Notions de base en pharmacologie Flashcards

1
Q

Quelles sont les raisons pour l’utilisation des médicaments?

A
  • Modification des symptômes
  • Guérir la maladie
  • Prévenir des maladies
  • Aider aux procédures médicales
  • Aider le mode de vie
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Q

Quelles sont les critères désirés lors de la création d’un Mx?

A
  • Spécificité de l’action
  • Le potentiel d’une faible dose
  • Durée appropriée de l’action
  • Facilité de prendre le mx
  • Effets secondaires minimums
  • Faible cout et disponibilité
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3
Q

Quels sont les différentes nominations de mx?

A
  • Nom chimique
    – vient de la formule chimique
    – non utilisé en clinique
  • Nom générique (nom générique ≠ médicament générique)
    – +/- unique pour chaque médicament
    – nom à privilégier
    – habituellement 1 seul, mais peut varier selon les pays
  • acétaminophène - paracétamol (Tylenol)
  • salbutamol - albutérol (Ventolin)
  • Nom commercial
    – choisi par la compagnie qui le fabrique
    – souvent le plus connu
    – peut être multiple (ex. : Advil et Motrin)
    – change souvent d’un pays à l’autre
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4
Q

Qu’est-ce qui compose un mx?

A

Principe actif : molécule active
* Excipients : ingrédients « inactifs » pouvant
avoir diverses fonctions
– volume
– consistance
– enrobage
– libération prolongée
– solvant
– changement de pH
– agent de conservation
– …

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5
Q

Quelles sont les phases de conceptions d’un mx?

A

– phase préclinique
– phases cliniques
* Phase 1 : nombre limité de sujets sains – effets sur l’humain, effets indésirables, pharmacocinétique
* Phase 2 : sur des patients - tester l’efficacité/sécurité du produit et déterminer la dose optimale
* Phase 3 : larges populations de patients
* Phase 4 : post-commercialisation

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6
Q

Différencier un mx générique d’un mx original d’un biosimilaire

A
  • Génériques permis après expiration du brevet
    (20 ans après dépôt du brevet – approbation prend +/- 10 ans)
    – Même principe actif à la même dose
    – Excipients peuvent être différents
    – Même efficacité
    – Coûts moindres
    – Compagnies différentes
    – Médicament générique ≠ nom générique
    Biosimilaires: * Médicaments dont on a démontré le caractère très
    semblable à un médicament biologique déjà
    commercialisé
    – Permis après expiration du brevet
    – Principe actif semblable, mais non identique
    – Efficacité comparable doit être démontrée
    – Coûts moindres
    – Compagnies différentes
    – Exemples
    – insuline glargine (Lantus - Basaglar)
    – énoxaparine (Lovenox - Redesca)
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7
Q

Quels sont les élèments qui doivent se retrouver sur la prescription?

A
  • Nom du prescripteur, imprimé ou en lettres moulées, son numéro de téléphone, son numéro de permis d’exercice et sa signature
  • Nom et date de naissance du patient
  • Date de rédaction de l’ordonnance
  • Nom intégral du médicament
  • Posologie
  • Voie d’administration
  • Durée du traitement ou quantité prescrite
  • Nombre de renouvellements autorisés ou la mention qu’aucun renouvellement n’est autorisé
  • Intention thérapeutique, s’il le juge utile
  • Nom des médicaments cessés, s’il y a lieu
  • Interdiction de procéder à une substitution de médicaments, s’il y a lieu
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8
Q

Qui peuvent prescrire des mx au Québec

A
  • Médecins
  • Liste ou condition restreinte
    – dentistes
    – infirmières
    – inhalothérapeutes
    – nutritionnistes
    – optométristes
    – pharmaciens
    – podiatres
    – sages-femmes
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9
Q

Quelles sont les sortes de contrôles de vente de mx possible?

A

-Vente libre
-Sous contrôle pharmaceutique
- prescription requise

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10
Q

Quelles peuvent être les causes d’inobservance?

A

effets indésirables
– traitement trop complexe
– problème de mémoire/organisation
– négligence
– incompréhension ou négation du diagnostic
– manque d’argent

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11
Q

Que signifie le notion d’agoniste et d’antagoniste e/n des mx?

