Pharmo 7 Flashcards
Donnez des exemples de monoamines
Sérotonine (5HT)
- Neurotransmetteur dans le SNC, dans la muqueuse gastrointestinale (80%) et ostéoclastes
Histamine
- Neurotransmetteur dans le SNC, molécule du système immunitaire, estomac
Adrénaline
-Représente 80% des catécholamines de la médullosurrénale, neurotransmetteur dans le SNC
Noradrénaline (NA)
-Neurotransmetteur dans le SNC et dans le système nerveux sympathique
Dopamine (DA)
-Présente dans la médullosurrénale, le SNC, le système nerveux sympathique et le glomus carotidien
Quel monoamine est dans le groupement tryptophan?
La sérotonine (5HT)
Quel monoamine est dans le groupement L-histidine?
L’histamine
Quels monoamines dont dans le groupement catécholamines (phenylanaline/tyrosine)?
Adrénaline, noradrénaline (NA), dopamine (DA)
Quelles sont les enzymes qui catalysent les catécholamines?
- la monoamine oxydase (MAO)
* la catéchol-O-méthyl transférase (COMT)
Vrai ou faux: la monoamine oxydase catabolise seulement les catécholamines
Faux.
Elle catabolise les monoamines.
Ou est exprimé l’enzyme MAO et comment reconnaît-elle les monoamines?
- Elle est sur la membrane externe des mitochondries
- Elle reconnaît le groupement éthylamine (amine NH2 lié à un pont C2H5) lié au noyau aromatique de ces neurotransmetteurs
Quelles sont les deux formes de la monoamine oxydase (MAO) et qu’est-ce qui les distingue?
• la MAO-A, exprimée surtout dans le foie et tube digestif, métabolise
principalement la tyramine, noradrénaline, sérotonine et dopamine
• la MAO-B, exprimée surtout au cerveau, métabolise principalement la
dopamine
Quels sont les composés retrouvés dans l’urine après la dégradation des monoamines?
Les composés éliminés dans les urines sont l’acide vanilmandélique (VMA) et l’acide homovanilique (HVA)
Ou sont emmagasinés les catécholamines et quel transporteur les amène là?
Dans les vésicules monoaminergiques des
terminaisons neuronales par le transporteur
de monoamine vésiculaire de type 2 (VMAT-2)
Note: VMAT est général aux monoamines pas seulement les catécholamines
Quelles sont les cibles pharmacologiques possibles pour les adrénomimétiques?
Biosynthèse du NT, stockage, libération, intéraction avec récépteurs (dont le récepteur D2 qui permet un rétrocontrôle), recaptage, dégradation
Lévodopa (L-DOPA) est un précurseur de la DA. Il augmente la synthèse de DA.
Il est utilisé pour diminuer les symptômes d’une maladie, laquelle?
Quelle est la cible pharmacologique de ce médicament?
A-t-il une action adrénomimétique ou adrénolytique?
Il diminue les symptômes de la maladie de Parkinson.
La cible est la biosynthèse du neurotransmetteur.
Action adrénomimétique
Tétrabénazine est un inhibiteur de VMAT2. Il diminue la capacité
d’emmagasiner les monoamines et donc diminue leur concentration
à la synapse.
A-t-il une action adrénomimétique ou adrénolytique?
Quelle est la cible pharmacologique?
Pour quelle maladie est-il utile?
Adrénolytique
Stockage
Diminue les tics dans le syndrome Gilles de la Tourette
Méthylphénidate augmente la relâche des catécholamines
A-t-il une action adrénomimétique ou adrénolytique?
Quelle est la cible pharmacologique?
Pour quelle maladie est-il utile?
Effet adrénomimétique
Libération
Trouble déficitaire d’attention/ hyperactivité (TDAH)
Comment certains antiparkinsoniens fonctionnent en interagissant avec le récepteur?
Ils sont des agonistes des récepteurs à la
DA. Ils se lient aux récepteurs DA et augmentent leur activation.
La cocaïne est un inhibiteur de la recapture des monoamines (surtout
DA). Elle augmente la concentration de DA dans la fente synaptique.
Possède des effets psychotropes
A-t-il une action adrénomimétique ou adrénolytique?
