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pharmoco du diabète Flashcards

1
Q

différenciez le diabète de type 1 vs de type 2.

A

Type 1:
lLe pancréas ne sécrète pas d’insuline, il y a une destruction des cell beta et donc une insulino déficience. Le glucose reste en circulation donc glycémie élevée. L’insuline sera donc souvent la médication chez ces patients

Type 2: Ces patients développent une insulino résistance à cause de leurs mauvaises habitudes de vie. L’insuline est donc présente, mais elle n’entre plus dans les cellules. Ils pourraient eux aussi avoir une insulino déficience, mais pas nécessairement. Souvent avec le temps type 2 vont tendre vers type 1 mais eux plus insulino résistance.
Pour les médicaments, on peut aussi utiliser insuline mais c’est plus chez les cas plus grave qu’on va voir ça. On se tourne plus vers les autres classes comme les sulfanilurés.

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Q

** Donnez moi 4 paramètres et leurs valeurs qu’on pourrait utiliser pour faire le diagnostic du diabète.

A
  • glycémie à jeun += 7 mmol/L
  • Taux d’HbA1c += 6,5%
  • glycémie 2 heures près ingestion de 75g de glucose += 11,1 mmol/L
  • Glycémie aléatoire += 11,1 mmol/L
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Q

Un coup qu’on a instauré un tx pour le diabète, quelles sont les cible HbA1c?

A

en bas de 7%

sauf chez certaines classe de patients

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Q

Chez quels patients pourrions-nous viser des cible d’HbA1c entre 7,1% et 8,5% au lieu de 7%?

A
  • espérance de vie limitée
  • niveau élevé de dépendance fonctionnelle
  • maladie coronarienne répandue associée à un risque élevé d’événement ischémique
  • affections concomitante multiples
  • ATCD d’hypoglycémie grave récidivante
  • non reconnaissance de l’hypoglycémie
  • diabète de longue date et difficulté à atteindre 7% malgré des doses efficaces de plusieurs ray compris un tx intensifié avec l’insuline basale en bolus.
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5
Q

Chez quels patients pourrions-nous viser des cible d’HbA1c de 6,5% au lieu de 7%?

A

certains pt avec type 2 pour réduire encore d’avantage le risque de néphropathie et rétinopathie, qui doit être soupesé en fonction du risque d’hypoglycémie.

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6
Q

voir p. 6

A

imp!!

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7
Q

Quels sont les tx possibles pour le diabète de type 1?

A 
- INSULINE!!
• Administration SC
• Longue + courte
• Pompe
- Alimentation
- Exercice
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8
Q

Quels sont les tx possibles pour le diabète de type 2?

A
  • Alimentation + exercice
  • Médication orale ou inj
    • Antihyperglycémiant
    • Insulinosécréteur
    • Incrétine
  • Insuline (SC)
    • Longue surtt
    • Courte + Longue
    *insuline vrm si atteint pas cible on peut insérer progressivement
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9
Q

Nommez moi 5 classes de médicaments autre que l’insuline et leurs sous-classe s’il y en a.

voir des ex de rx de chaque classe p.8

A
  1. SÉCRÉTAGOGUE
    - Sulfonylurées (SFN)
    - analogue de la méglitinide
  2. INSULINOSENSIBILISATEURS
    - biguanide
    - thiazolidinedione
  3. INHIBITEUR DE L’ALPHA-GLUCOSIDASE
  4. INCRÉTINES
    - analogues de la GLP-1
    - inhibiteurs des DPP-4
  5. INHIBITEUR SGLT2
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10
Q

voir p.9

A

IMPORTANT!!

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11
Q

Quelles classe peuvent entraîner un hypoglycémie?

A
  • insuline ++
  • SFN +
  • agoniste GLP1
  • méglitinides +
  • inhibiteurs DPPIV
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12
Q

quand je donne un rx je m’attends à descendre de cb mon HbA1c?

A

surtout 0,7-0,8%

+ du 1% avec insuline, metformin et agoniste GLP1

et + du 0,6% avec inhibiteurs alpha-glucosidase (- puissant)

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13
Q

** Qui est Léonard Thompson?

A

Premier pt qui a reçu extrait de pancréas (il avait 14 ans). Il était vouer à mourir mais il est décédé 13 ans + tard d’une pneumonie. Maintenu en vie par des injections d’extrait de pancréas
à toronto donc découverte dite canadienne!

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14
Q

*** De quoi est formé la molécule de l’insuline et où est situé le gène codant pour l’insuline?

voir p. 15 pour structure

A 
Petite protéine, un peptide formé de...
- 2 chaînes, alpha et bêta, réunies par
- 2 ponts disulfures 
(51 acides aminés)
– Chaîne A comporte 21 acides aminés
– Chaîne B comporte 30 acides aminés

Le gène codant pour l’insuline est situé sur le
chromosome 11.

