Princípios de Citogenética e Bases cromossômicas e genômica das doenças Flashcards
Descreva as principais estruturas da morfologia dos cromossomos metafásicos.
Centrômero, telômeros, constrição secundária e os braços cromossômicos.
Descreva o centrômero.
É uma região menos condensada, liga as cromátides irmãs e divide os cromossomos em braços.
Descreva a constrição secundária.
É a região organizadora do nucléolo.
Descreva os telômeros.
Mantém a integridade estrutural dos cromossomos, impedindo que eles se liguem.
Defina citogenética.
Todo e qualquer estudo relativo aos cromossomos (herança, estrutura).
Quais são os tipos de cromossomos humanos?
Metacêntrico (rb: 1,0 - 1,49)
Submetacêntrico (rb: 1,50 - 2,99)
Acrocêntrico (rb > 3,0).
No que consiste a nomenclatura ISCN?
Cromossomo Braço Região Banda Sub-banda
Qual a finalidade do diagnóstico citogenético?
Análise cromossômica - correlacionada determinadas patologias com alterações no cariótipo normal.
Indicado para detecção de anomalias cromossômicas.
Responsável por grande proporção de abortos, malformações congênitas e retardo mental.
Qual o principal método de bandeamento cromossômico?
GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa): bandas escuras (AT) e bandas claras (GC).
Descreva a citogenética molecular.
É uma técnica de biologia molecular que aumentou a resolução das análises cromossômicas e a especificidade do diagnóstico.
Hibridização in situ fluorescente (FISH): localização de sequências específicas nos cromossomos.
O que são sondas?
Sequências de DNA complementar, marcada com fluorocromo.
O bandeamento cromossômico é mais amplo e a técnica de FISH mais específica.
V
Quais as indicações clínicas para análise cromossômica?
Alterações de crescimento e desenvolvimento.
Natimortos e óbito neonatal.
Infertilidade e abortos recorrentes.
Neoplasia (cariótipo de tecidos).
História familiar positiva de cromossomopatia.
Gestação em mulher com idade avançada (>35 anos).
Quais são as principais alterações de crescimento e desenvolvimento?
Atraso no DNPM (desenvolvimento neuropsicomotor). Fácies dismórficas. Malformações. Baixa estatura. Deficiência mental. Genitália ambígua.
Quais as principais amostras para análise cromossômica?
Sangue periférico. Fragmento de pele: fibroblastos. Líquido amniótico. Medula óssea. Vilosidade coriônica. Tumores.
Quais as etapas da preparação do cariótipo?
1 2 3 4 5 6 7
Classifique as anomalias cromossômicas.
Podem ser numéricas quanto estruturais.
podem envolver um ou mais autossomos, cromossomos sexuais ou ambos.
Qual a incidência das anomalias cromossômicas?
1:154 nativivos.
Quando ocorrem as alterações numéricas?
Durante a divisão celular.
Qual a classificação das alterações numéricas?
Euploidias - alterações que envolvem todo o genoma.
Aneuploidias:
- Alterações que envolvem um cromossomo extra ou ausente;
Tipo mais comum de anomalia cromossômica clinicamente significativa.
O que são alterações estruturais?
São rearranjos envolvendo um ou mais cromossomos (relativamente comuns).
Quais as principais alterações estruturais?
Deleção, duplicação, cromossomo em anel e isocromossomo (alteração no número de genes);
Inversão e translocação (alteração na ordem dos genes).
Descreva Euploidia.
Conjuntos cromossômicos extras: triploide (3n), tetraploide (4n).
Fáceis de serem observadas.
Efeito mais drástico para o indivíduo.
Origem:
- Erros meióticos: formação e fusão de gametas não reduzidos;
- Erros mitóticos: duplicação dos cromossomos duas ou mais vezes entre as mitoses.
Descreva Aneuploidia.
Mais frequente distúrbio cromossômico humano - presente em 5% de todas as gestações.
- Trissomia (2n+1): 3 cromossomos no lugar do par normal;
- Monossomia (2n-1): somente 1 representante do par;
- Nulissomia (2n-2): perda dos 2 cromossomos do par (letal).
Descreva a trissomia do 21 (Síndrome de Down - 2n=47, XX ou XY + 21.
Baixa estatura relativa. Deficiência mental. Perda facial achatado. Mãos e pés pequenos e grossos. Boca permanentemente fechada. Língua protrusa, grande e fissurada. Orelhas pequenas, baixa implantação, sobredobramento. Perda de audição. Defeitos cardíacos estruturais em cerca de 40% dos casos. 1:800
Descreva a trissomia do 13 (Síndrome de Patau - 2n=47, XX ou XY + 13).