Quelle est la cible pharmacologique?
Quels sont les effets de la cocaïne?
Adrénomimétique
Recaptage
Effets stimulant le SNC et euphorisant
Sélégiline est un inhibiteurs de la MAOb. Elle augmente la
concentration de DA dans la fente synaptique.
A-t-il une action adrénomimétique ou adrénolytique?
Quelle est la cible pharmacologique?
Pour quelle maladie est-il utile?
Adrénomimétique
Dégradation
Symptômes du Parkinson
Vrai ou faux: Nous comprenons entièrement le fonctionnement des psychostimulants (adrénomimétiques indirects)
Si oui, résumez
Si non, quelle serait une théorie.
Faux.
Nous savons qu’ils augmentent la libération de catécholamines.
L’hypothèse principale est que ce sont des molécules similaires
chimiquement aux catécholamines, elles prendraient la place du NT dans le neurone ce qui entraînerait le renversement des
transporteurs et une forte relâche
Donnez des exemples de psychostimulants.
Éphédrine et amphétamine, dextroamphétamine (adderall), métamphétamine (crystal meth), MDMA (ecstasy), pseudoéphédrine, méthylphénidate
Vrai ou faux: l’éphédrine et l’amphitamine ont une structure similaire à celle des cathécolamines.
Vrai
Les différences:
-sans les substitutions hydroxyle (OH) sur le cycle aromatique à 6 carbones: : rend ces molécules résistantes à la dégradation par COMT
-avec une substitution méthyle (CH3 ) sur le
carbone alpha de la chaîne latérale: rend les molécules résistantes à la dégradation par MAO
Vrai ou faux: l’éphédrine et l’amphétamine peuvent être pris oralement.
Vrai
Vrai ou faux: Le pseudoéphédrine est un isomère d’éphédrine (pour la décongestion nasale) et méthylphénidate est un analogue de l’amphitamine (pour le traitement du TDAH)
Vrai
Nommez deux troubles de l’humeur et leur symptômes.
- Unipolaire (90%): depression, anxiété, moins de motivation, d’autovalorisation, perte d’énergie, sensitement d’impuissance, difficultés de concentration, troubles de sommeil, douleurs, troubles digestifs
- Bipolaire (10%): états d’humeurs cycliqes, phase dépressive, phase maniaque en alternance
Qu’est-ce que l’euthymie?
Et la dysthymie?
Humeur normal (euthymie) Entre euthymie et dépression (dysthymie)
Qu’est-ce que l’hypomanie?
Manie moins sévère
Comment traitons-nous les symptômes des troubles de l’humeur?
Antidépressants
Quelles sont les distinctions entre le trouble bipolaire de type I et de type II (symptômes/traitement)?
Bipolaire I: épisodes maniaques complets ou mixtes souvent suivis d’épisodes dépressifs complets.
Traitement: thymorégulateurs de lithium choix principal (faible fenêtre thérapeutique, doit faire attention à toxicité) ou acide valproïque
Bipolaire II: épisodes dépressifs majeurs accompagnés d’au moins un épisode hypomaniaque
Vrai ou faux: les antidépresseurs font très rapidement effet
Faux.
Ça prend environ 2-3 semaines.
Quelles sont les options pharmacologiques pour les antidépresseurs?
- Inhibition au niveau de la recapture
- Inhibition au niveau de la dégradation
Quelle est la théorie expliquant les troubles de l’humeur?
Déficit fonctionnel des voies des neurotransmetteurs aminés (noradrénaline, dopamine, sérotonine 5-HT)
Nommez des types d’antidépresseurs.
-Antidépresseurs tricycliques
-Inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine et noradréaline
(IRSNA)
-Inhibiteurs sélectifs de la recapture de noradréaline et dopamine
IRND
-Inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS)
-Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Concernant les antidépresseurs tricycliques:
- Quel est leur mécanisme d’action?
- À quoi sont associés les effets indésirables et quels sont-ils?
-Ils inhibent les transporteurs des monoamines (DA, 5-HT, NA) sur les fibres présynaptiques
-Effets indésirables associés à leur propriété d’antagonistes pour les récepteurs H1 histaminiques (somnolence), M1 et M3 muscariniques (sécheresse de la bouche, constipation) et alpha 1 et alpha 2 adrénergiques (hypotension orthostatique).
