Pharmacologie et Pneumologie

Question 1

Qu’est-ce que l’asthme?

Answer 1

• Maladie inflammatoire chronique des voies aériennes inférieures
• Obstruction réversible des voies aérienne
• Hyperréactivité bronchique à différents stimuli
  – allergènes inhalés
  – infection virales respiratoires
  – air froid et sec / chaud et humide
  – fumée, polluants, irritants
  – reflux gastrique
  – émotions fortes
• Symptômes plus fréquents la nuit et tôt le matin
  – augmentation des médiateurs de l’inflammation
  – augmentation du parasympathique
  – diminution du sympathique
  – baisse du cortisol
• Sous-types d’asthme
  – asthme allergique
  – asthme induit par l’effort

Question 2

Énumérer les différents récepteurs sympathiques et leurs fonctions

Answer 2

• a1 : vasoconstriction
• a2 : diminution tonus sympathique (auto-récepteurs SNC)
• b1 + b2 : ­ FC, contractilité et conduction cardiaque
• b2 : bronchodilatation, vasodilatation
• Récepteurs parasympathiques
  – bronchoconstriction, sécrétion de mucus

Question 3

À quoi sert les Agoniste B2 et quels sont les types?

Answer 3

• Courte action (ABCA)
  – Début action : 5 à 15 minutes
  – Durée action : 3 à 6 heures
• Médicaments « de secours » pour tous les
  types/sévérités d’asthme
• Pas d’effet sur l’inflammation
  – ne permet PAS un meilleur contrôle de la maladie
  ex: pompe bleu ventolin
• Longue action (ABLA)
  – contrôle plus durable
  – permet réduction des doses de cortico inhalés
• Début action : selon mx de 3 à 5 min (dyspnée aigue) et 30 à 45 minutes
• Durée action : 12 heures à 24h selon mx

Question 4

Quels sont les effets indésirables des agonistes B2?

Answer 4

– palpitations, tachycardie
– tremblements
– si doses élevées/usage fréquent (surtout ABCA)
* nervosité, insomnie
* hypokaliémie
* hyperglycémie
* arythmies (rares)

Question 5

Quelles sont les interactions des agonistes B2?

Answer 5

– b-bloquants : effet antagoniste
* peuvent causent bronchoconstriction
* risque plus élevé si non cardiosélectifs
* asthme n’est pas une contre-indication absolue
– augmentation des effets indésirables
* sympathomimétiques (ex. : pseudoéphédrine)
* stimulants, incluant caféine

Question 6

Quels peuvent être les effets néfastes de agonistes B2 si mal utilisés?

Answer 6

– courte action trop utilisé
* reflète mauvais contrôle de la maladie
* asthme bien contrôlé : 2 doses ou moins par semaine
* augmentation risque exacerbations et hospitalisations
* augmentation possible mortalité
– longue action si utilisé sans cortico inhalé
* pas d’effet sur l’inflammation à la base de la maladie
* augmentation des exacerbations et hospitalisations
* augmentation possible mortalité

DONC agoniste B2 = ne jamais prendre seul, traite les symptômes mais la pas maladie, seulement bronchodilatateur

Question 7

Qu’est que sont les corticostéroïdes inhalés?

Answer 7

Traitement de choix de l’asthme
– effet anti-inflammatoire local
* cible la cause de la maladie
– diminution des exacerbations, hospitalisations et mortalité
– arrêt brusque augmente le risque d’exacerbations

Question 8

Quels sont les effets indésirables des corticostéroïdes inhalés?

Answer 8

– Effets locaux (diminués par bonne technique inhalation et aérochambre)
– candidose oropharyngée : rincer la bouche !
– dysphonie, enrouement de la voie
– toux
– Effets systémiques rares - augmentation diu risque ­ avec la dose
– Enfants
– faible retard de croissance possible, relié à la dose
– asthme mal contrôlé peut causer retard de croissance
– bénéfices > risques

Question 9

Vrai ou faux, il existe des combinaison de agoniste B2 et corticostéroïdes inhalés?

