Principios do Tratamento do Câncer

Question 1

Defina Radiação Ionizante. Quais os principais agentes radioativos?

Answer 1

Energia suficiente para liberar elétrons de uma átomo ou molécula.
Agentes radioativos: fótons ou elétrons

Question 2

O que é Exposição e como é medida?

Answer 2

Exposição é a quantidade de ionização produzida no ar por um feixe de radiação.
Medida: Unidades de Roentgens.

Question 3

Qual a medida de agente ionizante mais relevante clinicamente?

Answer 3

Dose Absorvida: cálculo da energia absorvida por unidade de massa.
Unidade: Joules por Quiliograma ou Unidade de Gray (Gy).

Question 4

V ou F.
Ao entrar nos tecidos, a dose do agente ionizante aumenta, e então sofre degradação exponencial conforme se distância da fonte, seguindo a lei do inverso ao quadrado.

Answer 4

V.

Question 5

Qual o princípio da Radioterapia?

Answer 5

Ao irradiar um tecido, as células normais tem maior capacidade de reparar danos subletais entre frações de radiações, em comparação às células tumorais.

Question 6

Quais os mecanismos pelos quais a radiação ionizante promove a destruição da célula tumoral? (2)

Answer 6

Dano celular por 2 vias:

1. Direta: via liberação de eletrons
2. Indireta: por produção de radicais livres a partir da água

Elétrons ou radicais livres danificam moléculas de DNA. Acúmulo de danos ao DNA em quantidade suficiente antes do próximo ciclo mitótico, sobrecarrega célula e acarreta sua destruição.

Question 7

V ou F?
Como o oxigênio aumenta a meia-vida das espécies de radicais reativos, a radiação é mais efetiva nos ambientes ricos em oxigênio.

Answer 7

V.

Question 9

Quais as vias de administração da Radioterapia? (2)

Answer 9

1. A distancia (mais comum): Teleterapia ou Radioterapia com feixe externo.
2. Administração diretamente em uma area específica com Braquiterapia.

Question 10

Quais os esquemas de administração da Radioterapia? (2)

Answer 10

1. Neoadjuvante (antes da cirurgia). Maior dificuldade técnica operatória, risco de ruptura do tumor e infecção de FO.
2. Adjuvante (após a cirurgia) preferencial apesar das complicações com feridas operatórias.

Question 11

Quais os objetivos da Quimioterapia?

Answer 11

1. Destruição preferencial das células cancerosas em relação aos tecido normais
2. Minimização da toxicidade.

Question 12

Quais as vantagens da Quimioterapia Combinada e Fracionada? (3)

Answer 12

1. Agentes que possuem diferentes mecanismos de ação e toxicidade.
2. Resistência Cinética: Alguns agentes são efetivos apenas em certos estágios do ciclo celular
3. Menor toxicidade em cada administração pelo uso de doses menores e menos efeitos colaterais.

Question 13

Qual a vantagem do uso da Quimioterapia Regional?

Answer 13

Sabendo a toxicidade do agentes, é possível uso de doses maiores com administração regional, produzindo menos efeitos colaterais sistêmicos.

Question 14

Defina Imunoterapia. Quais os tipos? (2)

Answer 14

Uso de mecanismos da imunidade para destruir células tutorais.

1. Passiva
   Subtipos: Adotiva e Biológicos
2. Ativa

Question 15

Qual mecanismo de ação da Imunoterapia Passiva e suas vantagens? Exemplifique.

Answer 15

Sistema imune do paciente permanece QUIESCENTE, enquanto os agentes terapêuticos são introduzidos para erradicar as células tumorais.

Vantagens: Terapia altamente especifica com menor toxicidade e efeitos colaterais.

Ex. Adm de Anticorpos Monoclonais dirigidos contra antígenos tumorais específicos (Trastuzumabe para ca mama).

Question 16

Qual mecanismo de ação do Trastuzumabe no tratamento de ca de mama?

Answer 16

Agente de imunoterapia passiva.
Trastuzumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao segmento extracelular do receptor HER2/neu, superexpresso em cerca de 25% dos cânceres de mama.

Question 17

Defina Imunoterapia Adotiva.

Answer 17

Forma alternativa de Imunoterapia Passiva.

Células com ATIVIDADE ANTI-TUMORAL são introduzidas no hospedeiro

Ex. Manipulação ex-vivo de Linfócitos tumor-infiltrantes autólogos do hospedeiro apresentam uma reatividade natural ao cancer em prevenção de IL-2. Aumentam o potencial citolítico ou o reconhecimento do antígeno tumoral.

