Presentación antigénica y células presentadoras de antígeno (MTA) Flashcards
Principales funciones de los LT.
- CD8+: erradicar infecciones por microbios intracelulares
- CD4+: activar otras células
Células que capturan y presentan antígenos a los linfocitos T
APC
Diferencia entre LB y LT en el reconocimiento de antígenos.
- LB reconoce péptidos, proteínas, ácidos nucléicos, glúcidos y lípidos
- LT solo reconoce péptidos con MHC
Clase de MHC reconocido por LT CD8+.
Clase I
Clase de MHC reconocido por LT CD4+.
Clase II
APC más eficaces en la activación de LT vírgenes.
Células dendríticas
Los macrófagos y LB funcionan mejor presentando antígenos a…
LT efectores previamente activados
Productos de microbios o sustancias que desencadenan respuestas inmunitarias innatas y que potencian la expresión de coestimuladores y citocinas y estimulan las funciones presentadoras de las CPA.
Adyuvantes
Los microbios y antígenos proteínicos que entran a través de los epitelios son concentrados en…
Los ganglios linfáticos
Los antígenos transportados por la sangre son capturados en…
El bazo
Receptor que comienzan a expresar las DC residentes de tejidos que ingirieron un antígeno y a dónde las dirige.
CCR7, específico para CCL19 y 21 de los ganglios linfáticos
Son aquellas moléculas cuya función es mostrar antígenos peptídicos para ser reconocidos por los linfocitos T CD8 y CD4.
MHC de clase I y II
Células donde se expresa el MHC-I.
Casi todas las células nucleadas
Células donde se presenta el MHC-II.
DC, LB, macrófagos, células epiteliales tímicas, etc.
Citocinas que aumentan la expresión de MHC-I.
IFN 1, IFN-α, IFN-β e IFN-γ
Citocina que aumenta la expresión de MHC-II.
IFN-γ
Componentes estructurales de las moléculas de MHC.
- Hendidura de unión al péptido
- Dominio tipo Ig
- Dominio transmembrana
- Dominio citoplasmático
Componentes estructurales de la molécula de MHC-I.
Cadena α + microglobulina β2 + péptido unido
En el MHC-I, la zona de unión al péptido se encuentra…
En la cadena α; entre α1 y α2
Componentes estructurales del MHC-II.
Cadena α + cadena β + péptido unido
En el MHC-II, la zona de unión al péptido se encuentra…
Entre la región α1 y β1
Tamaño de los péptidos que puede presentar el MHC-I.
8-11 aa
Tamaño de los péptidos que puede presentar el MHC-II.
10-30 aa
Estudiar la siguiente imagen
¡Bien!
Menciona los pasos para el procesamiento y presentación de proteínas citosólicas.
Vía clase 1 del MHC: citosólica
- Las proteínas víricas o tumorales se ubicuitinan y degradan en el proteosoma
- Los péptidos formados se transportan hasta el RE por TAP
- Con ayuda de ERAP, ERAp57, tapasina y calreticulina se ensambla el complejo péptido-MHC-I
- El complejo se libera por exocitosis y se presenta a LT CD8+
Tipos de proteosoma.
Vía clase 1 del MHC: citosólica
- Inmunoproteosomas: en DC y APC
- Timoproteosomas: en células tímicas
Proteína necesaria para el transporte de péptidos al RE.
Vía clase 1 del MHC: citosólica
TAP
Molécula a la que se une el MHC-I recién sintetizado.
Vía clase 1 del MHC: citosólica
Tapasina
Componentes del complejo de carga de péptidos. Encargados de ensamblar y elegir al péptido de mayor afinidad.
Vía clase 1 del MHC: citosólica
Tapasina + ERAp57 + calreticulina
Molécula encargada de recortar los péptidos hasta el tamaño adecuado para MHC-I.
