Inmunidad innata: fagocitosis e inflamación (MTB) Flashcards
Protección frente a las enfermedades infecciosas.
Conceptos
Inmunidad
Células y moléculas responsables de la inmunidad.
Conceptos
Sistema inmunitario
Estudio de las respuestas inmunitarias.
Conceptos
Inmunología
Esencial para defender contra los microbios en las primeras horas o días siguientes a la infección. Mediada por mecanismos de defensa celulares y bioquímicos.
Tipos de inmunidad
Inmunidad innata
Reconoce un gran número de sustancias microbianas y no microbianas: antígenos. Aumenta en magnitud y capacidades defensivas con cada exposición.
Tipos de inmunidad
Inmunidad adaptativa
Moléculas presentes en sangre y secreciones mucosas → anticuerpos. Producidos por linfocitos B. Reconocen los antígenos microbianos, neutralizan la infecciosidad y los marcan para su eliminación. Principal mecanismo de defensa contra microbios extracelulares y sus toxinas.
Subtipos de inmunidad adaptativa
Inmunidad humoral
A cargo de los linfocitos T. Fomenta la destrucción de los microorganismos residentes en los fagocitos o la eliminación de las células infectadas para suprimir reservorios de infección.
Subtipos de inmunidad adaptativa
Inmunidad celular
- Se despierta por la exposición a un antígeno extraño
- La persona inmunizada cumple una función activa en la respuesta al antígeno
- Linfocitos vírgenes + antígeno → Linfocitos inmunes
- Se da por Infección/vacunación
- Genera memoria
Inmunidad pasiva o activa
Inmunidad activa
- Transferencia de anticuerpos desde una persona inmunizada a otra que no se ha encontrado con el antígeno
- El individuo receptor se vuelve inmune al antígeno específico sin haber estado expuesto a él
- De madre al feto
- NO genera memoria
Inmunidad pasiva o activa
Inmunidad pasiva
Su función es ingerir y destruir microbios y tejidos daños.
Células del sistema inmune
Fagocitos
Conforman a los fagocitos.
Células del sistema inmune
Neutrófilos y macrófagos
- Respuesta más rápida y vida corta tras entrar en tejidos
- Utilizan reordenamientos del citoesqueleto y activación de enzimas
Fagocitos
Neutrófilos
Vida de los neutrófilos en tejidos.
1-2 días
- Respuesta más larga y vida amplia en los tejidos
- Se apoyan más en la transcripción génica y expresión de proteínas
Fagocitos
Macrófagos
Vida en los tejidos de los macrófagos inflamatorios.
Días o semanas
Vida en los tejidos de los macrófagos residentes.
Años
Población más abundante de leucocitos circulantes. Su principal función es fagocitar microbios, en especial los opsonizados y productos de células necrosadas y destruirlos en fagosomas. Pueden secretar el contenido de sus gránulos.
Células del sistema inmune
Neutrófilos
Tipos de gránulos.
Neutrófilos
- Específicos (secundarios)
- Azurófilos (primarios)
Contenido de los gránulos específicos.
Neutrófilos
Lisozima, colagenasa y elastasa
Contenido de los gránulos azurófilos.
Neutrófilos
Mieloperoxidasa, defensinas y catelicidinas
Origen de los neutrófilos.
Médula ósea
Vida de los neutrófilos circulantes en sangre.
Horas o hasta 5 días
Origen de los monocitos/macrófagos circulantes.
Células del sistema inmune
Médula ósea
Vida de los monocitos/macrófagos circulantes.
1-7 días
Origen de los macrófagos residentes.
Células del sistema inmune
Saco vitelino
- Son los más numerosos (90-95%)
- Producen mediadores inflamatorios
- Son fagocíticos
- Son reclutados con rapidez
- Expresión elevada de CD14
Subpoblaciones de monocitos
Monocitos clásicos
- 5-10%
- Se recluta en los tejidos después de una infección o lesión
- Contribuyen en la reparación de tejidos y defectos endoteliales
- Algunos se arrastran por las superficies endoteliales (patrullaje)
- Eliminan micropartículas y pueden intervenir en la eliminación de microbios
Subpoblaciones de monocitos
Monocitos no clásicos
Los macrófagos derivados de monocitos pueden ingerir microbios por ________ y después matarlos
Células del sistema inmune
Fagocitosis
Los macrófagos residentes actúan como ________ que detectan microorganismos y responden secretando citocinas
Células del sistema inmune
Centinelas
Nombre que recibe la forma inflamatoria de muerte de los macrófagos.
