Mediadores solubles del sistema innato (MTA) Flashcards
Interfaces recubiertas de capas continuas de células epiteliales que sirven para muchas funciones fisiológicas, como la prevención de la entrada de microbios.
Barreras epiteliales
Función protectora física de las barreras epiteliales.
Uniones herméticas bloquean el paso microbiano
Componente de la piel que bloquea la penetración de microbios
Queratina
Componente del moco producido por células epiteliales respiratorias, digestivas y urogenitales.
Mucinas
Acciones de las vías respiratorias e intestino que facilitan la eliminación de microbios.
Acción ciliar y peristaltismo
Producidas por neutrófilos, LNK y LT CD8+. Tienen toxicidad directa sobre microbios y activan células de la inflamación. También se producen en colon, pulmón y piel.
Péptido antimicrobiano
Defensinas
Nombre que reciben las defensinas de las células de Paneth.
Péptido antimicrobiano
Cripticidinas
Función de las cripticidinas.
Péptido antimicrobiano
Limitan la cantidad de microbios en la luz cerca de la barrera epitelial
Menciona un ejemplo de función de las defensinas.
Péptido antimicrobiano
Se insertan en las membranas microbianas e interrumpen sus funciones
Producida por neutrófilos y células epiteliales en piel, TGI y aparato respiratorio. Participa en cicatrización, angiogénesis y eliminación de células muertas. Toxicidad directa sobre microorganismos. Activa leucocitos.
Péptido antimicrobiano
Catelicidina
Vitamina requerida por las catelicidinas para funcionar.
Vitamina D
Mecanismos de acción de las catelicidinas (2).
Péptido antimicrobiano
- Toxicidad directa
- Activación de leucocitos
Presentes en saliva. Lectinas que se unen a la pared de los hongos y entran a su citoplasma.
Péptido antimicrobiano
Histatinas
Presente en secreciones mucosas/glandulares. Secuestra al hierro, limitando el crecimiento de bacterias y hongos. Rompe membranas microbianas.
Péptido antimicrobiano
Lactoferrina
Presente en secreciones mucosas/glandulares. Rompe enlaces glucosídicos de los peptidoglucanos de las paredes celulares bacterianas.
Péptido antimicrobiano
Lisozima
Reconocen estructuras microbianas y participan en la inmunidad innata. Hay cortas y largas.
Péptido antimicrobiano
Pentraxinas
Vía del complemento activada por las pentraxinas.
Vía clásica del complemento
Se une a fosforilcolina
Pentraxina corta
Proteína C reactiva (CRP)
Se une a fosfatidiletanolamina
Pentraxina corta
Amiloide sérico P (SAP)
Producida por DC, macrófagos y c. endoteliales en respuesta a ligandos de TLR y citocinas inflamatorias.
Pentraxina larga
Pentraxina larga PTX3
Patógenos específicos a los que la pentraxina larga PTX3 ataca (2).
- Aspergillus fumigatus
- Virus de la gripe
Molécula a la que las pentraxinas se unen para activar el complemento.
Pentraxinas
C1q
Interleucinas que aumentan las concentraciones de pentraxinas.
Pentraxinas
IL-6, IL-1 y TNF
Debido a que las pentraxinas aumentan durante la inflamación aguda se les denomina proteínas de…
Pentraxinas
Fase aguda
Proteínas circulantes que se producen en respuesta a la exposición a antígenos. Mediadores de la inmunidad humoral.
Anticuerpos
Células encargadas de sintetizar anticuerpos.
Linfocitos B
Tipo de anticuerpo que funciona como receptor para el antígeno en LB.
Unido a membrana
Tipo de anticuerpo que protege frente a microbios. Neutraliza toxinas, impide la entrada y propagación y desencadena mecanismos que eliminan microbios.
Secretado
Funciones efectoras mediadas por anticuerpos.
Mnemotecnia: ONACA
- Opsonización
- Neutralización
- Activación del complemento (clásica)
- Citotoxicidad
- Activación de mastocito (IgE)
Líquido residual de la sangre que carece de factores de coagulación pero contiene todas las proteínas del plasma y anticuerpos.
Suero
Muestra de suero que contiene moléculas de anticuerpo detectables que se unan a un antígeno particular
Antisuero
A este concepto se le atribuye la capacidad de los anticuerpos de unirse a un número enorme de antígenos con una estructura diversa.
