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Inmunologia > CLASE 4: Sistema inmune innato y adaptativo : Generalidades de las citoquinas > Flashcards

CLASE 4: Sistema inmune innato y adaptativo : Generalidades de las citoquinas Flashcards

1
Q

Qué son las citoquinas?

A
  • Son moléculas secretadas por las diferentes células de los sistemas inmune innato y adquirido.
  • No tienen actividad microbicida directa, pero activan las diferentes células para que puedan cumplir sus funciones de defensa.
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2
Q

Cuáles son algunas de las características de las citoquinas?

A
  • Su producción se induce por el reconocimiento de PAMPs por parte de TCR o BCR.
  • Las citoquinas pueden inducir la producción de otras citoquinas.
  • pueden ser pleiotrópicas: una citoquina puede actuar sobre diferentes poblaciones celulares induciendo efectos biológicos similares.
  • Redundancia: diferentes citoquinas actúan sobre una misma poblacion celular induciendo el mismo efecto biológico.
  • Sinergia: cuando dos citoquinas actúan simultáneamente sobre la misma población celular van a potenciar el efecto biológico.
  • Antagonismo: una citoquina puede inhibir el efecto de otra citoquina.
  • Las citoquinas actuan como las hormonas, de manera local. Por lo que tiene acción paracrina, autocrina, endocrina.
  • Las citoquinas actúan mayormente de forma paracrina.
  • Muchas de las citoquinas proinflamatorias pueden actuar de manera endocrina.
  • La interacción entre receptor y citoquina es de alta afinidad.
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3
Q

De un ejemplo de cuando una citoquina induce la producción de otra citoquina

A

NK produce IFN-γ que va hacia el macrófago y este último produce IL-12 que también actúa sobre el NK.

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4
Q

De un ejemplo de pleiotropismo en las citoquinas

A

La IL-4 estimula la proliferación de LsT y LsB así como de mastocitos

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5
Q

De un ejemplo de antagonismo en citoquinas ?

A

IL4 e IFNγ. El IFNγ inhibe las funciones de la IL4.

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6
Q

De un ejemplo de sinergismo en las citoquinas (citoquinas se potencian entre sí)

A

las IL-4 e IL-13 actúan conjuntamente sobre los plasmocitos induciendo el cambio
de IgM a IgE.

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7
Q

De un ejemplo de redundancia (citoquinas tienen un mismo efecto) en las citoquinas

A

IL2, IL4, IL5 actuando sobre el LB induciendo su proliferación.

las IL-1 e IL-6 y el TNF inducen en el hígado la
producción de las proteínas de la fase aguda de la
inflamación.

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8
Q

Falso o verdadero: sólo las células del sistema inmune pueden secretar citoquinas.

A

Falso: las células que secretan las citoquinas no son exclusivas células del sistema inmune, por ejemplo:

-Fibroblastos.

-Queratinocitos.

-Células epiteliales.

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9
Q

Por qué se inicia la síntesis de citoquinas?

A

La síntesis es iniciada por un estímulo como:

  • PAMPs
  • Epítopes
  • Citoquinas
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10
Q

Cuáles son las principales citoquinas generadas con la respuesta inmune innata?

A
  • TNF
  • IL-1
  • IL-2
  • IL-6
  • IL-15
  • IL-17
  • IL-18
  • IL-23

-IFNs tipo I

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11
Q

Más específicamente, cuáles son las principales citoquinas en la rta inmune innata?

A

En la inmunidad innata las principales son:

TNFα, IL-1, IL-12, IL-17 e IFNγ.

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12
Q

Más específicamente, cuáles son los principales citoquinas en la rta inmune adaptativa?

A

IL-2, 4, 5 y el IFNγ

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13
Q

De manera general, cómo funcional las citoquinas?

A

El acoplamiento de una citoquina a su receptor desencadena una serie de eventos bioquímicos de fosforilación de proteínas en el interior
de las células. Esto se traducen en los siguientes
fenómenos:

  1. Modificaciones del citoesqueleto.
  2. Mensajes al núcleo para inducir la expresión de
    otras citoquinas.
  3. Inducción de receptores específicos de muerte que conducen a la muerte por apoptosis de la célula
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14
Q

Qué quiere decir que la interacción entre receptor y citoquina sea de alta afinidad.

A

Que con bajas concentraciones se pueden inducir los efectos biológicos. Afinidad: la fuerza de unión entre dos moléculas y que se mide mediante la constante de disociación que es inversamente proporcional a la afinidad.

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15
Q

En qué familias se dividen las citoquinas?