En surdose, ils exercent aussi une action toxique sur la conduction cardiaque due au blocage des canaux sodiques cardiaques
Vrai ou faux: les Inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine et noradréaline (IRSNA) ont une activité sur les récepteurs adrénergiques et cholinergiques
Faux
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) ont des effets sur le SNC (agitation, troubles sommeil, dysfonction sexuelle), causent des nausées, diarrhée et sont moins bien tolérés et plus dangereux que les tricycliques
Faux.
Ils causent bel et bien ces effets secondaires, mais ils sont plus tolérés que les tricycliques.
Vrai ou faux: Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) sont dépourvus d’activité anticholinergique et de toxicité cardiaque
Vrai
Vrai ou faux: Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont spéfiques sont aux MAO-A
Faux.
Ils sont non spécifiques et fonctionnent pour MAO-A et MAO-B.
La maladie de Parkinson touchent quels neurones?
Les neurones dopaminergiques projetant du mésencéphale
substance noire) vers le striatum (noyaux gris centraux
Quand est-ce que le Parkinson devient symptomatique?
Quand la dégénérescence de 60-70% des neurones DA, et elle se développe ensuite – en général -
sur une dizaine d’années
Quelles sont les causes de la maladie de Parkinson?
Inconnues!
Ça pourrait être des mutations génétiques et des causes environnementales (toxines de l’environnement -insecticides et MPTP)
Quels sont les symptômes du Parkinson?
Problèmes avec l’initiation du mouvement, akinésie ou bradykinésie, hypertonie de type rigididité, tremblement au repos, troubles du contrôle postural, démarche festinante
Quel est le traitement de choix du parkinson? Expliquez son mode de fonctionnement.
L-Dopa
Il augmente la synthèse de dopamine.
Est-ce que le L-Dopa traverse la barrière hémato-encéphalique?
Oui
L-Dopa est administrée en association avec quelle substance? Traverse-t-elle la barrière hémato-encéphalique?
La L-Dopa est administrée en association avec un inhibiteur de la Dopa décarboxylase (DC) qui ne passe pas la barrière hématoencéphalique,
ce qui augmente la
disponibilité de la L-Dopa au cerveau.
Vrai ou faux: La demi-vie de L-Dopa est de 1-3 heures. Sa durée d’action est donc faible.
Faux.
Il faut considérer la fonction-réservoir des neurones DA. Sa durée d’action dépasse sa demi-vie.
Quel est l’effet et la cause de la dénervation progressive du striatum?
Effet: augmentation du risque de dyskinésie
Cause: hypersensibilité des récepteurs DA
Nommez d’autre antiparkinsoniens à action indirecte?
IMAO-B:
- Action adrénomimétique d’action indirecte seulement, pourrait être neuroprotecteur?
ICOMT:
- Aucun effet par lui-même mais augmente la biodisponibilité de la L-Dopa au cerveau
Quels sont les symptômes positifs de la schizophrénie? Et les symptômes négatifs?
Que se passe-t-il physiologiquement?
- Symptômes positifs: agitation, délire, hallucinations, méfiance
- Symptômes négatifs: apathie, avolition, alogie, anxiété
- Hyperactivité des voies DA mésolimbiques de l’aire tegmentale ventrale du mésencéphale au système limbique (cortex préfrontal médian,amygdale, noyau accumbens)
Pour la schizophrénie, il est possible d’utiliser des antipsychotiques typiques (première génération) comme l’halopéridol. Quel est son fonctionnement?
À quoi sont dû les effets indésirables?
Donnez des exemples d’effets indésirables
- Antagonistes des récepteurs D2 principalement
- Les récepteurs D2 de la voie mésolimbique seront donc bloqués mais aussi ceux de la voie nigrostriée, d’où un syndrome pseudo-parkinsonien (symptômes moteurs, posture voûtée)
Effets indésirables, car peu de sélectivité pour le tissu cible
Exemples: hypotension orthostatique, somnolence, bouche sèche, vision embrouillée, constipation
Vrai ou faux: Les antipsychothiques sont des adrénolytiques d’action directe.
Vrai.