Answer 9

Vrai, facilite l’observance en diminuant le nombre de bouffées

Question 10

Qu’est que sont les antagonistes des leucotriènes?

Answer 10

• Bloquent l’effet des leucotriènes, les principaux
  médiateurs de l’inflammation dans l’asthme
  – montélukast (Singulair), 10 mg die
• Alternative aux cortico inhalés
  – moins efficace, mais observance peut être meilleure
  – utiles pour pts non observants/intolérants aux cortico inhalés
• Ajout aux cortico inhalés
  – permet de réduire les doses de cortico inhalés
  – moins efficace que l’ajout d’un ABLA

Question 11

Quels sont le effets indésirables des antagonistes des leucotriènes?

Answer 11

Très peu en général
* céphalées
* troubles GI
* effets neuropsychiatriques (agitation, agressivité, anxiété, dépression, troubles du sommeil, pensées et comportements suicidaires)
* controversé : constaté dans certaines études et pas dans d’autres
* peu fréquents
* prudence chez pts avec antécédents de santé mentale
* à considérer : dépression et suicide plus fréquents chez pts avec asthme

Question 12

Qu’est que la Théophylline? Quels sont ses effets indésirables et ses interractions?

Answer 12

Peu utilisée
* Mx d’action : inhibiteur de la phosphodiestérase
– relaxe les muscles lisses : bronchodilatation
– effet anti-inflammatoire
– stimulation de la contraction du diaphragme
* Index thérapeutique étroit mesures des concentrations plasmatiques
* Effets indésirables
– nausées, vomissements, diarrhées
– tachycardie
– insomnie, nervosité, céphalées
– arythmies, convulsions (en intox)
Interactions
– cigarette : induction du métabolisme
– alcool : augmente élimination
– caféine : effets indésirables additifs
– nombreux médicaments, incluant certains
antibiotiques
– cuisson au BBQ : induction du métabolisme

Question 13

Quelles est la place des corticostéroïdes oraux ou IV dans l’asthme?

Answer 13

• Réservés aux crises aiguës et aux cas très sévères
  – PO : Prednisone (Deltasone) pendant 3 à 10 jours
  – IV : Méthylprednisolone (Solu-Medrol)

Question 14

Quelles est la place des anticorps monoclonaux dans l’asthme?

Answer 14

anti-IgE
– diminue libération d’histamine par mastocytes
* Indication : asthme persistant modéré à grave avec allergie confirmée et mal contrôlé avec autre médications
– réduit symptômes et exacerbations
– réduit doses de cortico utilisés
anti-interleukine 5
: traitement d’appoint de l’asthme
éosinophilique sévère mal contrôlé avec autres
médications
– réduisent symptômes et exacerbations
– réduisent les doses de cortico utilisés
anti-interleukine 4
* Indication : traitement d’appoint de l’asthme sévère éosinophilique ou nécessitant une corticothérapie orale
contre la lymphopoïétine
stromale thymique (cytokine inflammatoire)
Indication : traitement d’appoint de l’asthme sévère

Question 15

Quelles sont les caractéristiques de l’asthme intermittent et quel et le tx de 1er choix?

Answer 15

– Symptômes : 2 fois et moins/semaine
– Éveils nocturnes : 2 fois et moins/mois
– Agonistes b2 courte action : 2 fois et moins /semaine
– Interférence avec activités : aucune
* Traitement de 1er choix varie selon les experts
– ABCA au besoin
– budésonide/formotérol (Symbicort) au besoin
– ABCA au besoin + cortico inhalé en même temps

Question 16

Quelles sont les caractéristiques de l’asthme persistant léger et quel et le tx de 1er choix?

