Pharmaco 5 Flashcards
Qu’est-ce qu’un agent pharmacologique?
C’est toute substance produisant une modification des fonctions biologiques de l’organisme vivant.
Nommez des exemples d’agents pharmacologiques.
• médicaments: L-DOPA, opioïdes (morphine, etc.),
benzodiazépines, anti-inflammatoires nonstéroïdiens, etc.
• drogues: opioïdes (héroïne, etc.), méthamphétamine, etc.
• produits de santé naturels: L-tyrosine, ephedra (Ma-Huang)
• agents biologiques: anticorps monoclonaux
• poisons: gaz de combat (anti-cholinestérases), etc.
• neuromédiateurs et neurotransmetteurs: noradrénaline, acétylcholine, GABA
• hormones: adrénaline, corticostéroïdes (cortisol, aldostérone)
• autacoïdes ou hormones locales - sécrétées par des cellules non neuronales et agissant sur des cellules proches: prostanoïdes (prostaglandines, thromboxane)
monoxyde d’azote (NO), histamine
Que sont les autacoïdes?
Les autacoïdes sont des facteurs biologiques (molécules) qui agissent comme des hormones locales, ont une courte durée et agissent près de leur site de synthèse.
Que sont habituellement les récepteurs?
Des protéines
Qu’est-ce qu’un agoniste?
Un agoniste est une molécule qui interagit avec un ou plusieurs récepteurs d’une molécule naturelle de l’organisme (ligand endogène) en imitant l’action de cette molécule naturelle et en exerçant ainsi une action physiologique similaire à cette dernière. Un antagoniste exerce une action opposée.
Vrai ou faux: l’interaction entre l’agoniste et le récepteur est irréversible
Faux
k1 --- > A + R ---- > A-R → -----> réponse biologique
À quelle loi est soumise l’intéraction entre A et R (agoniste et récepteur)?
La loi d’action de masse
À l’équilibre: K1* [A] *[R] = k^-1 *[A-R]
KA= k1/k^-1 = [A-R]/ ([A]* [R])
KD+ k-1/k1 = ([A]* [R])/ [A-R]
où KA est la constante d’association à l’équilibre, et KD la constante de dissociation
Vrai ou faux: Si le nombre d’agonistes est augmenté, le nombre de récepteurs occupés diminue.
Faux.
L’augmentation de la concentration d’agoniste [A]
produit une augmentation de la liaison aux récepteurs, i.e. augmente le nombre de récepteurs occupés [A-R]. Inversement, la baisse de [A] favorise le détachement de l’agoniste du récepteur. Il
Vrai ou faux: L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’agoniste A est
proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
Expliquez à l’aide de la théorie de l’occupation des récepteurs.
Vrai
EA = αA * Emax * [A-R]/ [Rt]
Rt= nombre de récepteurs total (propriété du tissu) αA = activité intrinsèque de l'agoniste A (propriété de l'agoniste!!!!!!!!!!!!)
En combiannt cette théorie à la loi de l’action de masse, on a la représentation mathématique de la courbe concentration-réponse semi-logarithmique
EA = αA * Emax * [A]/ ([A] +CE50)
CE50 = concentration efficace à 50% de l’Emax
Que reflète la CE50?
La CE50
définit la puissance de l’agoniste; elle reflète son affinité pour son récepteur,
tandis que son efficacité PD est mesurée par l’activité intrinsèque αA × Emax
En quoi consiste les études de liaison?
Plutôt qu’une réponse fonctionnelle, on mesure
directement la liaison du ligand (agoniste ou antagoniste) A* aux récepteurs
Ba = Bmax * [A*]/ ([A*] +KD) Ba = liaison du ligand radiomarqué A* aux récepteurs Bmax = nombre total de sites de laiisons spécifiques Kd = constante de dissociation à l'équilibre (concentration à laquelle BA = Bmax/2, c'est une mesure de l'affinité de la molécule pour le récepteur
Vrai ou faux: Plus de KD est bas plus l’affinité est basse.
Faux.
Plus le KD est bas, plus l’affinité est élevée et plus l’agoniste est sélectif pour le reécepteur.
L’olanzapine est un antagoniste qui a pour cibles thérapeutiques les récepteurs D2 et les récepteurs 5-HT2A. Il a aussi une affinité pour d’autres récepteurs (alpha-adrénergiques, histaminergiques H1, muscariniques)
Ce manque de sélectivité a-t-il des effets positifs ou négatifs?
Négatifs, ça peut causer des effets indésirables.
Que se passe-t-il quand l’agoniste se lie au récepteur?
Cela favorise un changement de conformation du récepteur de R (inactive) à R* (active)
R* est la conformation qui agit comme “stimulus” pour déclencher la cascade de signalisation
cellulaire menant à la réponse biologique :
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque?
C’est une mesure de la capacité d’un agoniste donné de produire le
changement de la conformation R à R* complètement ou seulement partiellement
Quelle est la valeur de αA pour
- Un agoniste complet?
- Un agoniste partiel?
- Un antagoniste neutre ou pur?
- Un agoniste inverse?
Agoniste complet: αA=1
Agoniste partiel: 0 < αA <1
Antagoniste neutre: αA = 0
Agoniste inverse: αA< 0
Vrai ou faux: L’agoniste partiel peut être antagoniste.
Vrai, en présence d’un agoniste complet
Décrire l’agoniste complet.
Stabilise le récepteur dans sa configuration
active R*
Effet maximal élevé
compte tenu du maximum que le tissu peut
générer (récepteurs exprimés, signalisation)
Décrire l’agoniste partiel.
Stabilisation incomplète de la configuration
active du récepteur
Effet maximal limité par rapport aux
capacités du tissu (récepteurs, signalisation)
Agit comme antagoniste en présence d’un
agoniste complet
Décrire l’antagoniste neutre (pur).
• Occupe le récepteur sans induire de
transition vers la configuration active
• Aucun effet par lui-même
• antagoniste parce qu’il prend la place au site
de liaison d’un agoniste complet (ou partiel)
Quel est le prérequis pour avoir un agoniste inverse?
Il faut que le récepteur puisse effectuer une transition spontanée de R à R* en absence de stimulation par l’agoniste.
Ce récepteur a une activité constitutive (ou basale)qui se situe autour de 40% de l’activité maximum de la voie de signalisation.
Quel est le rôle de l’agoniste inverse?
Il inhibe l’activité basale, stabilise le récepteur dans sa configuration R
Il agit en antagoniste en présence d’un agoniste complet.
Nommez un exemple de récepteurs présentant une activité constitutive.
Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)
GPCR = G Protein Coupled Receptor
7 passages transmembranaires, quand il y a un agoniste ça passe de R à R, dissocition des sous-unités de la protéine G ( Gs,αβγ —> Gs,α (active) + βγ) Gs,α déclenche la signalisation en stimulant l’adénylation cyclase (AC) pour produire un deuxième messager (APM cyclique) qui va activer l’enzyme PKA etc. Quand il y a activité constituve, GPCR effectue spontanément la transition de R à R, donc la dissociation et libération de AC (adénylate cyclase)
