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Inmunologia > CLASE 5: Sistema inmune innato: Respuesta Inmune Innata: Proteínas y péptidos antimicrobianos receptores y moléculas solubles de reconocimiento > Flashcards

CLASE 5: Sistema inmune innato: Respuesta Inmune Innata: Proteínas y péptidos antimicrobianos receptores y moléculas solubles de reconocimiento Flashcards

1
Q

Cuáles son las proteínas antimicrobianas involucradas en la respuesta inmune innata?

A
  1. Lisozima.
  2. Lactoferrina.
  3. Inhibidor de proteasa de leucocito secretor.
  4. Proteínas S100 como la psoriasina y la calprotectina.
  5. Defensinas alfa y beta.
  6. Catelicidina (LL37)
  7. Proteínas surfactántes SP-A, SP-D.
  8. Proteínas RegIII
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Q

Cuáles son las características de la lisozima?

A

Divide enlaces glicosídicos de péptido glucanos en las paredes celulares de las bacterias, lo que lleva a lisis, pues se altera el balance iónico lo que genera un choque osmótico de la bacteria.

Destruye bacterias grampositivas, gramnegativas y micobacterias

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3
Q

Dónde se puede encontrar la lisozima?

A

secreciones de mucosas / glandulares. Por lo tanto, se encuentra en líquidos como lágrimas y moco nasal.

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4
Q

Cuál es la función de la lactoferrina?

A

El hierro es muy importante para ciertas bacterias y hongos para su metabolismo sobre todo para mantener activas ciertas enzimas.

Secuestran el hierro libre en los
líquidos orgánicos para impedir la reproducción
de las bacterias y hongos que necesitan de este elemento
para su reproducción.

Adicionalmente altera membranas microbianas y limita infectividad de algunos virus.

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5
Q

Dónde se puede encontrar la lactoferrina?

A

secreciones de mucosas / glandulares: leche, moco del intetino, tractos nasal/respiratorio y urogenital.

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6
Q

Cómo la lactoferrina evita la infección o replicación de algunos virus?

A
  • Si es un virus envuelto, al virus se le une la lactoferrina y de esa manera evita que le virus entre en contacto con la membrana celular.
  • La lactoferrina puede inducir la producción de interferones tipo 1 van a evitar la replicaci’on del virus: interferon alfa y beta tipo 1.
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7
Q

Cuáles son las características de la proteína S100?

A
  • Son un grupo bastante grande de proteínas pero se han estudiado especialmente la calprotectina y la Psoriasina
  • Se unen a los cationes bivalentes : Zn, Mn , Fe, Ni y los secuestran lo que limita el crecimiento de hongos y bacterias.
  • Los neutrofilos son la célula que secreta más calprotectina además de las células epiteliales.

*La calprotectina se usa en clínicas como un marcador de inflamación intestinal.

*Al encontrar cierta cantidad cantidad de calprotectina es indicador de la cantidad de los neutrofilos (infiltración de los neutrófilos) lo que mide la inflamación intestinal.

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8
Q

Cuál es la función de los surfactantes?

A

Bloquean componentes de la superficie bacteriana y promueven la fagocitosis. Actúan como opsoninas.

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9
Q

Dónde se producen los surfactantes?

A

secreciones del tracto respiratorio, otros epitelios de mucosas.

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10
Q

Cuáles son las características de las proteínas Rg3III?

A

*Producidas por el epitelio intestinal.

*Se une a los carbohidratos de la pared celular previniendo la unión de la bacteria a las células epiteliales.

*Interactuan con la pared o la membrana de la bacteria formando poros llevándola a un choque osmótico.

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11
Q

Cuál es la función de el inhibidor de proteasa de leucocito secretor? y dónde se produce.

A

Bloquea infección epitelal por bacterias, hongos y virus.

Se produce en secreciones de mucosas / glandulares: leche, moco del intetino, tractos nasal/respiratorio y urogenital.

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12
Q

Cuáles son los péptidos antimicrobianos involucradas en la respuesta inmune innata?

A
  1. Defensinas alfa y beta.
  2. Catilicidinas.
  3. Histatinas.
  4. Dermicidina
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13
Q

Cuáles son las características de las Catilicidinas?

A
  1. Anfipáticas con carga positiva
  2. Forman poros
  3. Evita la sintesis proteica al interactuar con el material genético
  4. Se almacenan en forma inactiva
    en los gránulos de los PMNs
  5. Se expresan constitutivamente en médula ósea, hígado, timo, bazo, queratinocitos, células NK y Ls Tγδ.
  6. Neutralizan lipopolisacáridos,

7.Regulan la función de los mastocitos, Mas,

  1. Estimulan la angiogénesis y ayudan a la cicatrización de heridas.
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14
Q

Cuáles son las características de las Defensinas (alfa y beta)