Answer 16

– Symptômes : > 2 jours/semaine, mais pas tous les jours
– Éveils nocturnes : 3-4/mois
– Agonistes b2 courte action : > 2 fois/semaine, mais pas tous les jours
– Interférence avec activités : mineure
* Traitement de 1er choix varie selon les experts
– cortico inhalés faible dose
– budésonide/formotérol (Symbicort) au besoin
– ABCA au besoin + cortico inhalé en même temps
– Alternative : antagoniste leucotriènes

Question 17

Quelles sont les caractéristiques de l’asthme persistant modéré et quel et le tx de 1er choix?

Answer 17

– Symptômes : tous les jours
– Éveils nocturnes : > 1/sem, mais pas toutes les nuits
– Agonistes b2 courte action : tous les jours
– Interférence avec activités : modérée
* Traitements
– cortico inhalés faible/moyenne dose + ABLA
– tiotropium (Spiriva Respimat) pourrait s’ajouter ou remplacer ABLA
– cortico inhalés moyenne/haute dose
– alternative : cortico inhalés faible/moyenne dose + antagoniste leucotriènes

Question 18

Quelles sont les caractéristiques de l’asthme persistant sévère et quel et le tx de 1er choix?

Answer 18

– Symptômes : tout au long de la journée
– Éveils nocturnes : souvent toutes les nuits
– Agonistes b2 courte action : plusieurs fois par
jour
– Interférence avec activités : sévère
Traitements
– cortico inhalés haute dose + ABLA
– tiotropium (Spiriva Respimat) pourrait s’ajouter ou remplacer ABLA
– théophylline
– anticorps monoclonaux selon critères
– cortico oraux si très sévère

Question 19

Est-il possible de réduire la thérapie médicamenteuse dans l’asthme ?

Answer 19

• Possible si asthme bien contrôlé depuis
  3 à 6 mois
• Permet de trouver dose minimale efficace
• Prudence si :
• asthme de base sévère
• historique d’exacerbations sévères
• risque élevé d’exacerbations futures

Question 20

Comment prévenir la bronchoconstriction induite par l’exercice?

Answer 20

• Prévention
  – observance/ajustement au traitement de l’asthme de base
  – ABCA, 5 à 15 min avant
• effet dure 2 à 4 heures, redosage possible
• diminution effet possible si utilisation fréquente
  – budésonide/formotérol, 5 à 15 min avant
  – corticostéroïdes inhalés peuvent être utilisés si
• prise fréquente d’un ABCA, ce qui dénote souvent un mauvais contrôle de l’asthme de base
• exercice plus de 1 fois/jour et/ou prolongé > 3h
• prise régulière nécessaire pour obtenir effet
• Prévention
  – avoir une bonne condition cardiovasculaire
  – période de réchauffement : efficacité controversée
  – foulard, si air froid : air inspiré plus chaud et plus humide
  – antagoniste leucotriènes (prendre aux moins 2h avant)
  – ipratropium possible si intolérance aux ABCA, mais début action lent
  – ABLA, 15 à 30 min avant non recommandés
  – début action plus lent et peuvent augmenter symptômes si utilisation
  régulière en prévention
  – redosage pré-exercice non nécessaire si prise chronique dans
  traitement combiné de l’asthme

Question 21

Qu’est-ce que la MPOC?

Answer 21

• Maladie dégénérative pulmonaire avec inflammation et fibrose des petites voies aériennes
  – bronchite chronique
• toux productive chronique pour au moins 3 mois durant 2 ans
  – emphysème
• gonflement et destruction des alvéoles pulmonaires
  – les 2 coexistent souvent +/- composante asthme
  – obstruction aérienne peu réversible
  – tabagisme cause 80 % = arrêt permet diminuer mortalité
  – exposition prolongée fumées/poussières cause 20 %

Question 22

Qu’est-ce qu’une exacerbation de MPOC?