Question 18

Como é realizada a Imunoterapia Ativa e quais os tipos de respostas aos agentes? (2)

Answer 18

Sistema imune do hospedeiro é diretamente ESTIMULADO pela apresentação de materiais ANTIGENICOS .

Tipos de respostas:

1. Resposta Generalizada do sistema imune ou Estimulação Inespecifica
2. Resposta Dirigida ou Estimulação Especifica

Question 19

Qual mecanismo dos agentes imunológicos de Estimulação Inespecífica? De exemplos.

Answer 19

Na imunoterapia Ativa com Estimulação Inespecífica, o material antigênico causa estimulação generalizada do sistema imune.

Ex 1. Agente imunoestimulante Bacilo de Calmette-Guérin (BCG), forma atenuada do bacilo da tuberculose bovina direcionado para tumor de bexiga superficial

Ex 2. Infusões de citocinas
IL-2 e IFN-alfa para Melanoma.

Question 20

Qual mecanismo de ação dos agentes imunológicos de Estimulação Específica? Quais suas limitações (2)? De exemplos.

Answer 20

Os agentes da Imunologia Ativa Específica são aqueles que deflagram uma resposta dirigida contra antígenos tumorais ou celular efetivas.

Ex. Vacinas derivadas de antígenos expressos em células cancerosas

Limitações:

1. Tumores podem expressar diferentes peptídeos antigênicos
2. Diferentes populações subclonais em um mesmo indivíduo.

Question 21

Quais os principais exemplos dos agentes anti-neoplásicos Biológicos?

Answer 21

É uma forma de Imunoterapia passiva.

Ex.
1. Imatinibe (Gleevec): bloqueia o produto genético anômalo do cromossomo Philadelphia, a Bcr-Abl tirosina quinase.

2. Bevacizumabe (Avastatina): inibidor de angiogênese

Rituximabe (Rituxan)

Question 22

Qual mecanismo de ação da terapia Fotodinamica?

Answer 22

Fotorradição usa luz do aspecto visível para produzir energia junto às células (laser).
Os compostos químicos fotossensibilizadores são captados preferencialmente pelas células cancerosas, respondem a luz produzindo radicais livres. A luz produz dano térmico e morte celular.

Limitada aos tumores superficiais.

Question 23

Qual padrão de crescimento dos tecidos tumorais? (3)

Answer 23

1. Sobreposição celular
2. Crescimento logarítmico
3. Velocidade de crescimento e quantificada com o tempo de duplicação (variam de 2 a 200 dias). Não detectável ate 1cm

Question 24

Quais aspectos utilizados para classificação dos tumores e qual sua importância?

Answer 24

1. Morfologia
2. Grau de diferenciação
3. Tipo histológico

Importância:
Determinar o comportamento tumoral, prognostico

Question 25

Defina o sistema de classificação clinica TNM.

Answer 25

T: Extensão do tumor primário (tamanho, profundidade da invasão, grau de envolvimento anatômico)

N: Quantidade e tamanho dos linfonodos

M: Órgãos a distancia

Question 26

Quais os momentos para realização de Linfadenectomia?

Answer 26

1. ELND ou Dissecção de Linfonodo Eletiva ou Profilática: no momento da extirpação inicial do tumor. Não recomendado de rotina.
2. TLND ou Dissecção de Linfonodo Terapêutica: quando houver recorrência subsequente do tumor em uma bacia linfonodal

Question 27

Quais as limitações da Dissecção Linfonodal Eletiva ou Terapeutiva (ELND) (2) ? Qual a principal indicação?

Answer 27

Limitações:
1. Maior morbidade
A. Linfedema de membro
B. Complicacoes da Dissecção cirúrgica (dano a um nervo)

2. Não comprovada melhora da sobrevida em relação a TLND

Indicação:
Casos com alta probabilidade de disseminação tumoral regional oculta

Question 28

Como é realizado o mapeamento do Linfonodo Sentinela? Qual a taxa de falso-negativos?Qual o objetivo?

Answer 28

Injeção de coloide ou corante azul no tumor. O primeiro linfonodo que drena a bacia (linfonodo sentinela) e’ excitado e examinado.

O estado do linfonodo sentinela representa toda a cadeia linfonodal regional, sugerindo se a ELND deve ou nao ser realizada.

Falso negativo: 0 a 11%

Objetivo: reduzir as linfadenectomias regionais desnecessárias

Question 29

Defina o Princípio de Dano Subletal.

Answer 29

Uso de radiação e doses fracionadas diárias (1,8 a 2,5 Gy).

Quanto menor o intervalo entre duas doses sucessivas, menor a capacidade da célula de regenerar o DNA danificado.