Pharmacologie et Endocrinologie Flashcards

1
Q

Quels sont les 2 principaux types de diabète et leurs particularités?

A
  • Type I : Destruction auto-immune des cellules bêta du pancréas
    Production insuline insuffisante
  • Traitement : insuline
  • Type 2 : Résistance à l’insuline
  • Traitement : hypoglycémiants, insuline
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2
Q

Quels sont les facteurs de risque du DB 2?

A

âge
génétique
* familiale
* ethnique
obésité
sédentarité

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3
Q

Qu’est-ce que le db secondaire? Nommez des causes

A

Db causé par autre maladie
* Pathologies pancréatiques
- pancréatite aiguë ou chronique
- cancer
- trauma
* Maladies endocriniennes
- acromégalie
- syndrome de Cushing
- phéocromocytome (tumeur des surrénales)
* Grossesse
* Médicaments
- corticostéroïdes
- sympathomimétiques
- antipsychotiques (atypiques surtout)
- diurétiques thiazidiques hautes doses
- hautes doses de niacine
- inhibiteurs de protéase (VIH)
- cyclosporine, tacrolimus (immunosupresseurs)

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4
Q

Quels sont les symptômes de l’hyperglycémie?

A
  • Hyperglycémie
    polyurie, polydypsie, polyphagie
  • seuil rénal du glucose : glycémies > 10
    — perte de poids
    — fatigue
    — vision brouillée
    — augmentation risque infection
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5
Q

Quelles sont les complications aigues et à long terme du diabète?

A

Complications aigües
* Acidocétose diabétique
- manque insuline = utilisation acide gras = production de corps cétoniques acidocétose
- type I&raquo_space; type 2
* symptômes possibles
- polyurie, polydypsie, polyphagie
- hyperglycémie (souvent plus de 20)
- léthargie, changement de l’état de conscience, jusqu’au coma
- nausées, vomissements, douleur abdominale
- signes déshydratation
- respiration profonde et rapide
- haleine fruitée (odeur cétonique)
* Syndrome hyperglycémique-hyperosmolaire
— type 2
Symptômes possibles
— polyurie, polydypsie, polyphagie
— hyperglycémie (souvent plus de 30)
— léthargie, changement de l’état de conscience, jusqu’au coma
— signes déshydratation
Complications à long terme
* Microvasculaires
– rétinopathie diabétique : première cause cécité
– néphropathie : IRC légère jusqu’à dialyse
* Macrovasculaires
– MCAS
– MVAS
– importance de la prise en charge facteurs de risque
* HTA, lipides, tabac, …
Neuropathies (les principales)
– aux membres inférieurs
* perte sensorielle et/ou douleur neuropathique
– digestive
* gastroparésie
– cardiaque
* ¯ ou perte des symptômes d’ischémie cardiaque
– ischémie silencieuse, infarctus silencieux
– sexuelle
* associée avec trouble vasculaire : impuissance
* Première cause d’amputations non traumatiques
– neuropathie sensorielle
– MVAS
– hyperglycémie augmente risque infection

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6
Q

Quelles sont les cibles des tx canadiens pour le DB?

A
  • Majorité des patients
    – HbA1c plus petit ou égale à 7 %
    – glycémies à jeun ou avant repas : 4 à 7 mmol/L
    – glycémies 2h après repas : 5 à 10 mmol/L
  • Si contrôle plus serré possible/désiré
    – HbA1c plus petit ou égale à 6,5 %
    – glycémies à jeun ou avant repas : 4 à 6 mmol/L
    – glycémies 2h après repas : 5 à 8 mmol/L
    – Résultats : moins de complications / plus d’hypoglycémies
  • Envisager HbA1c entre 7,1 % et 8,5 % si :
  • Espérance de vie limitée
  • Niveau élevé de dépendance fonctionnelle
  • MCAS sévère associée à un risque élevé d’événement ischémique
  • Affections concomitantes multiples
  • Antécédents d’hypoglycémie grave récidivante
  • Non reconnaissance de l’hypoglycémie
  • Diabète de longue date et difficulté à atteindre un taux d’ HbA1c ≤ 7 % malgré doses efficaces de plusieurs hypoglycémiants, y compris un traitement intensifié avec l’insuline
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7
Q

Quel est le critère pour l’hypoglycémie et quels sont les symptômes et les FR?