A
  1. Anfipáticas con carga positiva
  2. Forman poros en la membrana de los microorganismos
  3. Pueden interectuar con material genetico evitando la sintesis de prote’inas que requiere el microorganismo.
  4. Se encuentran en laa mucosas y gránulos de los PMNs de los vertebrados.
  5. Se almacenan en los gránulos peroxidasa positivos
    de los PMNs y son vertidas a las vacuolas fagocitarias.
  6. También las producen las células Paneth de
    las criptas de la mucosa intestinal.
  7. Las de la familia β se encuentran en el plasma, riñón, testículos, epidídimo, tracto genital femenino, encías, mucosa del árbol respiratorio, amígdalas y queratinocitos.
  8. Las defensinas tienen acción antimicrobiana
    directa, porque construyen canales en la membrana de bacterias que facilitan el estallido osmótico
    de hongos y parásitos.
  9. Son quimiotácticas para fagocitos, estimulan la producción de citoquinas, generan la producción de prostaglandinas y neutralizan toxinas
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15
Q

Cuáles son las características de las histatinas?

A
  1. Anfipatica
  2. Son lectinas que se unen a las paredes de los hongos, sobre todo los que tienen formas de levaduras como la Candida.
  3. Altera las mitocondrias de los hongos.
  4. Lleva a la muerte de los hongos
  5. Se encuentran en la saliva
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16
Q

Cuáles son las características de la dersidina ?

A
  1. Encontrada en piel
  2. Tiene efectos sobre bacterias y hongos
  3. Produce poros (canales)
  4. Se encuentran en la piel, en las glándulas sudoríparas
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17
Q

Nombre los receptores celulares para el reconocimiento de patrones (PPRs)

A

TLR
NLR
RLR
CDS
CLR
Receptores basurero
Receptores para N-formil met-leu-fe

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18
Q

Dónde se localizan los TLR?

A
  1. Membranas plasmáticas
  2. Membranas endosómicas
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19
Q

En qué células se pueden expresar los TLR?

A

DC: dendritic cells.
Fagocitos.
Células endoteliales.
Linfocitos B.
Entre otros.

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20
Q

Cuáles son los ejemplos específicos de los TLR?

A

TLR1-TLR9

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21
Q

Qué pasa en general cuando se activan los PRRs?

A

Cuando estos receptores se unen a PAMP y DAMP, activan la transducción de señales que promueven las funciones:

1.Antimicrobiana
2.Proinflamatoria

de las células en las que se expresan.

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22
Q

Qué tolls (TLR) reconocen bacterias gram positivas?

A

TLR 1
TLR 2
TLR 6

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23
Q

Qué tolls (TLR) reconocen bacterias gram negativas?

A

TLR 4

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24
Q

Qué tolls (TLR) reconocen bacterias con flagelos?

A

TLR 5

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25
Q

Cuáles son los Tolls (TLR) que se encuentran en las membranas plasmáticas?

A

Los TLR 1, 2, 4, 5 y 6 se expresan en la membrana plasmática, donde reconocen varios PAMP bacterianos y micóticos en el ambiente extracelular.

26
Q

Cuáles son los Tolls (TLR) que se encuentran en las membranas endosómicas?

A

TLR 3, 7,8,9

27
Q

Qué tolls reconocen constituyentes de la pared celular bacteriana?

A

*TLR4: sus ligandos son LPS de bacterias gram (-).

*TLR2: sus ligandos son peptidoglucano y ácido lipoteicoico de las bacterias gram (+).

28
Q

Qué tolls reconocen proteínas bacterianas?

A

TLR5: su ligando es la flagelina, una proteína de los flagelos de las bacterias móviles.

29
Q

Falso o verdadero? Los TLR también participan en respuestas a moléculas endógenas (DAMPs) cuya expresión o localización indica un daño celular

A

Verdadero, ejemplo de estos son los TLR2 y TLR4.

Las HSP y la HMGB1 suelen ser proteínas intracelulares, pero pueden hacerse extracelulares cuando las liberan células dañadas o muertas. Debido a su localización extracelular, activan la producción de señales por TLR2 y TLR4 en las DC, los macrófagos y otros tipos celulares.

30
Q

Qué DAMPs reconoce el TLR2?

A

Proteínas del shock térmico (HSP, heat shock proteins), que son chaperonas inducidas en respuesta a varios inductores de estrés celular.

31
Q

Qué DAMPs reconoce el TLR4?

A

su ligando endógeno es la caja del grupo de movilidad alta 1 (HMGB1, high-mobility group box 1), una proteína abundante ligadora de ADN implicada en la transcripción y reparación del ADN.

32
Q

Qué tolls reconocen ácidos nucléicos víricos?

A

TLR 3, 7,8,9

33
Q

Qué reconoce los TLR3 ?

A

ARN bicatenarios

34
Q

Qué reconocen los TLR 7 y TLR 8 ?

A

ARN monocatenarios

35
Q

Qué reconocen los TLR9 ?

