Physiologie - Système reproducteur féminin

Question 1

Différenciation du sexe

Answer 1

Ovaire:

1. Absence de MIF = persistance des tubes de Müller = trompes utérus, partie supérieure du vagin
2. Absence d’androgènes = régression des canaux de Wolff = organes génitaux externes féminins

Question 2

Ovaire primitif

Answer 2

Cellules épithéliales cœlomiques (épithélium germinal)
Cellules mésenchymateuses (crête génitale)
Cellules primordiales germinales ou follicules primordiaux (gamètes et ovocytes)

Question 3

Combien y-a-t ‘il d’ovulations au cours d’une vie (de la ménarche (puberté) à la ménopause) ?

Answer 3

Environ 400 ovulations

Question 4

Ligaments du système reproducteur féminin

Answer 4

1. Ligament suspenseur (trompe de Fallope)
2. Ligament rond de l’utérus
3. Ligament ovarien
4. Ligament large

Question 5

Hormones impliquées dans l’axe-hypothalamo-hypophysaire-gonadique

Answer 5

LHRH, LH, FSH, estradiol, progestérone, androstenedione/testostérone

Question 6

Sécrétion des gonadotropines à différents stades de la vie chez la femme (LH et FSH)

Answer 6

Peak LH et FSH au 2e trimestre avec un développement maximal des follicules (mitoses).
Diminution LH et FSH au 3e trimestre: secondaire a une maturation de l’axe-hypothalamo-hypophysaire.
À la naissance: augmentation des la sécrétion de LH et FSH par perte de feedback négatif des stéroïdes placentaires.
Quelques mois après la naissance jusqu’à 3 ans, la LH et FSH diminuent par augmentation graduelle de la sensibilité du gonadostat-hypothalamique.
Puberté: caractérisée par une cyclicité nocturne de la LH (début des premiers cycles).
Apparition des cycles menstruels aux 28-30 jours.
Ménopause: augmentation de LH et FSH par perte de feedback des stéroïdes ovariens.

Question 7

Étapes de la puberté

Answer 7

Adrénarche, gonadarche (thélarche, pubarche et ménarche)

Question 8

Adrénarche

Answer 8

7 à 10 ans
Augmentation de la biosynthèse des androgènes surrénaliens.
DHEA, DHEAS et Androsdenedione
Contribuent au développement des caractères sexuels secondaires

Question 9

Gonadarche

Answer 9

10 à 13 ans
Hypothalamus, générateur de pulsatilité : augmentation LHRH niveau de l’amplitude et fréquence initialisé par une cyclicité nocturne.
Adénohypophyse : augmentation LH et FSH, augmentation de sensibilité hypophysaire des cellules gonadotropes à la LHRH
Développement des gonades : augmentation de estradiol, progestérone et de androstenedione des ovaires (contrôle par feedback -/+)
Développement des caractères sexuels secondaires : estradiol/progestérone

Question 10

Organisation de l’ovaire

Answer 10

1. Épithélium germinale
2. Stroma
3. Cortex (follicules en croissance)

Question 11

Folliculogenèse

Answer 11

Croissance:

follicule primordial, follicule primaire, follicule secondaire, follicule tertiaire et follicule de Graff.

Question 12

Follicules primordiaux

Answer 12

Représentent en permanence la majorité des follicules dans l’ovaire. La majorité des follicules vont évoluer vers l’atrésie.