A
  1. Citoquinas tipo I o hematopoyetinas.
  2. Citoquinas tipo II.
  3. Quimioquinas.
  4. El grupo de los factores de necrosis tumoral TNF.
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16
Q

Cuáles son las citoquinas tipo I o hematopoyetinas?

A

ILs:
2, 3, 4, 5,6 7, 9, 11, 12, 13, 15, 21, 23, y 27.

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17
Q

Cuáles son las citoquinas tipo II?

A

IFNs, e IL-10.

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18
Q

Cuáles son las citoquinas del tipo de los factores de necrosis tumoral?

A
  1. TNF-α
  2. Linfotoxina (TNF - β)
  3. BAFF,
  4. APRIL,
  5. ligando Fas
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19
Q

En qué se dividen los receptores de las citoquinas?

A
  1. Receptores de citoquinas tipo 1 o de hematopoyetinas.
  2. Receptores de citoquinas tipo 2.
  3. Receptores de la familia TNF
  4. Receptores de la familia de IL-1
  5. Receptores de la familia de IL-17
  6. Receptores acoplados a proteínas G transmembranales
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20
Q

Cuáles son los ligandos de los receptores de las citoquinas tipo 1 o de hematopoyetinas?

A

Las hematopoyetinas que son las ils:
2, 3, 4, 5,6 7, 9, 11, 12, 13, 15, 21, 23, y 27.

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21
Q

Cuáles son las características generales de los receptores de citoquinas tipo 1?

A
  1. Tienen por lo menos una cadena polipeptídica que tenga cisteínas conservadas y un dominio WSXWS.
  2. Pueden ser dímeros o trímeros de péptidos.
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22
Q

En qué familias se dividen los receptores de citoquinas tipo 1?

A
  1. Familia gamma común o subfamilia del receptor de a IL-2
  2. Familia beta común.
  3. Familia gp 130
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23
Q

Qué citoquinas son ligandos de los receptores de la familia gamma común?

A
  • IL-2
  • IL-15
  • IL-7
  • IL-9
  • IL-4
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24
Q

Cuáles son las características de los receptores de la familia gamma común de los receptores de las hematopoyetinas?

A
  1. Todos los receptores para estas citoquinas comparten una cadena que se llama la cadena gamma común. Quiere decir que esta cadena es codificada por el mismo gen y ese gen está en el cromosoma X.
  2. Mutación en el gen que codifica para la cadena gamma común lo que conyeba a una inmunodeficiencia primarias: inmuno deficiencia grave combinada ligada al X, osea que afecta más a los niños. Va a afectar la respuesta inmune adaptativa celular y humoral.
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25
Q

Cuál es la función de la IL-7?

A

Indispensable para la maduración de los linfocitos T, por lo que su falla en los pacientes ocasionará linfopenia marcada.

26
Q

Cuál es la función de la IL-15?

A

Indispensable para la producción de células NK

27
Q

Cuáles son los ligandos de los receptores de las citoquinas tipo 2?

A
  • IFNs: IFN alfa/beta, IFN gamma, IFN lamda
  • IL-10
  • IL-19
  • IL-20
  • IL-22

*IL-24

*IL-26

28
Q

Cuáles son algunas de las subfamilias de los receptores de las citoquinas tipo 2 para interferones?

A

*Receptores para los interferones tipo 1 que son el interferon alfa y beta

*Receptores para los interferones tipo 2 que es el Interferon gamma

*Receptores para los interferones tipo 3 que es el interferon lambda

29
Q

Para qué son importantes los interferones?

A

Los interferones son de las citoquinas más importantes en las respuestas de los virus. De hecho el nombre viene porque interfieren con la replicación viral

30
Q

Qué tipo de señalización utilizan los receptores tipo 1 y tipo 2?

A

via JAK-STAT

31
Q

Qué son las JAK?

A

son un conjunto de enzimas quinasas citoplasmáticas que hacen de mensajeras facilitando la transmisión de señales desde la superficie celular al interior de esta.

32
Q

Nombre algunas de las JAK que se han identificado

A

JAK1, JAK2, JAK3, TyK2

33
Q

Qué es el STAT?

A

Es un sistema de transducción de señales y activación de la transcripción (factores de transcripción).

34
Q

Nombre algunos STAT que se han identificado

A

STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b, STAT6

35
Q

Describa brevemente los pasos de la vía JAK-STACK

A
  1. Primer paso: Unión de la citocina a su receptor, fosforilación de las proteínas JAK que fosforilan a los restos tirosina del receptor, las cuales reclutan a las proteínas STAT.
  2. Segundo paso: dimerización de las proteínas STAT que se translocan al núcleo.
  3. Tercer paso: las proteínas STAT activan la transcripción de los genes.
36
Q

Cómo se regula la vía JAK-STAT?