A
  • Agoniste
    – stimule le récepteur
    – exemples : morphine, adrénaline
  • Antagoniste
    – inhibe le récepteur
  • compétitif (antagoniste surmontable)
  • exemples : naloxone (Narcan), bêta-bloquants
  • non-compétitif (antagoniste insurmontable)
  • exemples : IMAO, kétamine
  • Agoniste partiel ou agoniste/antagoniste
    – effet mixte, peut varier selon la dose
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12
Q

Qu’est-ce que l’index thérapeutique:

A

L’écart entre la dose efficace pour 50% et toxique pour 50%

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13
Q

Quelle est la différence entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique?

A

Les études pharmacocinétiques sont utilisées pour caractériser l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion (ADME) d’un composé. Au contraire, les études pharmacodynamiques ont pour principal objectif de recueillir des informations sur les effets biochimiques et physiologiques
des principes actifs et de leurs mécanismes d’action d’un médicament sur l’organisme.

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14
Q

Quelles sont les différentes étapes en pharmacocinétique

A

Phase 1 Absorption
Phase 2 distribution
Phase 3 métabolisme
Phase 4 élimination / excrétion

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15
Q

Quels facteurs influence le passage du Mx?

A
  • Gradient de concentration
    – énergie nécessaire pour aller contre un gradient
  • Épaisseur de la membrane
  • Liposolubilité/hydrosolubilité du principe actif
  • Degré d’ionisation (dépend du pH)
  • molécule ionisée traverse moins bien les membranes
  • Grosseur/forme du principe actif
  • Ressemblance à une molécule naturelle
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16
Q

Décriver l’absorption

A

Première phase de la PK
* Transfert du médicament du site
d’administration à la circulation systémique
* Dépend de la voie d’administration
– entérale : par le tractus gastrointestinal (TGI) = Voie d’administration la plus courante mais aussi une des plus complexes
– comprimés
– capsules
– sirops
– différentes formes pharmaceutiques
* standard
* dissolution orale rapide
* libération prolongée (ne pas écraser/couper)
* enrobage gastrorésistant/entérosoluble (ne pas écraser/couper)
* Facteurs qui l’influence
– vitesse transit GI
– présence aliments
– pH (très acide estomac, basique début intestin)
– enzymes digestives – dégradation des protéines
– métabolisme intestinal
* paroi intestinale
* bactéries (flore normale)
– parentérale : autres voies (IV plus vite que IM >sous cutané > oral) = Évite le métabolisme de premier passage – meilleure biodisponibilité, mais variable selon les voies
Exercice et absorption
* Peu de données
* Diminution du débit sanguin au TGI
– en théorie, diminution absorption
– en pratique, absorption variable et multifactorielle
* Augmentation absorption
– IM, SC : dans muscles en action, inverse pour les autres
– cutanée/transdermique
– pulmonaire

17
Q

Qu’est-ce que la biodisponibilité ?

A
  • Fraction du médicament qui atteint la
    circulation systémique
    – de < 1 % à 100 % selon les médicaments
  • caractéristiques du médicament surtout
  • conditions TGI vont la faire varier
  • influencée par le métabolisme de premier passage
    intestinal et hépatique
  • Explique différences entres doses orales et
    parentérales
18
Q

discuter de la distribution

A
  • Deuxième phase de la PK
  • Une fois dans la circulation sanguine, le
    principe actif est distribué dans le corps
  • Influencée par
    – débit sanguin, variable selon les organes
    – niveau ionisation
    – liaison aux protéines plasmatiques (la fraction libre est active)
    – poids moléculaire
    – liposolubilité
19
Q