Variabilidad
La estructura del anticuerpo está compuesta por…
Cadenas
- 2 cadenas pesadas
- 2 cadenas ligeras
Regiones amino terminales del anticuerpo que participan en el reconocimiento del antígeno.
Estructura del anticuerpo
Regiónes variables (V)
Regiones carboxilo terminales que ayudan a mediar algunas funciones efectoras. Interactúan con otras moléculas y células.
Estructura del anticuerpo
Regiones constantes (C)
Conforman la zona de unión al antígeno.
Estructura del anticuerpo
Región V de una cadena pesada (VH) + región V de una cadena ligera (VL)
Región donde se encuentra la porción del anticuerpo que se une al antígeno.
Estructura del anticuerpo
Región Fab
Nombre que recibe la porción del anticuerpo que participa en las funciones efectoras.
Estructura del anticuerpo
Región Fc
Estudia la imagen
Estructura del anticuerpo
¡Bien!
Nombre que reciben las 3 secuencias cortas en la región V de la cadena pesada y las 3 de la cadena ligera encargadas. En estas se limitan las diferencias en secuencia y variabilidad entre diferentes anticuerpos.
Estructura del anticuerpo
Regiones hipervariables o regiones determinantes de la complementariedad (CDR 1, 2 y 3)
CDR más variable.
Estructura del anticuerpo
CDR3
A los diferentes tipos de moléculas de anticuerpo determinados por las regiones C de la cadena pesada se les denomina:
Clases o isotipos
Isotipos existentes de anticuerpos.
IgA (1 y 2), IgD, IgE, IgG (1, 2, 3 y 4) e IgM
Le confiere flexibilidad al anticuerpo.
Estructura del anticuerpo
Región bisagra entre CH1 y CH2
Cantidad mínima de zonas de unión a antígeno en un anticuerpo.
Estructura del anticuerpo
2
Isotipos existentes de las cadenas ligeras de anticuerpos. Ambas tienen que ser iguales; no una de cada una.
Estructura del anticuerpo
κ y λ (Kappa y lambda)
Se secreta en forma de dímero. Confiere inmunidad de mucosas.
Isotipo de anticuerpo
IgA
Es exclusivamente un receptor para el antígeno del LB.
Isotipo de anticuerpo
IgD
Se secreta en forma de monómero. Confiere inmunidad contra helmintos e hipersensibilidad inmediata.
Isotipo de anticuerpo
IgE
Se secreta en forma de monómero. Sus funciones incluyen opsonización, activación del complemento, citotoxicidad e inmunidad neonatal.
Isotipo de anticuerpo
IgG
Este puede ser un receptor monomérico de membrana para LB o un pentámero/hexámero secretado. Activa el complemento.
Isotipo de anticuerpo
IgM
Secuencias que difieren de unos individuos a otros. Nombra sus anticuerpos.
Alotipo, anticuerpo antialotípico
Diferencias concentradas en las CDR en un mismo individuo. Nombra sus anticuerpos.
Idiotipo, anticuerpo antiidiotípico
Mezclas de anticuerpos idénticos producidas por la progenie de un único clon de linfocitos B.
Anticuerpos monoclonales
Híbridos de linfocitos B normales y de un tumor de mieloma. Cada uno produce solo una Ig
Hibridoma
Px. tratados con anticuerpos murinos pueden producir anticuerpos contra la Ig murina denominados:
Anticuerpos humanos antimurinos (HAMA)
Px. tratados con anticuerpos murinos humanizados pueden producir anti-anticuerpos denominados:
Anticuerpos humanos antihumanos (HAHA)
Chaperonas encargadas de regular el plegado adecuado de las cadenas pesadas de Ig y de su ensamblaje con las cadenas ligeras. Aseguran su retención o envío a degradación si no se plegaron correctamente (2).
Calnexina y BiP (binding protein)
Tiempo medio antes de que el número de moléculas de anticuerpo se reduzca a la mitad.
Concepto
Semivida
Semivida de IgE.
2 días
Semivida de IgA.
3 días
Semivida de IgM.
4 días
Semivida de IgG.
21-28 días
La semivida larga de IgG se le atribuye a ________ que impide que se degrade con rapidez.