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15
Q

comment le corps synthétise-t-il l’insuline?

A

• Pro insuline , molécule protéique à longue chaîne unique, est synthétisée à l’intérieur de l’appareil de Golgi

  • Elle est stockée dans des granules à l’intérieur desquels elle est hydrolysée en insuline et un segment résiduel de connexion, appelé le peptide C , après ablation de 4 acides aminés
  • On ne connaît aucune fonction physiologique ni à la pro insuline ni au peptide C
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16
Q

Comment les cellules beta du pancréas contrôlent-elles la libération d’insuline.
voir p. 18 schéma

A
  1. Il y a une ugmentation des concentrations de glucose extra cellulaire.
  2. Plus de glucose entre dans la cellule par les transporteur
    GLUT2
  3. Augmentation de la production intracellulaire ATP
    amène la fermeture du canal potassique ATP dépendant
  4. La dépolarisation de la membrane ouvre canaux calciques
  5. Augmentation du calcium cellulaire
  6. Sécrétion insuline
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17
Q

L’insuline en circulation est captée par des récepteurs

membranaires spécifiques identifiés principalement dans _____

A

le foie , le muscle et le tissu adipeux

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18
Q

L’insuline en circulation est captée par des récepteurs

membranaires spécifiques, ce qui entraine 4 effets, lesquels?

A

– Une augmentation du captage du glucose
– Une activité de la glycogène synthétase et une augmentation de la formation du glycogène
– De multiples effets sur la synthèse de protéines, la lipolyse et la lipogenèse
– L’activation des facteurs de transcription qui augmentent la synthèse d’ADN, la croissance et la division cellulaires

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19
Q

Quel(s) organe(s) métabolise et élimine l’insuline humaine?

A 
foie et reins
insuline endogène:
- 60% foie 40% reins
insuline exogène (rx):
- 60% reins 40% foie
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20
Q

Quelle est la demi vie de l’insuline endogène?

A

3 à 5 mins
très courte
pancréas en libère tjrs un peu et fait bolus prn

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21
Q

Quelles sont les voies d’administration possibles de l’insuline?

A

• Voie parentérale:
– SC (seringue, stylo injecteur ou pompe à insuline): La plus courante, tt les insulines sont injectables par voie SC
– IV , IM et intrapéritonéale: INSULINE RAPIDE
ou TRÈS RAPIDE
• Autres voies alternatives: Inhalée (Exubera ) : plus disponible au Canada, retiré du marché mondial. Manque d’intérêt ou d’acceptabilité des pt ou des md, sécurité à long terme?

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22
Q

Quelles sont les 5 types d’insulines qui ont exister dans les tx des pt au cours des années?

A 
• Insuline humaine endogène
• Insuline de boeuf
– diffère par 3 acides aminés
• Insuline de porc
– diffère par 1 acide aminé
• Insuline dite “humaine”
• Insuline “analogue" 
mtn deux dernières !!
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23
Q

Quelle est la similarité et les différences entre les insulines dites «humaines» et les «analogues»

A

• les deux sont obtenues par biotechnologies (insertion d’un gène codant pour l’insuline dans une bac ou une levure) (ADN recombinant)
• « Humaine »:
– Reproduction d’une séquence d’a.a strictement identique à l’insuline humaine
• « Analogues de l’insuline humaine »
– Certains aa sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physico
chimiques et la cinétique d’absorption SC

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24
Q

voir p.31

A

…

25
Q

Quelles durée d’action sont associées à quelle insuline?

A 
• Insuline dite humaine
– Rapide
– Intermédiaire
• Analogue d’insuline
– Ultra rapide
– Lente ou prolongée
26
Q

nommez 5 caractéristiques qui peuvent différer d’une insuline à l’autre?

voir p.34 imp

A

– Différence dans les techniques de production de
l’ADN recombinant
– Séquence des a.a.
– Concentration
– Solubilité
– Moment de survenue et la durée de leur action
biologique

27
Q

Quelles sont les stratégies pour allonger la durée d’action en ralentissant
la vitesse d’absorption SC afin de mimer la production d’insuline basale?