Piroptosis
Nombre que recibe el proceso que realiza el macrófago al ingerir células necrosadas y apoptóticas.
Eferocitosis
- Responden a la activación clásica por LT
- Los estimula para matar microbios
Subpoblaciones de macrófagos
M1
- Responden a la activación alternativa
- Promueven reestructuración y reparación tisular
Subpoblaciones de macrófagos
M2
- Células residentes y circulantes que detectan la presencia de microbios e inician reacciones de defensa inmunitarias innatas
- APC
- Reciben este nombre porque tienen proyecciones similares a las dentritas de una neurona
Células del sistema inmune
Células dendríticas
Citocina necesaria para el desarrollo de células dendríticas.
FLT3L
Cluster de diferenciación expresado en todas las células dendríticas.
CD11c
- Principal tipo implicado en la captura de antígenos de los microbios que entran a través de barreras epiteliales y en su presentación a los linfocitos T
- Se originan de HSC de la médula ósea
- Se pueden subdividir
Subpoblaciones de DC
Células dendríticas clásicas (cDC)
- Subpoblación más numerosa
- Presentan antígenos a CD4+
Subdivisión de cDC
Principales: cDC2
- Presentan antígenos a CD8+
- Usan presentación cruzada
Subdivisión de cDC
Con presentación cruzada: cDC1
- Producen Interferón tipo I en respuesta a virus
- Pueden capturar microbios y presentarlos en el bazo
- Su precursor es distinto al de las cDC
Subpoblaciones de DC
DC plasmacitoides
- Funciones similares a las cDC
- Derivan de monocitos
Subpoblaciones de DC
DC derivadas de monocitos
- Se encuentran en la epidermis y comparten funciones con las cDC
- Actúan en infecciones cutáneas como APC para CD4+
Subpoblaciones de DC
Células de Langerhans
- No derivan de precursores medulares
- No presentan antígenos proteínicos
- Participan en la activación de los linfocitos B en los centros germinales
Subpoblaciones de DC
DC foliculares
Las estructuras moleculares producidas por microorganismos patógenos reconocidas por el sistema innato se denominan…
Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)
El sistema innato también reconoce moléculas que producen células dañadas o que están muriendo; estas se denominan…
Patrones moleculares asociados a la lesión (DAMP)
Reconocen PAMP y DAMP.
Receptores para el reconocimiento de patrones
- Familia de receptores de reconocimiento de patrones
- Son 10
- Contienen un dominio Toll en sus colas citoplasmáticas
Receptores tipo Toll (TLR)
Reconoce LPS de bacterias gramnegativas.
TLR
TLR4
Reconoce peptidoglicano y ácido lipoteicóico de grampositivas.
TLR
TLR2
Reconoce flagelina.
TLR
TLR5
Reconoce ARNbc.
TLR
TLR3
Reconocen ARNmc.
TLR
TLR7 y 8
Reconocen CpG no metilados.
TLR
TLR9
DAMPs reconocidos por TLR.
TLR
- Proteínas del shock térmico (HSP): TLR4
- Caja del grupo de movilidad alta 1 (HMGB1): TLR2
TLR extracelulares.
1, 2, 4, 5 y 6
TLR intracelulares.
3, 7, 8 y 9
La unión del ligando a los dominios ricos en leucina induce interacciones entre TLRs y formación de…
TLR
Homodímeros y heterodímeros
Factores de transcripción activados por TLRs.
- NF-κB
- Factores reguladores del interferón 3 y 7 (IRF)
Desenlace de la activación de NF-κB por TLR.
TLR
Inflamación aguda
Desenlace de la activación de IRFs por TLR.
Secreción de IFN tipo I
Ejemplos de receptores citosólicos para PAMP y DAMP.
- Receptores tipo NOD (NLR)
- Receptores tipo RIG (RLR)
- Receptores de ADN citosólicos (CDS)
Componente al que responden los receptores NOD1.
