Plaquetas Flashcards
Generalidades de las plaquetas
Fragmentos celulares redondeados u ovoides cuya principal función es la hemostasia primaria (trombo blanco) y activan la segunda (coagulación).
También intervienen en el control de los vasos intactos. No se sabe porque, pero un descenso anormal de plaquetas aumenta las hemorragias.
Son pequeñas, con un diámetro de 2-4µm, un espesor de 0,5µm y una vida media en SP de 8-12 días. Su recuento normal en sangre es de 150.000 450.000/µL.
Cualquier anormalidad o enfermedad de las plaquetas se denomina trombocitopatía, que incluye trombocitosis y trombocitopenia y tromboastenia (déficit en la función).
Trombopoyesis
CFU-EM > CFU-MEG
- Megacarioblasto
- Promegacariocito
- Megacariocito
Dura de 7-10 días y esta regulado por la trombopoyetina (síntesis hepática y renal)
Megacarioblasto
Las primeras células de la línea reconocibles. Células ovoides de 25-30µm de diámetro con núcleo ovalado y generalmente único con cromatina laxa y varios nucléolos. Su citoplasma es basófilo y sin granulaciones y puede presentar pseudópodos.
El promegacariocito sufre divisiones mitóticas del núcleo sin división citoplasmática (endomitosis) lo que da lugar a células gigantes con núcleos multilobulados (células poliploides gigantes)
Promegacariocito
30-55µm, un núcleo multilobulado con cromatina laxa y sin nucléolos. El citoplasma es más basófilo y con granulaciones.
Megacariocito
80-100µm con un núcleo multilobulado con cromatina densa. El citoplasma es basófilo y presenta plaquetas en su interior.
Finalmente, el megacariocito se rompe dando lugar a entre 2.000-7.000 plaquetas y su núcleo es fagocitado por el SMF.
En estados muy maduros los megacariocitos presentan agrupaciones de los gránulos separadas por espacios pálidos (membranas de demarcación) que marcan los límites de las futuras plaquetas. Los megacariocitos en los que se aprecia la presencia de plaquetas en su interior se denominan metamegacariocitos.
Ultraestructura plaquetaria
- Zona periférica (glucocalix, MP, …)
- Zona granular (mitocondrias, lisosómas, gránulos, …)
- Sístemas membranosos
Ultraestructura plaquetaria
Membrana plasmática
Disposición trilaminar con Pt, fosfolípidos y glucosa aminoglicanos. El ácido graso mayoritario de los fosfolípidos es el ácido araquidónico.
Complejos de Pt de membrana relacionados con la coagulación:
- Ib-IX: Responsable de la unión de las plaquetas no activadas al factor de Von Willebrand (FvW)
- IIb-IIIa: receptor de fibrinógeno, fibronectina y FvW en plaquetas no activadas.
- Ia-IIa: Rreceptor del colágeno.
Ultraestructura plaquetaria
Haz marginal de microtúbulos y microfilamentos
Haz marginal de microtúbulos: Anillo de microtúbulos por debajo de la MP. Actúa como citoesqueleto en el mantenimiento de la forma. Cuando la plaqueta se activa se pierde.
Microfilamentos: Pt contráctiles. Intervienen en los cambios de forma y en la secreción de sustancias.
Ultraestructura plaquetaria
Gránulos densos o δ
Escasos y específicos de plaquetas. Contienen sustancias no proteicas como metales (Ca2+, Mg, P), nucleótidos (ADP y ATP) y aminas (serotonina).
Ultraestructura plaquetaria
Gránulos específicos o α
Más abundantes que los δ. Contienen factores plaquetarios proteicos que intervienen en la hemostasia (FvW, factor plaquetario 4, …) y proteínas no específicas como el fibrinógeno.
Ultraestructura plaquetaria
Sístema tubular denso y canicular abierto
Sistema tubular denso: Restos del REL del megacariocito que forman una red de canales bajo el haz marginal de microtúbulos. Se encarga de la síntesis de distintas sustancias y de actuar como principal reservorio de calcio.
Sistema canicular abierto: Invaginaciones de la membrana que forman un sistema tubular para facilitar la segregación de las sustancias. Está asociado al sistema tubular denso y facilita el ensamblaje de los factores de la coagulación al aumentar la superficie de la membrana.
Formación del trombo blanco plaquetario
Adhesión plaquetaria
Adhesión, activación y agregación plaquetaria
Tras la sección de un vaso sanguíneo se produce una vasoconstricción y las plaquetas se adhieren a las fibras de colágeno, a las microfibrillas y membrana basal del interior de la pared vascular (denominado todo ello subendotelio).
La adhesión al colágeno es rápida, irreversible y no necesita de ningún ion proteína o factor. La adhesión a las microfibrillas y membrana basal requiere calcio y FvW.
