Physiologie Hépatique Flashcards
Comment sont synthétisés les acides gras endogènes
synthétisés par le foie à partir des glucides, soit lorsqu’il y a une abondance d’acétyl-CoA, soit lorsqu’il y a un excès de glucose.
D’où proviennent les acides gras alimentaires
proviennent d’un processus d’absorption et de reconstitution en TG se déroulant dans les entérocytes. Ils sont ensuite transportés par des chylomicrons.
Rôle du foie dans la dégradation de la sérotonine
La sérotonine est sécrétée par les cellules entérochromaffines de l’intestin et métabolisée par le foie en 5-HIAA (ce dernier n’a plus l’effet vasomoteur de son prédécesseur et est excrété dans l’urine).
Rôles du cholestérol
- constitution des membranes cellulaires
- synthèse des hormones stéroïdiennes
- synthèse des sels biliaires
À quoi sert HMG-coA réductase
Permet au cholestérol d,entrer dans la composition de la bile
Particularités de l’acétaldéhyde
L’acétaldéhyde est cependant toxique et contribue au phénomène dit de hangover.
L’aldhéhyde désydrogénase transforme l’acétaldéhyde en acétate (vinaigre).
En quoi le foie dégrade l’acide lactique
Le foie biotransforme l’acide lactique en glucose ; cela élimine ainsi plus de la moitié d’acide lactique produit quotidiennement
Comment les sels biliaires sont formés
Hépatocytes synthétisent les acides biliaires primaires qui pourront devenir secondaire et tertiaire lors passage intestin
Acide biliaire synthétisé à partir de cholestérol
Hépatocytes conjuguent acides biliaire primaires et secondaires avec taurine ou glycine pour obtenir sels biliaires
Rôle général du foie
Rôle de catabolisme (dégadation): NH4, acide lactique, certaines hormones, alcool, médicament, excrétion bilirubine
Rôle anabolisme (synthèse) : synthèse protéine, hormones, sels biliaires, cholestérol, glucose, lipides, acides aminés
Effet de la vitamine K sur les facteurs pro-coagulants
les facteurs pro-coagulants II, VII, IX et X sont considérés comme étant
dépendants de la vitamine K, car celle-ci est requise comme cofacteur de l’activité
enzymatique de coagulation : un déficit en vitamine K entraîne un IRN élevé
(allongé).
Par quoi sont déterminés les niveaux sanguins de cholestérol
- Les apports alimentaires (20%)
- La réabsorption intestinale (20%)
- La sécrétion dans la bile
- La synthèse de novo
• Survient principalement dans le foie (peu dans les reins et les autres tissus).
• Dépendante de la disponibilité de molécules issues du cycle de Krebs
(l’acétyl-coA et l’acéto-acétyl-coA) et de l’enzyme HMG-coA réductase.
L’HMG-coA réductase est une enzyme exprimée dans les hépatocytes qui
est essentielle à la synthèse du cholestérol. Il existe plusieurs médicaments
inhibiteurs de cette activité enzymatique, tels les hypolipémiants de type
statines.
régulation de la vidange de la bile en période de jeune
Tonus du sphincter d’Oddi est élevé : offre une résistance au passage de la bile et empêche le reflux de l’intestin
Pour accueillir grand volume : vésicule concentre la bile en retirant une grande qté d’eau
Quel est le seul substrat énergétique pour les érythrocytes et le cerveau
Le glucose
Capacité alcool du foie
- 0.1 g d’éthanol / kg / heure (varie de 0.06 à 0.2 g/kg/h)
- ~7 ml ou 1/4 oz d’éthanol/h, pour un individu de 70 kg
- 1 bière = 341 ml x 5% = 17 ml d’éthanol = 2+ heures
Sous quelle forme sont libérés les triglyérides dans la circulation sanguine
Les triglycérides (TG) sont normalement libérés (avec du cholestérol) dans la circulation sanguine, emballés dans ces transporteurs que sont les lipoprotéines :
VLDL : Very low density lipoproteins : contiennent beaucoup de cholestérol.
LDL : Low density lipoproteins : moins de cholestérol.
HDL : High density lipoproteins : pauvre en cholestérol
Qu’est ce que la bilirubine
La bilirubine est un pigment toxique provenant de la dégradation des hématies. Le foie capte, transforme et excrète la bilirubine dans les voies biliaires.
D’où proviennent les acides cétoniques et dans quoi sont-ils impliqués
La désamination produit de l’acide cétonique, lequel
est converti subséquemment en glucide et en glycogène.
Ces acides cétoniques
seront la plus importante source pour la gluconéogenèse.
Que se passe t’il quand NH4+ va au cerveau
encéphalopathie hépatique pouvant mener au coma réversible : survient en présence d’insuffisance hépatique accompagnée d’hypertension portale et shunt portp-systémique
Comment le foie régulre les concentrations de gras sanguins
les excrétant dans le sang, les captant à
nouveau, et les excrétant en partie dans la bile.