Su capacidad de unirse al receptor FcRn (receptor para el Fc neonatal)
Único subtipo de IgG que tiene una semivida corta porque se une mal al FcRn.
IgG3
Cualquier sustancia que pueda unirse específicamente a una molécula de anticuerpo o al TCR.
Antígeno
Antígenos que estimulan las respuestas inmunes.
Inmunógenos
Moléculas de bajo peso molecular, demasiado pequeñas para inducir una respuesta inmune y deben ser conjugados a una molécula transportadora, por lo general una proteína.
Hapteno
Molécula grande con la que se conjuga el hapteno.
Transportador
Cualquier forma o superficie disponible en un antígeno que es reconocida por un anticuerpo.
Epítopo o determinante
Porción del anticuerpo que interactúa directamente con el epítopo.
Paratopo
Múltiples determinantes/epítopos idénticos en un antígeno.
Polivalencia o multivalencia
Determinantes bien separados; se les puede unir 2 o más moléculas de anticuerpo al antígeno sin influirse entre sí.
Determinantes no solapados
Determinantes cercanos; puede provocar interferencia estérica.
Determinantes solapados
Fuerza de unión entre una sola zona combinatoria de un anticuerpo y un epítopo de un antígeno.
Afinidad
Fuerza global de todos los sitios de unión de los anticuerpos y todos los epítopos disponibles.
Avidez
Los anticuerpos pueden ser muy específicos. Esta es necesaria para que los anticuerpos no reaccionen a moléculas propias.
Características del reconocimiento antigénico
Especificidad
Cuando los anticuerpos se unen a antígenos distintos, pero con una estructura similar a los originales se denomina…
Reacción cruzada
La capacidad de los anticuerpos de unirse de forma específica a un gran número de antígenos diferentes. Se genera por la recombinación aleatoria de secuencias de ADN.
Características del reconocimiento antigénico
Diversidad
Grupo total de anticuerpos con diferentes especificidades.
Repertorio
Mecanismo para la generación de anticuerpos de afinidad alta. Da lugar a un aumento de la afinidad.
Características del reconocimiento antigénico
Maduración de la afinidad
Muchas de las funciones efectoras de los anticuerpos están mediadas por las porciones:
Fc
Las funciones efectoras de los anticuerpos las inician solamente…
Las Ig unidas a antígenos
Varias proteínas plasmáticas que actúan en conjunto para opsonizar microbios, promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infección y, en algunos casos, matar directamente a los microbios.
Sistema de complemento
Vías del complemento.
Clásica, alternativa y de las lectinas
Da lugar a la proteólisis del C3 y a la unión estable de su producto de escisión = C3b en las superficies microbianas SIN la participación de anticuerpos.
Vía del complemento
Vía alternativa
Factores que intervienen en la activación basal de C3. Explica su función.
Vía alternativa
- El factor B se une a C3
- El factor D escinde al factor B en Bb y Ba
- Se forma la C3-convertasa en fase líquida
Componentes de la C3 convertasa.
Vía alternativa del complemento
C3bBb
Pasos en la vía alternativa del complemento.
- C3 convertasa en fase líquida escinde C3 en C3b y C3a
- C3b se une a la membrana con el factor B
- El factor D escinde al factor B en Bb y Ba
- Unión de Bb a C3b, se forma C3-convertasa
- C3 convertasa escinde múltiples C3
- C3b se une al complejo C3Bb y se forma la C5-convertasa
Molécula que puede unirse a la C3-convertasa para estabilizarla.
Vía alternativa del complemento
Properdina
Componentes de la C5 convertasa.
Vía alternativa del complemento
C3bBbC3b
La inicia la unión de la proteína C1 al dominio CH2 de la IgG o al CH3 de las moléculas de IgM que se han unido al antígeno.
Vía del complemento
Vía clásica
Subcomplejo proteínico compuesto de las subunidades C1q, C1r y C1s.
Vía clásica del complemento
C1
Subunidad de C1 que se une al anticuerpo.
Vía clásica del complemento
C1q
Subunidades de C1 que son proteasas.
Vía clásica del complemento
C1r y C1s
Además del anticuerpo, C1q puede unirse a…
Vía clásica del complemento
Pentraxinas y cuerpos apoptóticos
Componentes de la C3 convertasa.
Vía clásica del complemento
C4b2a
Pasos en la vía clásica del complemento.