A
  1. SOCS
  2. Tirosinas fosfatasas
  3. CIS1
  4. PIAS
37
Q

Qué hacen los SOCS?

A

Une a JAK-STAT activadas, induce ubiquitinación. Se han demostrado que inhiben este proceso por dos mecanismos:

*El primero es unirse a las tirosinas fosforiladas, lo que hace que compita con el reclutamiento de STAT (inhibición competitiva), permitiendo que las moléculas STAT no se unan.

*El segundo mecanismo es la inhibición que se establece sobre las moléculas JAK, lo que inhibe la fosforilación y el bloqueo de STAT al componente residual de tirosina fosforilada

38
Q

Cuáles son las tirosinas fosfatasas?

A
  1. SHP-1
  2. SHP-2
39
Q

Qué hace las tirosinas fosfatasas?

A

Desfosforilan JAK-STAK

40
Q

Qué hace la CIS1?

A

Bloque de STAT activadas, inhibiendo unión con DNA.

41
Q

Qué hace PIAS?

A

Une a STAT fosforilado. Evita interacción con DNA.

42
Q

Cuáles son los ligandos de los receptores de las citoquinas de la famila de TNF?

A

TNF alfa, TNF beta, linfotoxina, BAFF, APRIL.

43
Q

Cuáles son los ligandos de los receptores de la familia de IL-1?

A

Receptor para:

*IL-18,

  • IL-33,
  • Ias dos isoformas de la IL 1: IL 1 alfa e IL 1 beta.
44
Q

Cuáles son los ligandos de los receptores de la familia de IL-17?

A
  • IL-17 = IL-17 A
  • IL-17B
  • IL-17C
  • IL-17D

*IL-17F

45
Q

Para qué son importantes los ligandos de los receptores de la familia de IL-17?

A

Promueve la acumulación y activación de neutrófilos, y son proinflamatorias.

46
Q

Nombre quimioquinas importantes

A
  • IL-8

*CCL19

*CCL21

*RANTES

*CCL2 (MPC-1)

*CCL3 (MIP-1alfa)

47
Q

Cuál es la función de las quimioquinas?

A

Función quimiotáctica.

48
Q

Qué determina la clasificación de las quimioquinas?

A

La posición de los residuos de cisteíana determina la clasificación de las quimioquinas en 4 clases:

  1. CXC
  2. CC
  3. CX_3
  4. XC
49
Q

Falso o verdadero: la expresión de los receptores de quimioquinas y citoquinas pueden cambiar durante la respuesta inmune

50
Q

Por qué son importantes los ligandos de los receptores de la familia de IL-1?

A

Miembros de esta familia incluyen mediadores inflamatorios importantes.

51
Q

Qué células del sistema inmune innato producen TNF?

A

Macrófagos (Møs)

52
Q

Qué genera el TNF?

A

Extravasación: activa las células endoteliales para facilitar el paso de Møs y PMNs hacia los tejidos. Induce la producción de fiebre y de proteínas especiales por el hígado.

53
Q

Qué células del sistema inmune innato producen IL-1?

A

*Macrófagos ( Møs )
* Endotelio

54
Q

Cómo se le conoce a la IL-1?

A

Factor activador de los linfocitos

55
Q

Cuál es la función de la IL-1?

A

Participa en el desarrollo de procesos de inflamación, coagulación, producción de fiebre y de proteínas especiales por el hígado.

56
Q

Cuál es el antagonista del receptor (Rep): IL-1Ra, de la IL-1?

A

es una citoquina descrita recientemente cuya función es contrarrestar el efecto de la IL-1 para frenar los procesos inflamatorios. Es producida por los fagocitos.

57
Q

Qué células del sistema inmune innato producen IL-2?

A

Møs y DCs

58
Q

Cuál es la función de la IL-2 en el sistema inmune innato?

A

Activa a las células NK y la producción de IFNγ.

59
Q

Qué células producen IL-2 en el sistema inmune adaptativo?

A

Linfocitos T:

Secretada por los LT CD4 y LT CD8.

60
Q

Cuáles son las células blanco de la IL-2?

A
  • Linfocitos T.
  • Linfocitos B.
  • Células NK.
61
Q

Qué produce la IL-2 sobre los LT?

A

Actúa sobre el LT para inducir

-Expansión clonal,

-Proliferación

-Diferenciación.

62
Q

Qué produce la IL-2 sobre las NK y los LB?

A

Actúa sobre los LB y los NK donde induce proliferación.

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