NLR
Ácido diaminopimélico (DAP) de gramnegativas
Componente al que responden los receptores NOD2.
NLR
Dipéptido muramilo (MDP) de grampositivas y negativas
Bacterias específicas en las que son importantes NOD1 y NOD2.
NLR
- Helicobacter pylori
- Listeria monocytogenes
Componente que detectan los CDS en el citosol.
CDS
ADNbc
Efecto desencadenado por CDS.
CDS
Producción de IFN tipo I (vía STING) y autofagia
Componente detectado por los RLR en el citosol
RLR
ARN vírico
Efecto que desencadenan los RLR.
RLR
Inducen la producción de IFN tipo I
Complejos enzimáticos multiproteínicos que se forman en el citosol en respuesta a infecciones o lesiones. Producen caspasa 1 activa y generan formas biológicamente activas de IL-1 e IL-18.
Inflamosomas
Consecuencia de la activación de la caspasa 1 por el inflamosoma.
Piroptosis por gasdermina D
Los receptores que reconocen glúcidos en la superficie de los microbios y facilitan la fagocitosis de microbios y secreción de citocinas inflamatorias.
Otros receptores de reconocimiento de patrones
Lectinas tipo C
Ejemplos de lectinas tipo C.
Otros receptores de reconocimiento de patrones
- Receptor para manosa
- Dectinas
- Langerina
- DC-SIGN
Migración de un leucocito de la sangre hacia un tejido particular o una zona de infección o lesión.
Alojamiento
Proceso general de movimiento del leucocito.
Migración o reclutamiento
Capacidad de alojarse en los órganos linfáticos secundarios repetidamente, residir ahí transitoriamente y volver a la sangre.
Recirculación
Reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas desde la sangre a los lugares de inflamación y daño tisular.
Inflamación
La adhesión de leucocitos circulantes a las células endoteliales vasculares está mediada por…
Selectinas e integrinas
Son moléculas de adhesión que se unen a carbohidratos de la membrana plasmática y median el paso inicial de adhesión de afinidad baja de los leucocitos circulantes a las células endoteliales que recubren las vénulas postcapilares.
Selectinas
- Se almacena en los gránulos citoplasmáticos de las células endoteliales
- Redistribución en respuesta a la histamina de los mastocitos y a la trombina durante la coag. sanguínea
Selectinas de células endoteliales
Selectina P (CD62P)
- Se sintetiza y se expresa en la superficie de la célula endotelial en 1-2 horas
- Respuesta a IL-1 y TNF
- Productos microbianos (como el LPS) también estimulan su expresión
Selectinas de células endoteliales
Selectina E
Existe un tercer tipo de selectinas que NO se encuentra en las células endoteliales, sino en los leucocitos. Promueve la adhesión de neutrófilos al endotelio.
Selectina L
Proteínas de superficie celular que median la adhesión de las células a otras células o a la matriz extracelular a través de interacciones de unión específicas con varios ligandos.
Integrinas
Integrinas importantes en las células mielocíticas y linfocitos.
- LFA-1 (Leukocyte function-associated antigen 1)
- VLA-4 (Very late antigen 4)
Ligando de LFA-1 y de MAC-1.
Integrinas
ICAM-1 (Intercellular adhesión molecule 1)
Ligando de VLA-4 y de α4B7.
Integrinas
VCAM-1 (Vascular cell adhesion molecule 1)
Gran familia de citocinas con estructura homóloga que estimulan el movimiento del leucocito y regulan la migración de los leucocitos desde la sangre a los tejidos.
Quimiocinas
Principales familias de quimiocinas.
CC y CXC
Citocinas que inducen la producción de quimiocinas.
TNF, IL-1 e IL-17
Funciones de las quimiocinas.
- Participan en la inflamación
- Mantienen la distribución celular en tejidos (LT y B)
Funciones de las quimiocinas en la inflamación.
- Aumento de la adhesión leucocitaria al endotelio
- Migración de los leucocitos al lugar de infección o daño
El reclutamiento de leucocitos desde la sangre hacia los tejidos exige:
Adhesión y movimiento hacia el tejido extravascular
Pasos del reclutamiento del leucocito.