Vía clase 1 del MHC: citosólica
Aminopeptidasa asociada al RE (ERAP)
Menciona los pasos para el procesamiento y presentación de proteínas endocitadas.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
- Captación de proteínas extracelulares
- Degradación de proteínas en endosomas y lisosomas
- Biosíntesis y transporte del MHC-II + Ii en vesículas a endosomas
- Asociación de péptidos procesados a MHC-II en lisosomas
- Expresión de complejos péptido-MHC-II en superficie a LT CD4+
La mayoría de péptidos asociados a MHC-II derivan de…
Vía clase 2 del MHC: endocítica
Antígenos proteínicos ingeridos y digeridos en endosomas/lisosomas por APC
Proteasa más abundante en lisosomas/endosomas encargada de degradar los antígenos protéinicos.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
Catepsina
Chaperonas encargadas de ensamblar el MHC-II en el RE.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
Calnexinas
Molécula asociada a MHC-II con la que se transporta a los endosomas. Ocupa la hendidura de unión al péptido.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
Cadena invariante (Ii)
Función de la cadena invariante.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
Impide la aceptación de péptidos del RE.
Función de las catepsinas dentro de los endosomas/lisosomas relacionada con la Ii.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
La degradan y dejan solamente un resto CLIP en la hendidura.
Función de HLA-DM.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
DM actúa como intercambiador de péptidos; elimina CLIP y encuentra el péptido más afin al MHC-II.
Función de HLA-DO.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
Regula negativamente la función de HLA-DM
Ubiquitina E3 ligasa encargada de marcar moléculas del MHC-II para su degradación. Esta se bloquea en respuesta a microbios y citocinas producidas en una infección.
Vía clase 2 del MHC: endocítica
MARCH-1
Desenlace de la presentación del complejo MHC-I a un LT CD8+.
Muerte de célula diana que expresa el antígeno.
Desenlace de la presentación del complejo MHC-II por un macrófago/LB a un LT CD4+. (2 respuestas).
- Activación del macrófago y muerte del microbio fagocitado.
- Secreción de anticuerpos por LB
Nombre que se le da al epítopo que se puede unir con mayor avidez a las moléculas del MHC.
Epítopo inmunodominante
Poblaciones de linfocitos T que son capaces de reconocer antígenos no proteínicos sin la necesidad de MHC.
Linfocitos T NK y linfocitos T γδ
Antígenos que pueden reconocer los LTNK. Mencionar la molécula encargada.
Lípidos y glucolípidos. CD1.
Todas las moléculas de CD1 se unen a…
Lípidos
Microorganismo principal al que reconocen los LNKT.
Micobacterias
Antígenos que pueden reconocer los Linfocitos γδ.
Proteínas, lípidos, pequeñas moléculas fosforiladas y alquilaminas
- Suelen estar compuestos de proteínas integrales de membrana → superfamilia de Ig
- Participan en el reconocimiento del ligando
- Se asocian a otras proteínas transmembranarias transmisoras de señales con estructuras tirosínicas especiales en sus colas citoplasmáticas
Es una familia
Familia de receptores inmunitarios
Las proteínas transmisoras de señales de esta familia están situadas a menudo cerca de…
Familia de receptores inmunitarios
Tirosinas cinasas de la familia SRC
Se encuentran en los receptores y proteínas asociadas implicados en la ACTIVACIÓN celular. Reclutan SYK o ZAP70.
Tirosinas cinasas de la familia SRC
Estructuras de activación tirosínica del receptor inmunitario (ITAM)
Se encuentran en los receptores y proteínas asociadas implicados en la INHIBICIÓN celular. Eliminan el fosfato de las estructuras fosfotirosínicas o de fosfatos lipídicos.
Tirosinas cinasas de la familia SRC
Estructuras tirosínicas de inhibición del receptor inmunitario (ITIM)
Contienen un motivo citosólico. Esta puede actuar como inhibidor o como activador.
Tirosinas cinasas de la familia SRC
Estructuras tirosínicas de cambio del receptor inmunitario (ITSM)
Miembros de la familia de receptores inmunitarios.
- Receptores para el antígeno en LB y T
- Receptores para Fc en LB, células mielocíticas y mastocitos
- Receptores activadores/inhibidores de LNK, T y B
Las proteínas de reconocimiento transmiten señales que forman complejos con las proteínas que contienen ITAM → Entre estas se encuentran:
- Cadena ζ y proteínas CD3 del TCR
- Proteínas Igα e Igβ del BCR
- NKG2D de LNK
Muchos receptores inhibidores contienen ITIM → Entre ellos están:
- CD22 en LB
- FcγRIIB en LB y otras
- Receptores inhibidores del linfocito NK
Receptor que contiene un motivo ITSM.
Receptor inhibidor de LT PD-1.