Princípios de Citogenética e Bases cromossômicas e genômica das doenças

Question 1

Descreva as principais estruturas da morfologia dos cromossomos metafásicos.

Answer 1

Centrômero, telômeros, constrição secundária e os braços cromossômicos.

Question 2

Descreva o centrômero.

Answer 2

É uma região menos condensada, liga as cromátides irmãs e divide os cromossomos em braços.

Question 3

Descreva a constrição secundária.

Answer 3

É a região organizadora do nucléolo.

Question 4

Descreva os telômeros.

Answer 4

Mantém a integridade estrutural dos cromossomos, impedindo que eles se liguem.

Question 5

Defina citogenética.

Answer 5

Todo e qualquer estudo relativo aos cromossomos (herança, estrutura).

Question 6

Quais são os tipos de cromossomos humanos?

Answer 6

Metacêntrico (rb: 1,0 - 1,49)
Submetacêntrico (rb: 1,50 - 2,99)
Acrocêntrico (rb > 3,0).

Question 7

No que consiste a nomenclatura ISCN?

Answer 7

Cromossomo
Braço
Região
Banda
Sub-banda

Question 8

Qual a finalidade do diagnóstico citogenético?

Answer 8

Análise cromossômica - correlacionada determinadas patologias com alterações no cariótipo normal.
Indicado para detecção de anomalias cromossômicas.
Responsável por grande proporção de abortos, malformações congênitas e retardo mental.

Question 9

Qual o principal método de bandeamento cromossômico?

Answer 9

GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa): bandas escuras (AT) e bandas claras (GC).

Question 10

Descreva a citogenética molecular.

Answer 10

É uma técnica de biologia molecular que aumentou a resolução das análises cromossômicas e a especificidade do diagnóstico.
Hibridização in situ fluorescente (FISH): localização de sequências específicas nos cromossomos.

Question 11

O que são sondas?

Answer 11

Sequências de DNA complementar, marcada com fluorocromo.

Question 12

O bandeamento cromossômico é mais amplo e a técnica de FISH mais específica.

Answer 12

V

Question 13

Quais as indicações clínicas para análise cromossômica?

Answer 13

Alterações de crescimento e desenvolvimento.
Natimortos e óbito neonatal.
Infertilidade e abortos recorrentes.
Neoplasia (cariótipo de tecidos).
História familiar positiva de cromossomopatia.
Gestação em mulher com idade avançada (>35 anos).

Question 14

Quais são as principais alterações de crescimento e desenvolvimento?

Answer 14

Atraso no DNPM (desenvolvimento neuropsicomotor).
Fácies dismórficas.
Malformações.
Baixa estatura.
Deficiência mental.
Genitália ambígua.

Question 15

Quais as principais amostras para análise cromossômica?

Answer 15

Sangue periférico.
Fragmento de pele: fibroblastos.
Líquido amniótico.
Medula óssea.
Vilosidade coriônica.
Tumores.

Question 16

Quais as etapas da preparação do cariótipo?

Answer 16

1
2
3
4
5
6
7

Question 17

Classifique as anomalias cromossômicas.

Answer 17

Podem ser numéricas quanto estruturais.

podem envolver um ou mais autossomos, cromossomos sexuais ou ambos.

Question 18

Qual a incidência das anomalias cromossômicas?

Answer 18

1:154 nativivos.

Question 19

Quando ocorrem as alterações numéricas?

Answer 19

Durante a divisão celular.

Question 20

Qual a classificação das alterações numéricas?

Answer 20

Euploidias - alterações que envolvem todo o genoma.
Aneuploidias:
- Alterações que envolvem um cromossomo extra ou ausente;
Tipo mais comum de anomalia cromossômica clinicamente significativa.

Question 21

O que são alterações estruturais?

Answer 21

São rearranjos envolvendo um ou mais cromossomos (relativamente comuns).

Question 22

Quais as principais alterações estruturais?

Answer 22

Deleção, duplicação, cromossomo em anel e isocromossomo (alteração no número de genes);
Inversão e translocação (alteração na ordem dos genes).

Question 23

Descreva Euploidia.

Answer 23

Conjuntos cromossômicos extras: triploide (3n), tetraploide (4n).
Fáceis de serem observadas.
Efeito mais drástico para o indivíduo.
Origem:
- Erros meióticos: formação e fusão de gametas não reduzidos;
- Erros mitóticos: duplicação dos cromossomos duas ou mais vezes entre as mitoses.

Question 24

Descreva Aneuploidia.

Answer 24

Mais frequente distúrbio cromossômico humano - presente em 5% de todas as gestações.

• Trissomia (2n+1): 3 cromossomos no lugar do par normal;
• Monossomia (2n-1): somente 1 representante do par;
• Nulissomia (2n-2): perda dos 2 cromossomos do par (letal).

Question 25

Descreva a trissomia do 21 (Síndrome de Down - 2n=47, XX ou XY + 21.