- Unión de C1q a anticuerpos
- Escisión de C1s por C1r
- Escisión de C4 por C1s para formar C4b
- Unión de C4b a membrana
- Escición de C2 por C1s para formar C2a
- Unión de C2a a C4b, se forma C3-convertasa
- C3 convertasa escinde múltiples C3
- C3b se une al complejo C4b2a y se forma la C5-convertasa
Componentes de la C5-convertasa
Vía clásica del complemento
C4b2aC3b
La vía se produce por la unión de polisacáridos microbianos a lectinas circulantes, como la lectina ligadora de manosa MBL o ficolinas plasmáticas.
Vía del complemento
Vía de la lectina
Componente del complemento en la vía clásica al que son análogas las lectinas solubles. Menciona su función.
Vía de la la lectina
C1q; reconocimiento
Ejemplos de lectinas (2)
Vía de la la lectina
Lectina ligadora de manosa (MBL) y ficolinas
Moléculas a las que se une MBL.
Vía de la la lectina
Manosas de los polisacáridos
Moléculas a las que se unen las ficolinas.
Vía de la la lectina
Glucanos que contienen N-acetilglucosamina
Proteínas serasas a las que se asocian MBL y las lectinas.
Vía de la lectina
MASP 1, 2 y 3
Componentes del complemento en la vía clásica al que son análogas las proteínas MASP.
Vía de la lectina
C1r y C1s
MASP encargada de escindir C4 y C2.
Vía de la lectina
MASP2
Pasos en la vía de la lectina del complemento.
- Unión de lectina a polisacáridos
- Escisión de C4 por MASP2 para formar C4b
- Unión de C4b a membrana
- Escición de C2 por MASP2 para formar C2a
- Unión de C2a a C4b, se forma C3-convertasa
- C3 convertasa escinde múltiples C3
- C3b se une al complejo C4b2a y se forma la C5-convertasa
La C3 y C5 convertasas de la vía de la lectina son idénticas a las de la vía…
Vía de la lectina
Clásica
Explicar los últimos pasos en la activación del complemento.
Sistema de complemento
- C5-convertasas escinden C5 en C5a y b
- C5b se une a C6
- Complejo C5b-C6 se une a membrana
- C7 se une al complejo C5b-C6
- C8 se une al complejo C5b-C6-C7
- Se forman poros pequeños
- Se unen múltiples C9
- Se forma el complejo de ataque a membrana (MAC)
- Se forman poros grandes
Menciona todos los componentes del MAC completamente activo.
Sistema de complemento
C5b-C6-C7-C8-poli C9
Se une a C1r y C1s y los disocia de C1q. También inhibe MASP2
Regulador de la activación del complemento
Inhibidor del C1
Escinde el C3b y el C4b usando el factor H, MCP, C4BP o CR1 como cofactores.
Regulador de la activación del complemento
Factor I
Fragmentos reconocidos por fagocitos y LB formados al escindir C3b por el factor I.
Regulador de la activación del complemento
iC3b, C3d y C3dg
Se une a C3b y desplaza Bb. Cofactor en la escición del C3b mediada por el factor I.
Regulador de la activación del complemento
Factor H
Se une a C4b y desplaza C2. Cofactor en la escición del C4b mediada por el factor I.
Regulador de la activación del complemento
Proteína ligadora del C4 (C4BP)
Cofactor en la escición del C3b y C4b mediada por el factor I.
Regulador de la activación del complemento
Cofactor de membrana para proteína (MCP)
Desplaza al C2a del C4b y al Bb del C3b. Disocia C3 convertasas.
Regulador de la activación del complemento
Factor acelerador de la degradación (DAF)
Bloquea la unión del C9 y evita la formación del MAC.
Regulador de la activación del complemento
CD59
Jerarquía de importancia de inhibición de la activación del complemento.
CD59>DAF>MCP
Fragmentos que opsonizan a los microbios y son reconocidos por fagocitos.
Funciones del complemento
C3b, iC3b y C4b
Fragmentos que inducen inflamación aguda al activar mastocitos, neutrófilos y células endoteliales.
Funciones del complemento
C5a, C4a y C3a
Este media la lisis por complemento.
Funciones del complemento
MAC
Fragmento reconocido por los LB mediante CR2.
Funciones del complemento
C3d