Answer 22

• Augmentation des symptômes pour 48h ou plus
  – augmentation de la toux en fréquence ou sévérité
  – augmentation de la quantité/apparence des
  expectorations
  – augmentation de la dyspnée
• Infection virale +/- bactérienne souvent présente
• Augmentation mortalité proportionnelle au
  nombre exacerbations par année

Question 23

Quel est le tx pour l’exacerbation des MPOC?

Answer 23

– augmentation temporaire des bronchodilatateurs
– corticostéroïdes oraux pendant 5 à 14 jours
– antibiotiques si infection bactérienne
– plan d’action possible
– antibiotique et/ou corticostéroïdes oraux

Question 24

Quels sont les tx non pharmacologiques pour la MPOC?

Answer 24

• Vaccins
• antigrippal
• contre Pneumoccoque
• COVID-19
• Réhabilitation pulmonaire
  – pendant 8 à 12 semaines
  – améliore dyspnée, statut de performance et qualité de vie
  – réduit hospitalisations
• Oxygène
  – diminue mortalité dans les cas sévères

Question 25

Quels sont les tx pharmacologiques des MPOC?

Answer 25

• Médications actuelles ne modifient pas l’évolution de la MPOC
• Objectifs des traitements
  – contrôle des symptômes
  – réduction des exacerbations, ce qui permet réduire
  mortalité liée aux exacerbations
  – amélioration de la capacité fonctionnelle
  – augmentation de la tolérance à l’effort
• Bronchodilatateurs
• Choix dépend de la réponse individuelle
  – anticholinergiques (efficacité = ou > agonistes b2 pour MPOC)
  – agonistes b2
  – théophylline – de moins en moins recommandé – pour cas sévères
• Bronchodilatateurs longue action améliorent le contrôle et facilitent l’observance
• Combinaisons d’agents augmente l’efficacité et réduit effets indésirables reliés à la dose
  *Anticholinergiques inhalés
• Surtout utilisés pour MPOC
• réduction exacerbations meilleure que ABLA
• Peu utilisés pour l’asthme
  – moins efficace qu’agonistes b2 pour l’asthme
  – ne pas utiliser comme médication de secours, car début action plus lent
  – utiles si intolérance aux agonistes b2
  Corticostéroïdes
• Inhalés
  – ne modifient par l’évolution de la MPOC
  – réduisent les exacerbations et améliorent qualité de vie chez les patients avec exacerbations sévères et/ou répétées (2 ou plus par année)
  – association avec bronchodilatateur longue action meilleure
  – faible augmentation risque pneumonie en MPOC
• Systémiques (PO ou IV)
  – utilisés lors exacerbations pendant 5 à 14 jours
  – utilisation chronique faible dose orale pour MPOC très sévère mal contrôlée avec autres traitements

Question 26

Quels sont les effets indésirables des anticholinergiques inhalées?

Answer 26

– xérostomie
– irritation gorge
– effets systémiques rares, peu absorbés

Question 27

Quels sont les types d’anticholinergiques inhalés?

Answer 27

• Courte action (peu utilisé en chronique)
• Longue action
  – tiotropium (Spiriva 18 mcg die, Spiriva Respimat 5 mcg die)

Question 28

Quelles sont les options pour MPOC sévère réfractaire?

Answer 28

• Options pour pts avec exacerbations fréquentes (2 ou plus par année) malgré un traitement optimal
• Azithromycine (Zithromax)
• antibiotique macrolide avec effets anti inflammatoires
  – réduction des exacerbations
  – 250 à 500 mg 3 fois/semaine
• Roflumilast (Daxas)
• inhibiteur PDE-4 - effet anti-inflammatoire et relaxe muscles lisses respiratoires
  – réduction des exacerbations – effets modestes, peu utilisé
  – 500 mcg die

Question 29

Quel est l’avantage des combinaisons d’agent de longue action en MPOC?

Answer 29

Facilitent l’observance en diminuant le
nombre de bouffées

Question 30

Qu’est-ce que le rhume et ses symptômes?