Deficiência mental severa. Fissura labial ou palatina. Anomalia cardíaca. Polidactilia. 50% morrem no 1º mês de vida. 1:6.000
Descreva a trissomia do 18 (Síndrome de Edward - 2n=47, XX ou XY + 18).
Boca e queixo pequenos, nuca curta.
Tórax em escudo; esterno pequeno e proeminente; mamilos afastados.
Parte do crânio occipital proeminente.
Orelhas mal formadas.
Mãos fechadas com dedos sobrepostos (polegar).
Dedão flexionado, calcanhar proeminente.
1:4.000
Trissomias viáveis nos cromossomos 13, 18 e 21 possuem o menor número de genes (9% dos abortos espontâneos).
V
Descreva a síndrome de Klinefelter (2n=47, XXY).
Cálvice frontal ausente. Tendência para crescer menos pelos. Desenvolvimento de seios. Pelos púbicos femininos. Testículos reduzidos. Fraco crescimento de barba. Ombros estreitos. Ancas largas. Braços e pernas compridas. 1:600
Descreva a Monossomia do X (síndrome de Turner, 2n=45, X).
Baixa estatura. Tórax largo. Mamilos muito separados. Metacarpo curto. Unhas pequenas. Manchas marrons. Muitas dobras na pele. Pouco desenvolvimento dos seios. Deformidades no cotovelo. Ovários subdesenvolvidos. Sem menstruação.
O que são alterações estruturais cromossômicas?
São variações no tamanho dos cromossomos, posição dos centrômeros, quantidade de DNA.
Melhor toleradas pelo organismo.
Descreva rearranjos balanceados das alterações estruturais.
1:500 RN.
Normalmente assintomáticos.
Pode haver clínica por causa de microdeleções (inversão, translocação).
Descreva rearranjos desbalanceados das alterações estruturais.
1:1.600 RN.
Quando existe material adicional ou ausente, levam a quadro clínico variado (deleção, duplicação, cromossomo em anel, isocromossomo).
Como se dá a alteração estrutural por deleção?
Perda de um pedaço do cromossomo (sem incluir o centrômero).
Pode ser terminal ou intersticial.
O que ocorre quando há deleção do 5p-?
Síndrome do miado de gato (Cri-du-chat).
Descreva a síndrome do miado de gato.
Choro fraco semelhante a miado de gato. Baixo peso. Hipotonia muscular. Microcefalia. Face arredondada. Hipertelorismo ocular (afastamento dos olhos). Implantação baixa das orelhas. Cardiopatia congênita. Prega palmar única.
Como se dá a alteração estrutural duplicação?
Repetição de um segmento cromossômico, causando um aumento do número de genes ou outras consequências.
Maioria é resultante de crossing over desigual entre cromátides homólogas durante a meiose, produzindo segmentos adjacentes duplicados ou deletados.
Como se dá a alteração estrutural cromossomo em anel?
Forma-se quando um cromossomo sofre duas quebras, perdem os telômeros e as extremidades quebradas ligam-se em forma de anel.
1:27.000 nascimentos.
Mais comum nos cromossomos 13 e 18.
Pode resultar em monossomia das regiões onde ocorreram as deleções.
Humanos: patologias.
Não são mantidos por mais de uma geração.
Como se dá a alteração estrutural isocromossomo?
É um cromossomo no qual um braço é deletado e outro duplicado.
Origem: erro durante a meiose ou mitose/quebra do centrômero e fusão entre cromátides.
Braço longo do cromossomo X (Turner) é o mais comum.
Como se dá a alteração estrutural inversão?
O cromossomo é rompido em dois pontos e reorganiza-se de forma invertida.
Paracêntrica: ambas as quebras ocorrem em um mesmo braço.
Pericêntrica: ocorre uma quebra em cada um dos braços.
Como se dá a alteração estrutural translocação?
Troca de segmentos cromossômicos entre dois cromossomos.
Descreva a translocação recíproca.
Resulta de quebra ou de recombinação envolvendo cromossomos não homólogos, com troca recíproca dos segmentos quebrados ou recombinados.
Descreva a translocação robertiniana.
Ocorre fusão de dois cromossomos acrocêntricos ou telocêntricos pela região do centrômero.
É o tipo mais comum.