Este fenómeno es muy rápido, solo pasan 1-2 segundos desde la rotura del vaso al inicio de la adhesión.
El contacto entre las plaquetas y el subendotelio inicia una liberación de ADP de este que desencadena la activación plaquetaria.
Formación del trombo blanco plaquetario
Activación plaquetaria
Adhesión, activación y agregación plaquetaria
- Cambios morfológicos: metamorfosis viscosa.
- Alteraciones de membrana: Formación de receptores para las glucoPt plasmáticas. Además, al activarse, la membrana de las plaquetas adquiere carga negativa, activando la vía de contacto o intrínseca.
- Estimulación de la síntesis: Separación del ácido araquidónico y transformacion en:
- Tromboxano A2 (TXA2)
- Prostaglandinas E2 y G2
- Prostaciclina:
- Desgranulación: Contracción de los microtúbulos vaciando los gránulos α (específicos), δ y lisosomas.
Formación del trombo blanco plaquetario
Activación plaquetaria
Cambios morfológicos
Cambios morfológicos: metamorfosis viscosa (cambio a forma esférica con un aumento de los pseudópodos). Esto favorece el contacto entre PLT.
Formación del trombo blanco plaquetario
Activación plaquetaria
Alteraciones de membrana
Alteraciones de membrana: Formación de receptores para las glucoPt plasmáticas (incluido el fibrinógeno).
que en presencia de calcio constituyen unos puentes de unión entre PLT.
Además, al activarse, la membrana de las plaquetas adquiere carga negativa al cambiar de posición los fosfolípidos de la parte interna a la externa, activando la vía de contacto o intrínseca.
Formación del trombo blanco plaquetario
Activación plaquetaria
Estimulación de la síntesis
Estimulación de la síntesis: Tras el contacto con el colágeno, otras plaquetas, ADP, adrenalina o trombina hay una separación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de MP que se transforma, por acción de la ciclooxigenasa, en prostaglandina H2 (PGH2) que dará lugar a los siguientes compuestos:
- Tromboxano A2 (TXA2): Es el principal compuesto formado por los PGH2. Tiene un efecto vasoconstrictor, moviliza el Ca intracitoplasmático y estimula la agregación plaquetaria
- Prostaglandinas E2 y G2: Potencian la agregación plaquetaria.
- Prostaciclina: Una pequeña parte de los EPC al entrar en contacto con el epitelio vascular se transforma en prostaciclina, con acción vasodilatadora e inhibe la agregación y la adhesión plaquetaria.
Formación del trombo blanco plaquetario: Activación plaquetaria
Desgranulación
Desgranulación: Contracción de los microtúbulos que hace que los gránulos se agrupen en el centro del citoplasma para ser liberados posteriormente a través del sistema canicular abierto.
Si el estímulo de activación no es muy intenso solo se vacían los gránulos α (específicos). Si el estímulo es más intenso se vierten los δ y hasta los lisosomas.
Esta desgranulación favorece aún más la agregación plaquetaria a través del calcio, magnesio y ADP, y en menor medida el FP4, serotonina, etc.
Trombo blanco
Unión y agregación plaquetaria inestable y reversible, las plaquetas conservan su individualidad morfológica y puede descomponerse si cesa el estímulo.
Para que el trombo sea irreversible se requiere la contracción de los agregados trombocitarios por la acción de la trombostenina plaquetaria.
Factor 1 plaquetario (f1p)
Factor V, lábil o proacelerina plasmático
Factor 3 plaquetario (f3p)
Tromboplastina plaquetaria (TLP), análogo al factor III (TH).
Es una enzima formada por la unión de factor tisular y fosfolípidos que actúa catalizando la activación de la protrombina (FII) a trombina (FIIa).
Índices plaquetarios
- Plaquetocrito: 0,12-0,36%.
- Volumen plaquetario medio (VPM o MPV): 7,2-11,1 fL.
- Anchura de la distribución plaquetario (PDW): También llamado índice de distribución de las plaquetas (IDP). Coeficiente de variación entre los volúmenes de las plaquetas. 25-65%.
Síndrome de bernard-Soulier
Por defecto autosómico recesivo.
El FvW es normal hay un desorden asociado al receptor de superficie del FvW (glucoproteína IB) por lo que a pesar de tener un recuento y tamaño trombocitario normal el tiempo de sangría de los pacientes está aumentado. Cursa con hemorragias graves.
Tromboastenia de Glanzmann
Es un defecto autosómico recesivo que da sus primeras señales en la infancia. Se produce una alteración en los complejos proteicos de la membrana (glucoproteína IIB) impidiendo la fijación del fibrinógeno y por tanto la coagulación normal de la sangre.