Sous l’effet de quelle hormone se contracte la vésicule biliaire
Cholécystokinine ; déversera son contenu via le canal cystique et le canal cholédoque
Hormones synthétisées par le foie
- Angiotensinogène :
• Précurseur de l’angiotensine
• Rôle dans le syndrome hépatorénal - Thrombopoïétine :
• Stimule les mégakaryocytes (production de plaquettes)
• La diminution de synthèse de la thrombopoiétine joue un rôle dans
l’hypoplaquettose associée à la cirrhose (l’hypersplénisme diminue aussi le
nombre de plaquettes)
Qu’est ce que la principale protéine de stokage de fer
Ferritine (synthétisée par les hépatocytes) ; le stockage s’effectue dans le foie
Expliquez un test représentatif de la fontion hépatique
Le test de coagulation (INR en anglais, RNI en français = Ratio Normalisé
International)
Quels sont les facteurs de coagulation et anticoagulant
les
facteurs pro-coagulants (facteur II, VII, IX, X et fibrinogène) et les facteurs
anticoagulants (antithrombine III, protéine C, protéines S) sont synthétisés par le
foie.
En quoi les enzymes hépatiques métabolisent-elles l’alcool et par quelles enzymes
L’éthanol peut être transformé en acétaldéhyde par :
- L’alcool déshydrogénase (dans le cytoplasme)
- Le cytochrome P450 du MEOS (dans le réticulum endoplasmique)
- La catalase (dans les peroxysomes).
Rôle vésicule
Emmagasiner la bile entre les repas et la livre au duodénum lors des repas. Muqueuse biliaire a haut taux d’absorption hydrique lui permettant d’absorber un grand volume de bile
à quoi contribue l’accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte
Stéatose
Étapes du métabolisme de la bilirubine
1-pré-hépatique
- dégradation hémoglobine dans système réticulo-endothéliale de rate et foie produit la biliverdine
- biliverdine devient bilirubine non-conjuguée (jaune)
- bilirubine non conjuguée est insoluble dans l’eau et se lie à l’albumine dans le transport plasmatique
2-Métabolisme hépatique
• Captation : Un transporteur sur le pôle sinusoïdal de l’hépatocyte capte la
bilirubine non conjuguée.
• Liaison : La bilirubine se lie à des protéines (ex : glutathions-S- transférase)
pour cheminer vers le réticulum endoplasmique.
• Conjugaison : L’enzyme glucoronyl-transférase crée la bilirubine
conjuguée. La bilirubine devient soluble et pourra être excrétée dans la bile. • Excrétion : Un transporteur actif excrète la bilirubine conjuguée dans le
canalicule biliaire.
3-Métabolisme post-hépatique
- bilirubine non conjuguée = pas réabsorbée intestin
- bactéries réduisent en urobilinogène et stercobilinogène
- urobiline : excrété urines
- stercobiline: demeure dans intestin (couleur brun selles)
Où se rend le cholestérol hépatique
en partie excrété dans la bile
et en partie libéré dans le sang, emballé dans les lipoprotéines.
D’où viennent les divers constituants de la bile ?
- Hépatocytes : sécrétion canaliculaire
• Les sels biliaires conjugués, les phospholipides, le cholestérol et la
bilirubine - Épithélium ductulaire
• Sécrétion d’eau et de bicarbonate
• Modulée par la sécrétine et le nerf vague
Composition de la bile
Principalement eau, bicarbonate et ions
1,5% est composé de sels biliaires, phospholipides, cholestérol, bilirubine et de protéine/mucus
Où sont réabsorbés les sels biliaires
80-90% acides biliaires recyclés par le cycle entéro-hépatique, cycle répété 4-12 fois par jour
Réabsorbée à l’iléon terminale
S’ils sont moins réabsorbés des lithiases peuvent se former
Qu’est ce que l’albumine
petite protéine produite en grande quantité par le foie et libérée dans la
circulation sanguine. L’albumine lie diverses molécules (ex. : bilirubine) et contribue à la majeure partie de la pression osmotique du plasma. La mesure de la concentration d’albumine sanguine, l’albuminémie, est un reflet de :
• La nutrition (apports protéiques)
• La digestion/absorption de protéines
• La capacité de la fonction hépatique de synthèse
En quoi le foie est essentiel à l’homéostasie
En palliant à des déficit par la synthèse et en métabolisant les excès
que se passe t’il avec les médicaments per os
Liposolubles absorbés par diffusion passive endothélium digestif et entre par la veine porte au foie : premier passage hépatique transformés en métabolisme hydrosolubles
D’où proviennent les lipides hépatiques
peuvent être formés à partir du glucose ou de l’alcool,
ou ils
sont acheminés au foie par des chylomicrons.
Rôle du foie dans biotransformation des stéroïdes
Les glandes surrénales sécrètent des androgènes à faible activité et ceux-ci sont
transformés par le foie en testostérone, en estradiol et en estrone.