Answer 30

• Causé par différents virus (> 200 sous-types)
  – rhinovirus, parainfluenza, adénovirus, …
  – Propagation par gouttelettes et contacts
  – Temps d’incubation : 1 à 3 jours
  – Contagiosité
  – débute 24-48h avant symptômes
  – maximale les premiers jours des symptômes
  – dure +/- 7 jours
• Symptômes - durent 3 à 10 jours
• rhinorrée, congestion nasale, éternuements
• céphalées
• toux
• mal de gorge
• fièvre rare chez adultes

Question 31

Quels sont les tx pour le rhume?

Answer 31

Tx SYMPTOMATIQUE
Antitussifs
* Mx d’action : inhibent le centre de la toux
– Dextrométorphan (sirop DM)
– Chlophédianol (Ulone)
– Opiacés en sirop ou comprimé
* codéine
* hydrocodone (ex. : Calmydone, Tussionex)
Décongestionnants
* Agents sympathomimétiques
– vasoconstriction muqueuse nasale
* Oraux
– pseudoéphédrine
– phényléphrine
* intranasaux
Antihistaminiques
* Réduction de la rhinorrhée et prurit

Question 32

Quels sont les effets indésirable des décongestionnants?

Answer 32

Oraux:
* stimulation SNC : insomnie, nervosité
* tachycardie, augmentation TA
* risque aggraver angine, glaucome, diabète,
hyperthyroïdie, hypertrophie bénigne de la prostate
Intranasaux:
* locaux : irritation, sensation brûlement, mauvais goût
* congestion rebond si utilisation > 3 à 5 jours
* effets systémiques possibles, reliés à la dose

Question 33

Quels sont les effets indésirables des antihistaminiques de première génération?

Answer 33

somnolence, diminution de la vigilance,
bouche sèche, confusion possible chez personne âgées/frêles

(rare 2eme génération mais peu efficace pour rhume et grippe

Question 34

Qu’est ce que la grippe et ses symptômes?

Answer 34

Causée par virus influenza type A ou B
– Propagation par gouttelettes (~ 2 m) et contacts
– Temps d’incubation : 1 à 4 jours (moyenne 2 jours)
– Contagiosité
– débute 24-48h avant symptômes
– maximale les premiers jours des symptômes
– dure +/- 7 jours
Symptômes
* fièvre
* myalgies
* céphalées
* toux
* mal de gorge
* rhinorrée, congestion, éternuements
* Virus classifié par protéines de surface
– Hémaglutinine (H)
– Neuraminidase (N)
* Virus qui mute beaucoup
– vaccin change à chaque année et contient 3 à 4 souches

Question 35

Quel est le tx de la grippe ?

Answer 35

• Traitement antiviral doit être débuter dans les
  48 heures suivant le début des symptômes
  – réduit la durée de 1/2 à 3 jours et réduit l’intensité
  des symptômes
  – réduction des complications ?

Question 36

Comment est composé le vaccin anti-grippal et quel est son efficacité ?

Answer 36

• Fragments de virus : ne peut jamais causer la grippe
• Efficacité 40 à 90 % selon l’âge et
  l’immunocompétence de la personne
• Personnes qui devrait le recevoir
  – professionnels de la santé
  – 60 ans et plus
  – enfants de 6 à 23 mois
  – personnes de tous âges avec maladies chroniques qui augmentent le
  risque de complications
  – résidents de centre d’accueil ou CHSLD
  – personnes immunosupprimée

Question 37

Quels sont les effets indésirables et les CI du vaccin antigrippal?

Answer 37

• Effets indésirables
  – douleur, rougeur, inflammation locale pour 24 - 48h
  – fièvre, malaise, myalgies (< 10 %, dure 1 à 3 jrs)
  – anaphylaxie (très rare)
• Contre-indication
  – maladie fébrile aiguë
  – anaphylaxie à composante du vaccin