Discuter du métabolisme dans la PK

A
  • Troisième phase de la PK
  • Transformation du principe actif afin de l’inactiver et/ou de le préparer pour l’élimination = formation de métabolite(s)
  • Principalement par le foie
    – inactivation
    – réduction de la liposolubilité pour faciliter
    l’excrétion rénale
  • Les médicaments ne sont pas tous métabolisés
  • Importance des cytochromes P450 (enzymes dans le foie qui participent à éliminer)
    – variabilité
  • interindividuelle
  • ethnique
  • inhibiteurs (diminue métabolisme) / inducteurs (­augmente métabolisme)
    – médicaments
    – alimentation (par exemple : jus pamplemousse)
    – fumée cigarette
    – cuisson BBQ
  • Parfois le produit de la réaction (métabolite)
    est plus actif que la molécule mère
    – administration possible d’un précurseur du
    principe actif
  • clopidogrel (Plavix), molécule inactive
    – métabolisme « première fois » : métabolite actif
    – métabolisme « deuxième fois » : métabolite actif inactivé
  • diazépam (Valium), molécule déjà active
    – métabolisme « première fois » : métabolite plus actif
    – métabolisme « deuxième fois » : métabolite actif inactivé
20
Q

Discuter de l’élimination et de l’excrétion dans la PK

A
  • Quatrième phase de la PK
  • Différentes voies
    – urine
    – selles, via la bile
    – salive, larmes, sueur, lait maternel
    – poumons (ex. : alcool)
    Selon la 1/2 vie, on considère éliminé après 5 1/2 vie
21
Q

Qu’est-ce que l’équilibre?

A

Équilibre de l’effet thérapeutique au fil du temps (environ 4 à 5 demi vie) si longue demi vie prend plus de temps pour atteindre équilibre. Si on ne veut pas attendre pour atteindre équilibre on va donner dose de charge qui sont des doses plus élevée au début

22
Q

Quels facteurs influencent la PK?

A
  • Âge avancé
    – polypharmacologie
    – réduction fonction foie et reins
    – diminution concentration albumine
    – réduction masse maigre
    – augmentation sensibilité aux effets des médicaments
  • Génétique (individuelle et/ou ethnique)
    – pharmacogénétique
    – polymorphisme a/n site action et/ou métabolisme
  • Maladie
    – perturbation des fonctions normales
    – médication concomitante
  • Exercice
    – peu de données
    – beaucoup de variables
    – études souvent chez sujets sains
  • Interactions médicamenteuses
  • Augmentation ou diminution de l’effet d’un
    ou plusieurs médicament par un autre
    – interactions PK
  • absorption
  • distribution
  • métabolisme (majeur a/n P450)
  • élimination
    – interactions pharmacodynamiques
  • Peuvent être nocives ou bénéfique
  • Aliments peuvent diminuer, augmenter ou juste retarder l’absorption
    – contenu en lipides
    – changement pH (jus et boissons gazeuses = pH acide)
    – chélation
    – liaison entre un médicament et une autre substance
    – il faut espacer les prises
    – vitamine K vs warfarine (Coumadin)
    – inhibiteurs/inducteurs enzymatiques
23
Q

Que faut-il prendre en compte en lien avec les effets indésirables d’un mx?

A
  • Ratio risques/bénéfices
  • Facteurs de risque
    – facteurs influençant la PK
    – âge : pédiatrie et gériatrie
    – index thérapeutique étroit
  • Reliés au mécanisme d’action ou prévisible
    selon effets sur différents récepteurs
    – proportionnels à la dose
  • Indépendants du mécanisme d’action et de
    la dose (réactions idiosyncrasiques), ex. :
    – allergies
    – toxicités hématologiques
  • Délai d’apparition :
    – possible à tous moments
    – rapide : dès les premières doses ou suite à
    augmentation dose
    – retardé : après semaines, mois ou années
  • ostéoporose avec corticostéroïdes systémiques
  • dyskinésies tardives avec antipsychotiques
  • cancer secondaire à la chimiothérapie
  • Risque augmente avec les interactions
    médicamenteuses
24
Q

Parler des allergies aux mx et de l’hypersensibilité

A
  • Activation immunitaire
    – nécessite une pré-exposition
    – production anticorps en 1 à 2 semaines
    – mémoire immunitaire
    – réactions croisées possibles
    – peuvent être rapides (minutes à heures) ou retardées
    (plusieurs jours à semaines)
  • Tests cutanés
    Manifestations cliniques des allergies
  • Cutanées
    – rash/urticaire jusqu’à réaction exfoliative
    – dermatite de contact
  • ORL et yeux
  • Pulmonaire : bronchospasme
  • Vasculaire : hypotension +/- choc
  • Néphrite interstitielle
  • Photosensibilité