A

on ajoute:
– de la PROTAMINE (isophane ou insuline NPH =
Neutral Protamine Hagedorn) ou
– du ZINC (amorphe ou cristallin)

28
Q

VOIR TABLEAU P.36

et P. 37 À 40 aussi

A

SUPER IMPORTANT

29
Q 
Quelles sont les caractéristiques des préparations des
différentes insulines suivantes:
a) action très rapide et rapide
b) action intermédiaire
c) action prolongée
A

a)
– Solution claire et de pH neutre
– Contiennent de petites quantités de zinc pour
améliorer leur stabilité et leur durée d’action
b)
– Suspensions troubles de pH neutre
– Combinée avec protamine (NPH) ou zinc
c)
– Solution claire et de pH acide (pour glargine)**
–Solution claire et de pH neutre (pour détémir)

30
Q

** Quel est la seule insuline n’ayant pas un pH neutre et quel est son pH?

A

la glargine

insuline à action prolongée qui a un pH ACIDE

31
Q
  • *Concernant la Lispro (Humalog), une insuline analogue …
    a) structure?
    b) Pour augmenter la durée de conservation la Lispro est…
A

a) 2 acides aminés inversés de la chaîne B:
Proline (Pro) en position B28 est déplacée en B29 et la
lysine (Lys) en position B29 est déplacée en B28***
b) La lispro est stabilisée en hexamères par un conservateur de type crésol

32
Q
  • *Concernant l’Asparate (NovoRapid), une insuline analogue …
    a) structure?
    b) raison de la modification
A

a) Sur la chaîne B: substitution de la proline (Pro) B28 par un acide aspartique chargé négativement
b) Cette modification réduit l’interaction monomère
monomère normale proline (Pro) B28 et glycine ( Gly ) B23 , inhibant de cette façon l’auto agrégation de l’insuline

33
Q
  • *Concernant la Fiasp (asparate rapide), une insuline analogue …
    a) c’est quoi?
    b) moment d’injection
A

a) Formulation innovante
• Ajout de nicotinamide (vitamine B3) : accélère l’absorption initiale
• Début d’action 5 min plus tôt que NovoRapid
b) Injection 2 min avant ou ad 20 min après repas

34
Q

**Concernant la Glulisine (Apidra), une insuline analogue, quelle est sa structure?

A

• en position B3 substitution de l’asparagine (Asp) par de
la lysine (Lys)
• en position B29 substitution de la lysine (Lys) par l’acide
glutamique (Glu)

35
Q

Quels sont les avantages des insulines analogues très rapides?

A

• Permettent un remplacement de l’insuline post prandiale plus physiologique
• Effet d’apparition rapide et pic d’action précoce miment plus étroitement la sécrétion
endogène normale de l’insuline post prandiale
que les insulines régulières
•Diminution de l’hypoglycémie post prandiale
• Plus faible variabilité d’absorption

36
Q

Quelles seraient les caractéristiques d’une insuline basale idéale? (7)

A
  • Maîtrise de la glycémie
  • UNIquotidienne
  • Effets prévisibles
  • Peu d’hypoglycémie
  • Profil plat
  • Faible variabilité
  • $ acceptable
37
Q

Quelles sont les complications possibles du diabète?

A
  • néphropathie
  • rétinopathie
  • athérosclérose
  • cardio
  • pied perte de sensation = neuropathie (amputation)
38
Q

Sous quelle forme retrouvons-nous chacune de ces insuline basale…

a) NPH ou glargine
b) Toujeo
c) Detemir
d) Deglutec

pas certaine dA’voir bien compris.. relire p.48

A

a) cristaux : Retardent la dissolution et l’absorption
b) (3X + conc ) augm demi vie
c) Agrégat d’hexamères
d) Degludec : chaîne de multihexamères

39
Q
    • Quelles sont les durées d’action de ces deux insuline basale retrouvées sous forme d’hexamères…
      a) Detemir
      b) Degludec
A

a) 17h (2 x/j dans type 1)

b) ad 42h

40
Q

Concernant la Glargine…

a) nommez 3 noms commerciaux?
b) pk 3 noms différents?
c) structure
d) pH

A

a) Lantus , Basaglar , Toujeo
b) Lantus et Toujeo même chose, mais
L= 100 U/ml et T = 300 U/ml
Basaglar: biosimilaire 100U/ml (insuline de substitution)
c)
- A21 : substitution de l’aspargine (Asp) pour une
glycine (Gly )
- Ajout de 2 arginines Arg ) en B30 (+B31 et B32)
d) pH acide (4.0)

41
Q

Quel est le mécanisme d’action de la glargine?

A

– Modifications apportées dans la nature des a.a., en permettant l’obtention d’un composé dont le point isoélectrique est proche de la
neutralité, conduisent à un produit soluble au pH
acide de la solution injectable mais précipitant au pH neutre du tissu sous cutané
– L’insuline glargine est ensuite libérée de manière
lente et régulière à partir de ces micro précipités

42
Q

Quelle est la structure du Détemir?

A

– En position B30 : thréonine (Thr) est éliminée

– En position B29: lysine (Lys) acylée par un acide gras miristoylé à 14 atomes de carbone ( acide myristique)

43
Q

Quel est le mécanisme d’action du Détémir?