Question 13

Follicules primaires

Answer 13

Recrutement folliculaire, apparition des cellules Granulosa, acquisition des récepteurs FSH, maturation ovocytaire et apparition Zona Pellucida qui sépare l’ovocyte des cellules de Granulosa (attache spermatozoïdes et implantation embryon)

Question 14

Follicules secondaires

Answer 14

Augmentation du nombre de cellules Granulosa pseudostratifiés, production d'estradiol via FSH, prolifération récepteur FSH.
Apparition des cellules de thèques externes (soutien, fonction structurale) et thèque interne (fonction stéroïdogénique).
Néovascularisation entourant les cellules.
Maturation ovocytaire (cAMP et G protéine coupled receptors)

Question 15

Follicules tertiaires

Answer 15

Formation cavité antrale remplie de liquide folliculaire, prolifération des cellules de granulosa et thèque x100, maturation thèque externe (muscle lisse, vascularisation) et thèque interne (cellules stéroïdiennes), cellule de granulosa = formation Gap Jonctions synchronisme cellulaire, augmentation des récepteurs FSH, acquisition des récepteurs LH et d’insuline dans les cellules granulosa et maturation ovocytaire méiose.

Question 16

Follicules de Graff

Answer 16

Augmentation du rapport E/A et E/P dans liquide folliculaire, augmentation importante du volume de liquide folliculaire, production d’inhibine par cellules Granulosa hypophysaire, cohort de cellules de Granulosa qui s’épaissit au niveau du pôle supérieur de l’ovule formant le cumulus oophorus, ancrage de l’ovocyte, la seconde division méiotique débute immédiatement et se bloque en métaphase 2 atteint juste avant l’ovulation. Seule la fécondation permet l’achèvement de la division méiotique.

Question 17

Formation du corps jaune

Answer 17

1. Processus de lutéinisation (action LH) post-ovulatoire
2. Fonctionnement du corps jaune mature (progestérone)
3. Phénomène de lutéolyse (dégénérescence)

Question 18

Processus de lutéinisation (LH)

Answer 18

1. Après l’ovulation, la LH transforme les cellules de Granulosa et thèque interne en cellules lutéales
2. Hypertrophie cellulaire : augmentation synthèse ARNm et protéines et augmentation gouttelettes lipidiques
3. Néovascularisation (facteurs angiogéniques)
   Sécrétion importante de progestérone (préparation utérus)
   Si pas d’implantation = lutéolyse = corpus albicans

Question 19

Contrôle du cycle menstruel

Answer 19

Déroulement du cycle menstruel est directement en relation avec les activités intrinsèques de l’ovaire dominant non pas secondaire à des changements dictés uniquement par l’hypothalamus et l’hypophyse.
La FSH et la LH sont toutes 2 dépendantes du la LHRH pulsatile hypothalamique pour leur synthèse et sécrétion. Les variations de la sécrétion de ce neuropeptide (LHRH) sont sous l’influence des neurotransmetteurs centraux et des stéroïdes sexuels ainsi que des peptides d’origine gonadique.
Le contrôle se fait au niveau de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadotrope ou en dehors de l’axe gonadotrope (estradiol, progestérone, inhibine, activine, LH, FSH et LHRH).

Question 20

Phase ovulatoire (mi-cycle)

Answer 20

Augmentation graduelle d’estradiol avec un seuil 400-600 pg/ml estradiol le feedback devient positif au niveau hypophysaire et hypothalamique et déclenche le pic ovulatoire de la LH.

Question 21

Peptides ovariens

Answer 21

Inhibine: Polypeptide sécrété par les cellules de Granulosa. Inhibe la sécrétion de FSH hypophysaire et aurait un rôle intra-ovarien, inhibition de l’aromatase.
Deux pics: en période préovulatoire et en phase lutéale.
Activine: stimule sécrétion FSH, inhibe synthèse d’androgènes, stimule aromatase, rôle méiose, inhibe développement d’autres follicules.

Question 22

Stéroïdogenèse ovarienne

Answer 22

3 cellules impliquées:
Granulosa = estrogènes (enzymes=FSH et LH= aromatase et 1 BHSD) , thèque interne = testostérone et androstenedione (enzymes= LH= cytochrome P 450, 3 BHSD et 17 alpha hydroxylase), corps jaune = progestérone (enzymes = même chose que thèque)

Question 23

Phases du cycle menstruel

Answer 23

Folliculaire (précoce et tardive), ovulatoire, lutéale et menstruations

Question 24

Phase précoce

Answer 24

Recrutement folliculaire
jours 1 à 7 du cycle
Élévation FSH
Initiation folliculogenèse, début recrutement des follicules par la FSH.