Enfermedad de von Willebrand
La enfermedad hemostásica más frecuente. Es un defecto cualitativo o cuantitativo del factor de von Willebrand (FvW) y/o el factor VIII. Hay varios tipos.
Tipo 1 es el más común (70-80% de los casos) siendo no muy grave con hemorragias moderadas o sin hemorragias.
Tipo 3 es el más grave, con una casi total ausencia de FvW y FVIII.
Púrpura Trombocitopénica Idiopática (PTI)
AKA Enfermedad de Werlhof
Enfermedad autoinmune con Ac específicos contra sus PLT. Hay dos formas: la PTI de la infancia y la de la edad adulta.
- Infancia: tras infección vírica, es autolimitada. Una vez acabados los Ag víricos se dejan de crear Ac contra las plaquetas,
- Adulto: Cronificada. Se crean Ac antiplaquetas de manera constante. Esto se traduce en trombocitopenia y plaquetas inmaduras en SP.
Las manifestaciones clínicas son diátesis hemorrágica (tendencia a las hemorragias) que determina la aparición de púrpuras, petequias y esplenomegalia.
En SP se ven plaquetas grandes e inmaduras, con pocos gránulos y sin tendencia a agruparse. En MO se observan megacariocitos que maduran con dificultad, con núcleo poco lobulado, citoplasma granuloso y algo vacuolado.
El tiempo de sangría y retracción del coágulo están alargados y el tiempo de coagulación es normal. La fragilidad capilar por Rumple-Leede está aumentada.
Púrpura Trombótica Trombocitopénica (PTT)
Agregaciones de PLT que obstruyen zonas de gran vascularización con capilares de pequeño calibre, por ejemplo, SNC e hígado, originando isquemias junto con una destrucción masiva de eritrocitos. Es mortal si no se trata.
Su clínica se caracteriza por la triada: anemia hemolítica microangipática, insuficiencia renal y trombocitopenia. Además, también cursa con fiebre, ictericia, hemorragias, signos neurológicos, uremia y esquistocitosis.
Síndrome hemolítico urémico
Similar a la PTT pero en riñón
Agregaciones de PLT que obstruyen capilares renales isquemias junto con una destrucción masiva de eritrocitos. Es mortal si no se trata
Es consecuencia frecuentemente de una infección gastrointestinal por E coli o157:H7 que produce la toxina Shiga. Esta produce pequeñas lesiones en los vasos sanguíneos del riñón, aunque puede afectar a otras zonas.
Su clínica se caracteriza por la triada: anemia hemolítica microangipática, insuficiencia renal y trombocitopenia poco acusada. Además, ictericia, hemorragias y esquistocitosis.
Trombocitemia esencial (TE)
Síndrome mieloproliferatico con superproducción de plaquetas, que frecuentemente son anormales y por tanto tienen un grado variable de disfunción y tienden a ser destruidas en el bazo.
El recuento sanguíneo de plaquetas se encuentra entre los 750.000-1.000.000 (o superior), con plaquetas anormales (grandes e hipogranuladas).
En MO se puede observar hiperplasia megacariocítica con gran liberación de plaquetas.
Las manifestaciones clínicas son mayor propensión a las hemorragias y trombosis, esplenomegalia y en menor medida hepatomegalia.
Alteraciones morfológicas de las plaquetas
Megatrombocitosis:
Plaquetas gigantes en SP. Solo es valorable si representan más del 3% de
la población plaquetaria. Suele indicar la presencia de trombocitos inmaduros o en sujetos con determinados procesos patológicos (síndrome de Bernand-Soulier, PTI, etc).
Alteraciones morfológicas de las plaquetas
Microtrombocitosis:
Plaquetas pequeñas en SP. Son trombocitos viejos.
Alteraciones morfológicas de las plaquetas
Anisocitosis:
Plaquetas de distinto tamaño.
Alteraciones morfológicas de las plaquetas
Hipogranulación trombocitaria:
Plaquetas con un citoplasma pobre en gránulos. En PTI, TE o síndrome de las plaquetas grises
Índices plaquetarios
- Plaquetocrito: 0,12-0,36%.
- Tamaño: 2-4um y 0.5um
- Volumen plaquetario medio (VPM o MPV): 7-11 fL.
- Anchura de la distribución plaquetario (PDW): También llamado índice de distribución de las
plaquetas (IDP). Coeficiente de variación entre los volúmenes de las plaquetas. 25-65%.
Patologías plaquetarias
Disminución del contenido intraplaquetario
Se trata de defectos en el almacenamiento o la secreción de los factores plaquetarios de la coagulación. Estos trastornos se encuentran relacionados con la alteración del metabolismo del ácido araquidónico como alteraciones en la liberación de este o deficiencias en la ciclooxigenasa o la tromboxano A-sintetasa. Pe. síndrome de Chediak-Higashi o síndrome de las plaquetas grises.