A
  • L’ajout de la chaîne d’acides gras permet à l’insuline de se lier à l’albumine humaine.
  • 98 % de l’insuline circulante est liée à l’albumine se libérant lentement de cette liaison
  • La forme libre peut se lier au récepteur de l’insuline et est donc physiologiquement active
44
Q

Concernant le Degludec (insuline analogue)…

a) forme?
b) profil?
c) durée action
d) accumulation?
e) risque hypoglycémie?
f) concentration?

A

a) multihexamère absorption plus lente (Forme multihexamères dans le tissu SC, ce qui retarde l’absorption, et se lie à l’albumine, ce qui retarde son élimination et aboutit à une durée d’action prolongée de circulation (ad; 42 heures)
b) profil plat (0,4 à 0,8 U/kg)
c) Action plus de 24 hres
d) stabilité d’action à 5J
e) Ne confère pas un risque plus grand d’hypoglycémie
(Dim de l’hypoglycémie GRAVE)
f) 100 unités ou 200 unités/ml stylo

45
Q

lire p. 56 et 57 sur l’insuline inhalée.

A

you can do it!!

46
Q

Quels sont les E2 de l’insuline? (7)

A 
• Hypoglycémie
• Gain de poids
• Allergie (agents de conservation) et résistance (développe anticorps)
• Lipodystrophies (tissu adipeux)
– Lipoatrophie ou lipohypertrophie
– Importance de la rotation des sites
• Réaction locale (prurit, induration)
• Diminution du K plasmatique
• En IR: augmentation de l’effet de l’insuline
47
Q

Quelles sont les hypothèses qui expliqueraient que l’insuline peut amener un gain de poids secondaire?

A

– Meilleur contrôle et réduction de la glycosurie
– Collations pour prévenir ou traiter les hypoglycémies
– Rétention hydrosodée
– Effet anabolique de l’insuline (accumulation de synthèse protéique)

(retenir que peut être gain de poids réel ou non car pt juste rétention d’eau)

48
Q

Que pouvez-vous me dire sur l’injection de l’insuline? (3)

A
  1. important de varier les sites même à l’intérieur d’un même site
  2. pas injecter où on a fait un exercice (ex: si on fait des jambes au gym injecter dans les bras)
  3. vitesse d’absorption: abdomen > bras > cuisse
49
Q

Presque toutes les insuline sont du 100U/mL sauf 4 exceptions. Nommez les.

A
  • Humalog 200 unités/ mL
  • Tresiba 200 unités/ mL
  • Toujeo 300 unités/ mL
  • Entuzity 500 unités/ml(cas d’exception, SMEC)
50
Q

Concernant les mélanges d’insulines… quelles pouvons-nous mélanger et quelles non?

A

– OUI : Rapide ou très rapide avec intermédiaire

– NON : glargine et détémir avec les autres insulines

51
Q

si mon pt prend une insuline pré-mélangée, par exemple 10 U de Novolin 30/70, que prend-t-il?

A

3 U de R et 7 U de N
• 1er chiffre: % d’insuline à action rapide ou très rapide (R)
• 2e chiffre: % d’insuline à action intermédiaire(N)

52
Q

**Si j’ai un patient qui prend une insuline rapide (R) et une insuline intermédiaire (N), laquelle doit-il prendre avant pour ne pas contaminé le second pot?

A

Il ne faut pas contaminer la rapide donc s’il veut prendre la même aiguille pour les deux pots, il faudrait qu’il prenne R avant N pour ne pas que la rapide se fasse contaminé et devienne une lente.

Aussi… on ne peut pas mélanger les nouvelles insulines avec des rapides donc pt doit faire deux inj

53
Q

voir tableaux p.63-64

A

…

54
Q

Nommez un risque important de surveiller lors de la prise d’insuline chez un patient.

A

Risque acidocétose
– Omission dose d’insuline
– Besoin en insuline accru
(demander aux filles pas trop compris)

55
Q

Nommez des interactions médicamenteuses à surveiller lors de la prise d’insuline par un patient.

A

– Hypoglycémie
– Hyperglycémie
– Sécrétagogues (diminuer ou cesser, surtout cesser quand met insuline), TZD: cesser (risque IC)

56
Q

Nommez 3 outils pour l’administration de l’insuline?

A

– Fioles ou cartouches d’insuline
– Stylos injecteur d’insuline
– Pompe à insuline

57
Q

Comment conserver…

a) non entamée
b) entamée
c) seringue pré-remplies

A

a)
- Toujours au réfrigérateur
(attention au risque de congélation dans le fond du réfrigérateur)
- Date de péremption
b)
- 1 mois à la température ambiante pour la majorité
sauf:
- 6 semaines : Levemir (détémir ) et Toujeo (glargine )
– 8 semaines : dégludec (Tresiba )
c)
1 semaine au réfrigérateur, l’aiguille pointée vers le haut

58
Q

résumé p.67?

A

…

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