Question 25

Recrutement

Answer 25

Follicule au repos quitte le pool des follicules primordiaux et débute son développement.
Les mécanismes inducteurs de l’entrée en croissance sont inconnus.
4 phases:
Recrutement initial (FSH et LH, facteurs de croissance, 3003-400 follicules, 3-4 cycles avant le cycle actuel), recrutement cyclique (FSH, facteurs intrinsèques, jours 1 à 4 du cycle, 30-40 follicules), sélection (jours 5 à 7 du cycle, 3-7 follicules, augmentation E2, inhibine et pulses LH, baisse graduelle de FSH dans le sang) et dominance (jours 8 à 14 du cycle, 1 follicule de Graff, facteurs angiogéniques, facteurs de croissance IGF, follicule dominant crée un environnement hostile pour les autre follicules) = ovulation

Question 26

Phase tardive

Answer 26

Jours 7 à 13 du cycle
Production d’estradiol lente et progressive par les cellules de Granulosa.
Induction des récepteurs de la LH sur les cellules de Granulosa par la FSH avec augmentation de la stéroïdogenèse (estradiol).
Sécrétion de l’inhibine par les cellules Granulosa.

Question 27

Phase ovulatoire

Answer 27

Jour 14
Pic de LH
Augmentation progressive et massive d’estradiol, le feedback devient positif au niveau hypophysaire et hypothalamique et déclenche le pic ovulatoire de la LH.
1. Augmentation de la sensibilité à la LHRH de l’hypophyse
2. Augmentation des pulsations de la LHRH
3. Passage de la LH et FSH d’un pool hypophysaire de réserve à un pool disponible pour la sécrétion immédiate

Question 28

Ovulation

Answer 28

Sous l’action de la LH et la FSH:
Fragilisation de l’apex du follicule, dissociation des cellules de Granulosa et des cellules de thèques par l’œdème.
Activation de la collagénase, démantèlement du réseau de fibres externes du follicule.
Sécrétion d’enzymes protéolytiques, protéases.
Expulsion de l’ovocyte après rupture de l’épithélium germinale par l’action des prostaglandines PGE, PGF sur la contraction des fibres musculaires.

Question 29

Pré-ovulation

Answer 29

Augmentation néo-vascularisation
LH: fragilisation apex du follicule, activation collagénase, sécrétion enzyme protéolytique, expulsion ovule par action PGE sur fibres musculaires.

Question 30

Phase lutéale

Answer 30

Jours 15 à 28 du cycle
Lutéinisation des cellules de thèque et de Granulosa par la LH.
Formation de corps jaune avec production importante de progestérone.
Préparation par la progestérone de l’endomètre pour l’implantation de l’ovule fécondé.

Question 31

Endomètre

Answer 31

Formé de muqueuses utérines (épithélium cylindrique et cellules glandulaires).
Couche basale = pas de changements avec le cycle
Couche superficielle = développement de glandes en fonction du cycle (progestérone et estradiol)
2 stades:
1. Prolifératif: phase folliculaire du cycle (action œstradiol, augmentation graduelle des glandes, épaississement endomètre, vascularisation graduelle et sécrétion glycogène)
2. Sécrétoire: phase lutéale du cycle ( action progestérone, 15 à 20 jours glandes plus en plus tortueuses, sécrétion mucine, lipides et glycogène, artérioles spirales montent verticalement dans l’endomètre). 21 `23 jours = endomètre prêt pour implantation, si HCG, corps jaune persiste

Question 32

Pas d’implantation

Answer 32

Début des menstruations aux jours 27 ou 28.
Œdème muqueuse utérine
Infiltration lymphocytaire
Contraction des artérioles spirales
Nécrose et desquamation couche superficielle
Écoulement liquide sero-sanguinolent (globules rouges, fragments endomètre…)
Durée de 4 à 5 jours, volume de 30 à 40 ml