Parallèlement à
cela, l’androstènedione et la déhydroépiandrostérone (DHEA), toutes deux
sécrétées par les surrénales, stimulent les tissus adipeux à transformer la
testostérone en estradiol et en estrone.
Qu’est ce qui effectue la biotransformation med et les 2 types
Entre autre cytochrome P450
- Les médicaments sont hydroxylés par le cytochrome P450 en des produits moins
actifs que la substance mère ou en produits tout simplement inactifs, alors que certains médicaments peu actifs sont quant à eux transformés en substance actives! - Les médicaments sont conjugués et rendus inactifs : la conjugaison hépatique rend
soluble et permet l’excrétion biliaire ou rénale.
est ce que les médicaments peuvent jouer sur les cytochromes hépatiques
Oui, il peuvent induire ou inhiber leur activité enzymatique et aini modifier l’effet thérapeutique d’un autre méd
Méd peuvent aussi entrer en compétition pour un même cytochrome et ainsi modifier l,effet thérapeutique
Par quoi est produite la bile
Par les hépatocytes est excrété dans les canalicules dont les parois sont celles des hépatocytes eux-mêmes
Comment l’équilibre de la bile peut être perturbé
Surplus de cholestérol ou réduction des facteurs de dissolution (sels biliaires et phospholipides), cela entrainera la formation de calculs de cholestérol (phénomène plus propice pendant la nuit ou en post-prandial)
Par quoi se manifeste l’hypoalbuminémie
un oedème à godet des membres inférieurs, occasionné par la diminution de la pression oncotique. On se questionnera sur la diète, la digestion, la capacité d’absorption et la capacité de synthèse hépatique.
Est ce que les glucides, protéine et lipides subissent le premier passage hépatique
Glucides et protéines oui ils s’y rendent par la veine porte
Lipides l’évite en prenant la route lymphatique (le foie agit tout de même sur la concentration des lipides lors du second passage hépatique)
Fonctions des sels biliaires
- Solubilité : Constituants essentiels pour l’équilibre de la solubilité biliaire du
cholestérol. Une diminution quantitative ou qualitative augmente le risque de formation de calculs vésiculaires. - Digestion et absorption des lipides: Participent à la formation de micelles qui
permettent l’absorption des acides gras et des vitamines liposolubles. - Digestion des protéines : Facilitent la digestion protéique en dénaturant les protéines
alimentaires. - Régulation du cholestérol sanguin
Où sont dégradés les acides aminés
Au foie deviennent de l’ammoniac et transformé en urée
Expliquez glucogenogenèse, glucogénolyse, glycolyse, lipogénèse et gluconéogenèse
- Glucogenogénèse : Le foie agit tel un réservoir et une éponge en
emmagasinant le glucose après les repas sous forme de glycogène. - Glucogenolyse : Le foie libère du glucose durant le jeûne pour maintenir
une glycémie proche de la normale. - Glycolyse : Le glucose absorbé par les hépatocytes est aussi utilisé comme
substrat énergétique. - Lipogénèse : En état d’excès, le glucose est transformé en gras et en
cholestérol: - Gluconéogenèse : En état de jeûne, après épuisement du glycogène, le foie
devient une source de nouveau glucose, synthétisé à partir du lactate, des
acides aminés et du glycérol.
Vidange biliaire post-prandiale
Cellule endocrine de la paroi intestinales percoivent arrivée des lipides grâce à osmorécepteurs et sécrètent alors cholécystokinine : contraction vésicule et relâchement sphincter
Bile concentrée se déverse alors dans le tube digestif
Quelle hormone est synthétisée en réponse à une surcharge de fer
L’hormone hepcidine est synthétisée en réponse à une surcharge de fer et en présence d’inflammation systémique. Elle tente de diminuer l’absorption intestinale du fer.
Situations ou l’activité enzymatique est grandement diminuée
- insuffisance hépatique
- hypertension portale secondaire crée des shunt porto-systémiue qui sont des voies d’évitement du premier passage hépatique
Pour quoi peut être utilisé le cholestérol sanguin
- Le renouvellement des cellules de l’épiderme (stérols de la peau)
- Le renouvellement des cellules de l’endoderme (le tube digestif se renouvelle
continuellement) - La synthèse des hormones stéroïdiennes (minéralo-corticoïdes, hormones
sexuelles, etc.)
Options pour le glucose alimentaire
- La moitié du glucose alimentaire est absorbé par le foie.
- Une portion du glucose alimentaire est utilisée continuellement comme
source d’énergie directe dans tous les tissus (cerveau, érythrocytes, muscles,
etc.). - Une portion est transformée et stockée en glycogène dans les muscles.
Que se passe t’il quand il y a une augmentation du rapport oestrogène testostérone et quand cela peut-il se produire
féminisation du corps. Cela peut entre autres se produire chez un patient cirrhotique, car l’augmentation d’estradiol et d’estrone produit un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus, ce qui diminue le stimulus pour la production de testostérone par les testicules.