Quel est le mode de fonctionnement des antipsychotiques atypiques (deuxième génération) comme la clozapine, risperidone, olanzapine
- Ils possèdent une affinité encore plus élevée pour d’autres récepteurs que le récepteur D2 comme le récepteur 5-HT2A: ce sont des antagonistes sérotonine-dopamine
- Le blocage des récepteurs 5-HT2A pourrait être impliqué dans l’action antipsychotique de la clozapine, avec un niveau moindre de blocage des récepteurs D2
Vrai ou faux: Les antipsychotiques de deuxième génération ont moins de risque de causer un syndrome pseudo-parkinsonien.
Vrai
Le blocage des récepteurs 5-HT2A entraîne une ↑ de la libération de DA dans la voie nigro-striée, ce qui contrebalance l’effet des blocage des récepteurs D2 dans les noyaux gris
L’aripiprazole est une nouvelle génération d’antipsychotiques atypiques utilisée pour soigner la schizophrénie et le trouble bipolaire.
Quel est son mécanisme d’action?
C’est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
Son spectre de liaison comprend également les récepteurs D3 et plus modérément D4, les récepteurs sérotonergiques 5-HT1A (agoniste partiel) et 5-HT2A (antagoniste), les récepteurs adrénergiques et H1 histaminergiques. Il est dépourvu d’affinité pour les récepteurs muscariniques.
La réserpine et les agonistes des récepteurs alpha2-adrénergiques sont des adrénolytiques/sympathicolytiques.
Expliquez leur fonctionnement.
Réserpine
• Produit une inhibition du stockage de la NA dans les vésicules (VMAT2)
• Déjà été utilisée comme antihypertenseur (action Σlytique périphérique) et comme antipsychotique (action adrénolytique au SNC)
• E.I.: hypotension orthostatique
Agonistes des récepteurs α2-adrénergiques
• Clonidine (Catapres®), α-méthyldopa (Aldomet®)
• Ces récepteurs sont situés sur le neurone présynaptique. Par une rétroaction inhibitrice de la relâche de la NA, ils diminuent les influences
sympathiques au niveau périphérique
• Peuvent être utilisé comme antihypertenseurs
• E.I.: sédation
Pour le système NORADRÉNALINE & ADRÉNALINE, nommez substances à action
Directe?
Indirecte?
Directe: NA et Adrénaline Phényléphrine (aplha1) Isoprotérénol (bêta) Dobutamine Salbutamol (bêta2) alpha1 bloquants bêta bloquants Métoprolol (bêta1)
Indirecte:
L-DOPA (dopa décarboxylase),
Réserpine (transformation DA en NA)
IMAO (inhibiteur de la monoamine oxydase)
Éphédrine (libération NA)
Amphétamines (libération et recapture NA)
Méthylphénidate (libération et recapture NA)
Antidép. tricycliques (recapture NA)
Cocaine (recapture NA)
Pour le système DOPAMINE, nommez substances à action
Direct?
Indirect?
Directe:
Dopamine
Antipsychotique
Indirecte:
L-DOPA (Dopa décarboxylase- LDOPA à DOPA)
ICOMT (Dopa décarboxylase)
IMAO-B (inhibiteur de la monoamine oxydase)
Amphétamine (libération et recapture)
Réserpine (Transformation DA en NA)
Pour le système SÉROTONINE, nommez substances à action
Direct?
Indirect?
Directe:
Sérotonine
LSD
Antipsychotique atypiques
Indirecte: Tryptophane (Entrée tyrosine, transformation tyrosine en L-Dopa) Réserpine (DA à NA) Amphétamine (Libération et recapture) ISRS : fluoxétine (Recapture)
Vrai ou faux: GABA est un neurotransmetteur inhibiteur.
Vrai
Ou peuvent agir les agonistes GABAergiques d’action indirecte?
Au niveau de la GAD (glutamate décarboxylase), de la GABA-T (GABA transaminase), des GATs (GABA transporters)
Nommez des exemples de substances agissant au niveau de la GAD, de la GABA-T et des GATS
Au niveau de la GAD
- Valproate (Dépakene): Active la GAD et inhibe la GABA-T
- Vitamine B6: Cofacteur de la GAD
Au niveau de la GABA-T
- Valproate: Active la GAD et inhibe la GABA-T
- Vigabatrine (Sabril): Inhibe la GABA-T
Au niveau des GATs
-Tiagabine: Inhibe la GAT
Quel type de récepteur est le récepteur GABA?
