas para atraer al sitio de agresión,
   PMNs “asesinos” por excelencia y que al matar a
   los patógenos los desintegran y liberan moléculas
   inmunogénicas inductoras de diferentes mecanismos de defensa innatos y adquiridos
3. Los inmunógenos son reconocidos y capturados por los diferentes receptores presentes en estas células fagocíticas y en las DCs.

Question 4

Cuáles son las principales moléculas que reconocen inmunógenos?

Answer 4

1. PRRs para PAMPs y DAMPs
2. Lectinas tipo C para carbohidratos.
3. Moléculas CD1 para lípidos.
4. Receptores para Igs y para factores del complemento que permiten capturar complejos inmunes ( compuesto molecular formado por el enlace de un anticuerpo a un antígeno soluble)

Question 5

Qué pasa cuando los inmunógenos se unen a los PRRs?

Answer 5

Los inmunógenos de origen externo al unirse
a un PRR, activan vías de señalización que llegan
al núcleo para inducir la producción de citoquinas
y moléculas bactericidas

Question 6

Qué pasa si los inmunógenos son lipidos?

Answer 6

sin son lípidos serán atrapadas por moléculas CD1

Question 7

Si los inmunógenos son proteínas de origen
externo pueden ser capturadas y llevadas al citoplasma de alguna de las células por uno de tres
mecanismos. Cuáles son estos mecanismos?

Answer 7

1. Fagocitosis.
2. Macropinocitosis
3. Endocitosis

Una vez dentro de la célula fagocítica serán
procesadas para extraer de ellas las moléculas más
antigénicas.

Question 8

InCuáles son las células profesionales presentadoras de Ags (APCs)?

Answer 8

1. DCs,
2. Møs
3. LsB

• Recientemente se ha descubierto que otra célula, la dendrítica folicular, FDC, es la encargada
  de presentar a los LsB en los ganglios linfáticos los
  Ags que llegan a estos órganos en forma de complejos inmunes.

Question 9

Cuál es la función de las células profesionales presentadoras de antígenos?

Answer 9

La captura, procesamiento y presentación de Ags

Question 10

Cuál es la célula fundamental en el desarrollo de la inmunidad adquirida por ser la más potente como presentadora de Ags los LsT?

Answer 10

Células dendríticas.

Cuando son activadas por un Ag, expresan moléculas HLA para presentarlo a los LsT en los ganglios linfático

Question 11

Dónde se originan las dendritic cells?

Answer 11

En la médula ósea

Question 12

Cuáles son las subpoblaciones de las células dendríticas?

Answer 12

1. DCs mieloides, mDCs.
2. Células de Langerhans.
3. DCs plasmocitoides, pDCs.
4. Astrocitos.

Question 13

Cuáles son las características principales de las DCs mieloides?

Answer 13

1. Se originan en los monoblastos o en los monocitos que al pasar del torrente sanguíneo a los tejidos se convierten en macrófagos o en DC.
2. Expresan marcadores mieloides (CD11c, CD33, CD13) y moléculas HLA-I y HLA-II.
3. Circulan en la sangre y en casi todos los tejidos.
4. Tienen una gran capacidad migratoria porque expresan CCR5, CCR7, CCR8, CCR9, que les permiten responder al llamado de las quimioquinas
   originadas en diferentes tejidos.

Question 14

Cuál es la función del CCR7 de las DC mieloides ?

Answer 14

Con el CCR7, responden a las CCL19 y CCL21 generadas en los ganglios linfáticos a donde viajan una vez capturan un Ag en la periferia

Question 15

Nombre algunos fenotipos y sus funciones de las DC mieloides :

Answer 15

1. Las que se encuentran en la dermis: expresan varias lectinas, producen IL-6 e IL-12 y presentan Ags a los LsB de memoria para estimularlos a producir Igs.
2. Expresan CD1a y por ello presentan
   inmunógenos lipídicos y al hacerlo inician la
   producción de IL-15 que activa a las demás
   células del sistema inmune innato.
3. Las que van al Intestino expresan CD103, que hace parte de una integrina que facilita la ubicación interepitelial en las mucosas-
4. las que se ubican en las amígdalas y en el bazo expresan CD 141 e inducen la producción local de IgA e IgM.

Question 16

Qué son las células de Langerhans?

Answer 16

Se originan en la etapa embrionaria y migran a la epidermis en donde se multiplican localmente para perpetuarse sin necesidad de que lleguen remplazos
desde la médula ósea.

Question 17

Cuáles son las carácteristicas generales de las células de Langerhans?

Answer 17

1. Representan de un 5% a 8% de las células de la epidermis.
2. Expresan langerina (CD207), que es una lectina que
   permite el reconocimiento de Ags glucoprotéicos presentes en algunos virus.
3. La caderina E las mantiene unidas a los queratinocitos.
4. Son migratorias y llevan los Ags de la periferia a los
   ganglios linfáticos para inducir la iniciación de
   una respuesta inmune específica.
5. No viajan al bazo.
6. Para varios autores estas células pertenecen más a la línea de Møs tisulares que a DCs.

Question 18

Dónde se originan las DCs plasmocitoides, pDCs?

Answer 18

Se originan en la médula ósea de la línea linfoide

Question 19

Cuáles son las características de las DCs plasmocitoides?

Answer 19

1. Morfológicamente recuerdan a las células
   plasmáticas.
2. Ampliamente distribuidas en el organismo.
3. Ante la presencia de un virus, capturan sus ácidos nucleicos por medio de TLR7 y TLR9.
4. producen grandes cantidades de IFNs tipo I, hasta 1000 veces más que otras células del sistema inmune.
5. Participan activamente en la patogénesis de TODAS las enfermedades autoinmunes.

Question 20

Qué son los astrocitos?