Answer 25

Baixa estatura relativa.
Deficiência mental.
Perda facial achatado.
Mãos e pés pequenos e grossos.
Boca permanentemente fechada.
Língua protrusa, grande e fissurada.
Orelhas pequenas, baixa implantação, sobredobramento.
Perda de audição.
Defeitos cardíacos estruturais em cerca de 40% dos casos.
1:800

Question 26

Descreva a trissomia do 13 (Síndrome de Patau - 2n=47, XX ou XY + 13).

Answer 26

Deficiência mental severa.
Fissura labial ou palatina.
Anomalia cardíaca.
Polidactilia.
50% morrem no 1º mês de vida. 
1:6.000

Question 27

Descreva a trissomia do 18 (Síndrome de Edward - 2n=47, XX ou XY + 18).

Answer 27

Boca e queixo pequenos, nuca curta.
Tórax em escudo; esterno pequeno e proeminente; mamilos afastados.
Parte do crânio occipital proeminente.
Orelhas mal formadas.
Mãos fechadas com dedos sobrepostos (polegar).
Dedão flexionado, calcanhar proeminente.
1:4.000

Question 28

Trissomias viáveis nos cromossomos 13, 18 e 21 possuem o menor número de genes (9% dos abortos espontâneos).

Answer 28

V

Question 29

Descreva a síndrome de Klinefelter (2n=47, XXY).

Answer 29

Cálvice frontal ausente.
Tendência para crescer menos pelos.
Desenvolvimento de seios.
Pelos púbicos femininos.
Testículos reduzidos.
Fraco crescimento de barba.
Ombros estreitos.
Ancas largas.
Braços e pernas compridas.
1:600

Question 30

Descreva a Monossomia do X (síndrome de Turner, 2n=45, X).

Answer 30

Baixa estatura.
Tórax largo.
Mamilos muito separados.
Metacarpo curto.
Unhas pequenas.
Manchas marrons.
Muitas dobras na pele.
Pouco desenvolvimento dos seios.
Deformidades no cotovelo.
Ovários subdesenvolvidos.
Sem menstruação.

Question 31

O que são alterações estruturais cromossômicas?

Answer 31

São variações no tamanho dos cromossomos, posição dos centrômeros, quantidade de DNA.
Melhor toleradas pelo organismo.

Question 32

Descreva rearranjos balanceados das alterações estruturais.

Answer 32

1:500 RN.
Normalmente assintomáticos.
Pode haver clínica por causa de microdeleções (inversão, translocação).

Question 33

Descreva rearranjos desbalanceados das alterações estruturais.

Answer 33

1:1.600 RN.
Quando existe material adicional ou ausente, levam a quadro clínico variado (deleção, duplicação, cromossomo em anel, isocromossomo).

Question 34

Como se dá a alteração estrutural por deleção?

Answer 34

Perda de um pedaço do cromossomo (sem incluir o centrômero).

Pode ser terminal ou intersticial.

Question 35

O que ocorre quando há deleção do 5p-?

Answer 35

Síndrome do miado de gato (Cri-du-chat).

Question 36

Descreva a síndrome do miado de gato.

Answer 36

Choro fraco semelhante a miado de gato.
Baixo peso.
Hipotonia muscular.
Microcefalia.
Face arredondada.
Hipertelorismo ocular (afastamento dos olhos).
Implantação baixa das orelhas.
Cardiopatia congênita.
Prega palmar única.

Question 37

Como se dá a alteração estrutural duplicação?

Answer 37

Repetição de um segmento cromossômico, causando um aumento do número de genes ou outras consequências.
Maioria é resultante de crossing over desigual entre cromátides homólogas durante a meiose, produzindo segmentos adjacentes duplicados ou deletados.

Question 38

Como se dá a alteração estrutural cromossomo em anel?

Answer 38

Forma-se quando um cromossomo sofre duas quebras, perdem os telômeros e as extremidades quebradas ligam-se em forma de anel.
1:27.000 nascimentos.
Mais comum nos cromossomos 13 e 18.
Pode resultar em monossomia das regiões onde ocorreram as deleções.
Humanos: patologias.
Não são mantidos por mais de uma geração.

Question 39

Como se dá a alteração estrutural isocromossomo?

Answer 39

É um cromossomo no qual um braço é deletado e outro duplicado.
Origem: erro durante a meiose ou mitose/quebra do centrômero e fusão entre cromátides.
Braço longo do cromossomo X (Turner) é o mais comum.

Question 40

Como se dá a alteração estrutural inversão?

Answer 40

O cromossomo é rompido em dois pontos e reorganiza-se de forma invertida.
Paracêntrica: ambas as quebras ocorrem em um mesmo braço.
Pericêntrica: ocorre uma quebra em cada um dos braços.

Question 41

Como se dá a alteração estrutural translocação?

Answer 41

Troca de segmentos cromossômicos entre dois cromossomos.

Question 42

Descreva a translocação recíproca.

Answer 42

Resulta de quebra ou de recombinação envolvendo cromossomos não homólogos, com troca recíproca dos segmentos quebrados ou recombinados.

Question 43

Descreva a translocação robertiniana.

Answer 43

Ocorre fusão de dois cromossomos acrocêntricos ou telocêntricos pela região do centrômero.
É o tipo mais comum.