- Rodamiento mediado por las selectinas y quimiocinas
- Aumento de la afinidad de las integrinas y detención
- Transmigración de los leucocitos por el endotelio
Citocinas secretadas por macrófagos y DC que estimulan a las células endoteliales a expresar selectina E.
Rodamiento mediado por las selectinas
TNF e IL-1
Molécula secretada por mastocitos que estimula a las células endoteliales a expresar selectina P.
Rodamiento mediado por las selectinas
Histamina
Receptores de quimiocinas expresados en neutrófilos. Mencionar a qué ligando se unen.
CXCR1 y CXCR2. Se unen a CXCL1 y CXCL8 o IL-8
Receptores de quimiocinas expresados en monocitos clásicos. Mencionar a qué ligando se unen.
CCR2. Se unen a CCL2 o MCP-1
Proceso activo de engullido de partículas grandes en las vesículas que precisa energía.
Fagocitosis
Nombre que recibe la vesícula que se forma al ingerir un microbio.
Fagosoma
Nombre que recibe la vesícula que se forma de la fusión de un fagosoma con un lisosoma.
Fagolisosoma
Moléculas microbicidas importantes del fagocito.
- ROS
- NOS
- Enzimas proteolíticas
Nombre del generador de ROS en el fagocito.
Oxidasa del fagocito
Nombre que recibe el proceso de producción de ROS.
Estallido respiratorio
Función de la mieloperoxidasa.
Conversión del superóxido en peróxido de hidrógeno
Enzima encargada de la producción de NO en el fagocito.
Óxido nítrico sintasa inducible (iNOS)
La combinación entre NO y peróxido o superóxido forma radicales muy reactivos que matan microbios de:
Peroxinitrito
Enzimas proteolítica más importante de los neutrófilos.
Elastasa y catepsina
Nombre que reciben las hebras de ADN que expulsan los neutrófilos para atrapar hongos y bacterias.
Trampas extracelulares de neutrófilos (NET)
Nombre que recibe la muerte celular de los neutrófilos al expulsar el contenido nuclear.
NETosis
Vía principal por la que el sistema innato se enfrenta a las infecciones y lesiones.
Inflamación aguda
Pasos de la respuesta inflamatoria aguda.
- Lesión y entrada de microbios
- Activación de células centinelas
- Centinelas secretan histamina y prostaglandinas
- Vasodilatación y aumento de la permeabilidad
- Muerte de microbios por complemento, anticuepros y proteínas antimicrobianas
- Migración de leucocitos a tejidos
- Fagocitosis y destrucción de microbios
Citocinas producidas en la respuesta innata que tienen efectos sistémicos responsables de muchas manifestaciones clínicas.
TNF, IL-1 e IL-6
Menciona las 3 consecuencias sistémicas de la inflamación.
- Fiebre
- Leucocitosis
- Respuesta de fase aguda
Citocinas proinflamatorias.
- IL-1
- IL-6
- IL-12
- TNF-a
- IFN-a y B
- IFN-y
Citocinas antiinflamatorias.
- IL-4
- IL-10
- TGF-B
Funciones de la IL-1.
- Inflamación y coagulación
- Fiebre
- Síntesis de proteínas de fase aguda
- Diferenciación Th17
Funciones de la IL-6
- Síntesis de proteínas de fase aguda
- Proliferación de células productoras de anticuerpos
- Diferenciación Th17
Funciones de la IL-12.
- Diferenciación Th1
- Síntesis de IFN-y
- Aumento de actividad citotóxica
Funciones de TNF-a.
- Inflamación y coagulación
- Activación de neutrófilos
- Fiebre
- Caquexia
- Apoptosis
Funciones de IFN-a y B
- Estado antivírico en células
- Activación de LNK
Funciones de IFN-y.
- Activación de macrófagos y LNK
- Aumento de expresión de MHC-II
- Diferenciación Th1
Funciones de IL-4.
- Diferenciación Th2
- Activación LB y T
- Proliferación de mastocitos y basófilos
- Cambio de clase a IgE
Funciones de IL-10.
- Inhibición de producción de IL-12
- Expresión de coestimuladores y MHC-II
Funciones de TGF-B.
- Inhibe enzimas proinflamatorias
- Induce reparación de tejidos
- Cambio de clase a IgA