Answer 20

Son las células presentadoras de Ags el sistema nervioso central y posiblemente pertenecen al sistema de las DCs.

Question 21

Cuáles son los principales receptores para quimioquinas de las DC?

Answer 21

1. CCR1
2. CCR2
3. CCR5
4. CCR7

Question 22

Cuáles son algunos de los Tolls de las DC para la captura de inmunógenos ?

Answer 22

1. TLR2
2. TLR3
3. TLR4
4. TLR9

Question 23

Cuáles son algunos de los receptores de las DC para la captura de Ags internos?

Answer 23

1. NODs
2. RIG: RI5

Question 24

Cuáles son las moléculas de adherencia de las DC?

Answer 24

1. ICAM-1
2. ICAM-2
3. LFA-1

Question 25

Falso o verdadero: Las DCs no matan microorganismos, actúan como “centinelas” ubicados debajo de los epitelios y hacen parte de la primera línea de defensa, capturan péptidos generados por los PMNs y por las moléculas microbicidas.

Answer 25

Verdadero

Question 26

Cómo es la captura de inmunógenos por parte de las DCs?

Answer 26

1. Capturan los inmunógenos por fagocitosis, macropinocitosis o endocitosis
2. Una vez en el citoplasma los ponen
   en contacto con los lisosomas.
3. Las DCs tienen dificultad para fragmentar proteínas de gran tamañoporque tienen pocos lisosomas y que además sonpobres en proteasas, a las que no pueden activarporque no tienen la capacidad para modificar su
   pH.
4. logran generar péptidos inmunogénicos de moléculas proteicas pequeñas.
5. Cuando capturan un Ag inician un proceso de
   maduración.

Question 27

Describa el proceso de maduración de las dendritic cells ?

Answer 27

1. DC de piel o mucosas captura un Ag.
2. DC sufre un cambio de fenotipo y función.
3. DC genera ceramida que le frena la capacidad de capturar otros Ags.
4. DC deja de expresar la caderina E, que la mantenía unida a las células epiteliales de la piel o mucosas, y al desprenderse del tejido en donde estaba anclada, inician un viaje por los canales linfáticos, viaje que la lleva a los ganglios linfáticos.
5. Las CD adquieren en su membrana CCR 7 y simultáneamente incrementa la expresión de
   moléculas HLA.
6. El viaje de las DCs de la periferia a los ganglios dura 24 horas y su permanencia en el ganglio linfático es de una semana, pasada la cual, si no ha establecido contacto con un LT portador del TCR para el Ag que lleva, muere por apoptosis.

Question 28

Qué moléculas producidas por otras células inmunitarias ayudan al proceso de maduracion de las DC

Answer 28

El TNF producido localmente por los fagocitos: PMNs y Møs, ayuda en este proceso de maduración.

Question 29

Para poder viajer a los ganglios linfáticos qué moléculas adquieren en su membrana las DC?

Answer 29

Para poder viajar a los ganglios las DCs adquieren en su membrana el CCR7 con el que responden al llamado de las CCL19 y CCL21 producidas en las zonas T de los ganglios linfáticos.

Question 30

Cómo es la presentación de Ags y activación de LsTCD4.

Answer 30

1. La DC al llegar al ganglio con la información de lo
   que capturó en la periferia, establece contacto con
   los LsTCD4 vírgenes que han ingresado al ganglio
   con la esperanza de que una DC les lleve el Ag para
   el cual su TCR ha sido generado genéticamente y
   que es específico.
2. LsTCD4 vírgenes expresan también el receptor CCR7, que indujo el viaje de las DCs de la periferia a los ganglios, DC y LT son atraídos a establecer contacto en la periferia de los folículos linfoides.
3. Si el encuentro es exitoso, el LT captura el Ag y al hacerlo es activado y se convierte en una célula muy eficiente inmunológicamente.
4. La DC, no se limita a presentarle el Ag sino que además “instruye” al LT sobre el tipo de respuesta que deben preparar y sobre la manera de salir del ganglio, viajar al sitio donde se encuentre el agresor para atacarlo.
5. Si el encuentro es infructuoso, la DC permanece en el
   ganglio recibiendo la visita de nuevos LsT vírgenes, en tanto que el “frustado” LT sale del ganglio, reingresa al torrente circulatorio y va a buscar “mejor suerte” a otros ganglios.

Question 31

Cuáles son otras funciones de los DC, a demás de la presentación de antígenos?

Answer 31

1. Activan todas las células de la inmunidad innata.
2. Generan en el timo la tolerancia a los Ags propios. induciendo la apoptosis de los LsT autoreactivos;
3. En la periferia activan a los LsTreg para frenar los LsT con capacidad de atacar lo propio, que hayan podido escapar del timo: inducen tolerancia periférica para evitar la aparición de afeccione autoinmunes.
4. Estimulan a los LsB a transformarse en células plasmáticas productoras de Acs
5. Las Dcs participan en la inmunopatología de
   la artritis reumatoide haciéndose presentes en la
   sinovial y produciendo TNF.
6. Abundan en las lesiones de psoriasis en la piel en donde, además de producir TNF, inducen la polarización de LsT a Th1/Th17.
7. Tienen acción tumoricida.
8. En el sitio de ingreso del VIH, lo capturan, y en lugar de destruirlo, lo trasportan de las mucosas a los ganglios linfáticos para infectar a los LsTCD4.

Question 32

Cómo es la captura de los Ag por parte de los LB?

Answer 32

1.Los Ags pueden ser presentados a los LsB por DCs, pero de manera especial por las FDCs, células especiales de los ganglios linfáticos o células dendríticas foliculares, que tienen un origen diferente a las DCs y que forman un retículo al cual ingresan los LsB vírgenes que llegan al ganglio a buscar “su” Ag.

2.