Récepteur canal perméable à Cl-
Lorsque le GABA se lie, le récepteur GABAa laisse entrer le Cl- à l’intérieur des neurones.
Vrai ou faux: les BZD (benzodiazépines) et les barbituriques se lient sur le même site que le GABA
Faux.
Ils ont chacun leur site distinct
Vrai ou faux: Les barbituriques sont aussi appelés modulateurs
allostériques positifs parce que leur liaison
entraîne un changement de configuration des
sous-unités protéiques du récepteur-canal qui
potentialise l’activité de GABA
Faux.
Ce sont les benzodiazépines
Vrai ou faux: Les benzodiazépines ont une action intrinsèque par eux-mêmes.
Faux.
C’est leur action combiné à celle du GABA.
Il y a plusieurs types de benzodiazépines (triazola, oxazépma, alprazolam, lorazépam, diazépam). Qu’est-ce qui fait qu’on en choisit un ou l’autre?
Ce sont les propriétés pharmaocinétiques (surtout la demi-vie) parce qu’ils ont tous les mêmes propriétés pharmacodynamiques.
Quelle est la différence entre un benzodiazépine hypnotique et un benzodiazépine anxiolytique?
Hypnotique: a un t1/2 plus court, induction du sommeil
Anxiolytique: a un t1/2 plus long. traitement des troubles anxieux
Nommez des rôles des benzodiazépines.
Sédatifs, hypnotiques, anxiolytiques, anticonvulsivants (crises épileptiques), antispastiques
Quels sont les E.I des benzodiazépines?
risque de fatigue et somnolence diurne, d’altérations
cognitives (vigilance, mémoire, concentration), risque d’ataxie et de chutes particulièrement chez la personne âgée
Pourquoi le traitement aux benzodiazépines est d’une durée limitée?
Parce qu’il y a possibilité de développer une dépendance.
Les benzodiazépines-like ont une demi-vie plus longue, ils sont donc les anxiolytiques les plus couramment utilisés.
Faux.
Ils ont une demi-vie plus courte. Ils sont les hypnotiques les plus couramment utilisés.
Exemples: zopiclone, zolpidem, eszopiclone
Zzz
Vrai ou faux: les barbituriques sont utilisés pour l’anesthésie.
Vrai.
Pour ceux à action brève
Ex: amobarbital, butobarbital, thiopenthal
P.S: À faible dose, ils sont aussi des tranquillisants et peuvent traiter l’épilepsie. C’est un des plus anciens somnifères.
Quels sont les dangers des barbituriques?
En cas de surdosage, les barbituriques peuvent provoquer un coma avec insuffisance respiratoire et hypothermie qu’il est difficile de soigner à temps
Vrai ou faux: Les barbituriques sont plus dangereux que les BZD.
Vrai
Pourquoi y-a-t-il une différence entre les barbituriques et les benzodiazépines?
Parce qu’à concentration élevée, les barbituriques sont des agonistes d’action directe, agissant donc indépendamment du tonus GABAergique, ce qui fait que le niveau de dépression du SNC continue à augmenter.
Est-il sécuritaire de consommer de fortes doses d’alcool en consommant des benzodiazépines?
Non, il y a une synergie entre les BZD et l’alcool (et les autres substances dépressives)
Qu’est-ce qui influence l’index thérapeutique?
• Influencé par la variabilité des réponses thérapeutique et toxique
Qu’est-ce qu’un index thérapeutique élevé? et faible?
- Un index thérapeutique élevé suggère qu’on peut ajuster la dose avec peu de risque
- Un index thérapeutique faible indique qu’on doit débuter à une dose faible et l’augmenter pour éviter l’apparition de l’effet désirable
Qu’est-ce que DE50? Et DT50?
DE50 = dose efficace à 50% de l’effet maximum, qu’il s’agisse d’un effet indésirable ou de l’effet désiré DT50 = dose pour 50% d’un effet toxique (utilisé au lieu de DE50 pour E.I. lors que pertinent)