A

Nucleótidos CpG no metilados, que son frecuentes en el ADN de los procariotas e infrecuentes en los genomas de los vertebrados. Detectan entonces secuencias CpG no metiladas el ADN bacteriano o vírico

36
Q

El reconocimiento por el TLR de ligandos microbianos da lugar a la activación de varias vías de transmisión de señales y, finalmente, a factores de transcripción que inducen la expresión de genes cuyos productos son importantes para

A

1.La respuesta inflamatoria.
2.La respuesta antivírica.

37
Q

Los principales factores de transcripción activados por las vías de transmisión de señales de los TLR son:

A

1.NF-κB.
2.Factores reguladores de interferon IRFs.

38
Q

Cuál es la función del factor de transcripción NF-κB?

A

Estimula la expresión de genes que codifican moléculas requeridas para las RESPUESTAS INFLAMATORIAS como:

Citocinas inflamatorias
Quimiocinas
Moléculas de adhesión endoteliales
Moléculas coestimuladoras

39
Q

Qué citoquinas inflamatorias son producidas como consecuencia del factor de transcripción NF-κB?

A

factor de necrosis tumoral [TNF]
IL-1
IL-6.

40
Q

Qué quimiocinas son producidas como consecuencia del factor de transcripción NF-κB?

A

CCL2
CXCL8

41
Q

De un ejemplo de moléculas endoteliales que es producida como consecuencia del factor de transcripción NF-κB?

A

Selectina E

42
Q

Qué moléculas coestimuladores son producidas como consecuencia del factor de transcripción NF-κB?

A

CD80
CD86

43
Q

Cuál es la función de los factores de transcripción denominados factores reguladores de interferon IRFs?

A

Promueve la expresión de los genes que codifican para

IFN alfa
IFN beta

que son IFN tipo I importantes para las respuestas inmunitarias innatas antivíricas.

44
Q

Nombre los factores reguladores de interferon IRFs?

A

IRF3: factor regulador de interferon 3
IRF7: factor regulador de interferon 7

45
Q

Cuáles son los dos principales receptores citosólicos para patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos y patrones moleculares asociados a daño?

A

Las dos principales clases de estos receptores citosólicos son los receptores:

  1. NOD
  2. Detectores de ADN citosólicos (CDS) y vía STING
46
Q

Por qué son importantes los receptores citosólicos para patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos y patrones moleculares asociados a daño?

A

Están asociados a la transducción de señales por vías que promueven:

1.Inflamación
2.la producción de IFN tipo I para respuestas antivíricas.

47
Q

Qué es un inflamosoma?

A

Son complejos enzimáticos multiproteínicos que se forman en el citosol en respuesta a infecciones o lesiones celulares, que producen por mecanismos proteolíticos caspasa 1 activa y de esta forma generan formas biológicamente activas de las citocinas inflamatorias como

IL-1β

y también pueden inducir la muerte celular.

48
Q

Qué citoquinas inflamatorias pueden generar los inflamosomas?

A

IL-1
IL-18

49
Q

Qué NODs son importantes para detectar PAMPs bacterianos?

A

NOD 1 y NOD 2

50
Q

Dónde se exprezan los NOD1 y NOD2?

A

Se expresan en el citosol de células epiteliales mucosas y Fagocitos

51
Q

De forma general que identifican NOD1 y NOD2?

A

Peptidoglucanos de la pared bacteriana.
Proteínas bacterianas
ARN víricos.

52
Q

Qué reconoce en específico el NOD 2?

A

Reconoce el dipéptido muramilo procedente de peptidoglucanos de bacterias gramnegativos y grampositivos intracelulares o extracelulares

53
Q

En dónde se pueden encontrar en cantidades altas los receptores NOD 2?

A

En las células de Paneth del intestino delgado donde estimula la expresión de defensinas en respuesta a microorganismos patógenos.

54
Q

Qué reconoce en específico el NOD1?

A

Reconoce un tripéptido glucosilado conocido como ácido diaminopimélico (DAP) derivado, sobre todo, de los peptidoglucanos de bacterias gramnegativas intracelulares o extracelulares.

55
Q

Qué son los receptores tipo RIG?

A

Los receptores tipo RIG (RLR) son detectores citosólicos del ARN vírico que responden induciendo la producción de IFN antivíricos tipo I

56
Q

En específico qué reconocen los receptores tipo RIG?

A

ARNbc (dsRNA)
ARNmc (ssRNA)
Heterodúplex de ARN-ADN
Transcritos de virus ARN y ADN

57
Q

De ejemplos de virus que reconocen los RIG?

A

Virus del sarampión.
Virus de la gripe.

58
Q

Qué son los detectores de ADN citosólicos (CDS)

A

Son moléculas que detectan el ADN bc de bacterias y virus en el citosol de la célula inmune.

59
Q

En qué células se pueden encontrar los RIG?

A

En el citosol de fagocitos y de otras células

60
Q

A qué puede inducir la activación de los detectores de ADN citosólicos (CDS)?

A

A la activación de vías transmisoras de señales que inician respuestas antimicrobianas como la producción de

1.IFN tipo I (rta antivirales)
2. Autofagia.

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