A

Glycémie < 4 mmol/L
* Symptômes
– faim
– tremblements
– tachycardie
– diaphorèse
– vision brouillée
– faiblesse, somnolence, changements humeur, confusion
– anxiété, étourdissements
– cas graves : coma, convulsions, mort
* Facteurs de risque
– repas sauté ou trop petit
– exercice
– dose excessive de médicament ou insuline
– alcool
* Traitement par le patient : vrai sucre + protéine

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8
Q

Qu’est-ce que la metformine (glucophage, glumetza), ses indications, ses effets, etc?

A

Hypoglycémiant pour tx Db 2
* Mx d’action
– améliore la sensibilité à l’insuline
– inihibe la néoglucogénèse hépatique
* Traitement de première ligne
– pas de gain de poids, perte de poids possible
– ne cause pas d’hypoglycémie
– diminution HbA1c : 1 à 2 %
* Effets indésirables
– diarrhées (dose dépendante)
– acidose lactique (très très rare, mais grave)
* facteurs de risque
– insuffisance rénale chronique
– insuffisance cardiaque
– maladie pulmonaire sévère
– alcoolisme
– maladie hépatique

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9
Q

Qu’est-ce que les Sulfonylurées, ses indications, ses effets, etc?

A

Hypoglycémiant pour tx Db 2
* Mx d’action
– augmentent la sécrétion d’insuline
* Diminution HbA1c : 1 à 2 %
* Effets indésirables
– hypoglycémies (prendre max 30 minutes avant repas)
– gain de poids

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10
Q

Qu’est-ce que les Méglitinides, ses indications, ses effets, etc?

A

Hypoglycémiant pour tx Db 2
* Mx d’action
– augmentent la sécrétion d’insuline
* Diminution HbA1c ~ 1,5 %
* Début action rapide et courte durée action
– 1 repas = 1 dose
* Effets indésirables (moins que sulfonylurées)
– hypoglycémies
– gain de poids

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11
Q

Qu’est que sont les inhibiteurs des DPP-4 leurs mécanismes et leurs effets?

A

Pour tx Db type 2
* Mx d’action
– inhibent la dégradation du GLP-1 par la DPP-4 (incrétine qui a rôle de régulation)
* Diminution HbA1c : 0,5 à 1 %
* Effets indésirables : très peu, pas d’hypoglycémie

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12
Q

Qu’est-que sont les analogue GLP-1, leurs mécanismes et leurs effets?

A

Tx db 2
* Diminution HbA1c : 0,5 à 1,5 %
* Effets indésirables
– nausées, vomissements, pas d’hypoglycémie
* Perte de poids (+/- 2 à 5 kg) semble indépendante des nausées
* Garder au frigo les formes injectables, stables 14 à 60 jours température pièce selon médicament

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13
Q

Que font les inhibiteurs SGLT2, leurs rôles et leurs effets?

A

Tx Db 2
* SGLT2 : cotransporteur sodium-glucose de
type 2 - réabsorbe le glucose filtré par les reins
– les inhibiteurs SGLT2
* augmentent l’excrétion du glucose
* diminution glycémies
* perte de poids (2 à 3 kg)
* diminution HbA1c : 0,5 à 1 %
* augmentent l’excrétion de sodium et d’eau
* diminution TA
– effets bénéfiques aussi dans le traitement IC et IRC

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14
Q

Quelle est l’utilisation faite de l’insuline dans le DB? Quels sont les effets indésirables?

A
  • Diabète type 1
    – insuline nécessaire à la vie
  • Diabète type 2
    – souvent ajoutée progressivement aux HGO
  • basale ou intermédiaire HS d’abord
  • aux repas ajoutée selon évolution
    Effets indésirables
  • Hypoglycémies
  • Gain de poids
  • Lipodystrophie
    – lipohypertrophie = diminue absorption
    – lipohypotrophie = esthétique
    – prévention Þ faire rotation des sites
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15
Q

Quel est l’impact de l’x’s sur l’insuline et la glycémie?

A
  • Exercice augmente risque hypoglycémies
  • augmente utilisation glucose
  • peut augmenter absorption insuline, selon site injection
    – Monitoring glycémique important : avant,
    pendant, après
    – Ajustement doses insulines
    – Apport augmenté en glucides
  • Exercice de haute intensité
    – peut causer hyperglycémie par activation
    adrénergique plus importante
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16
Q

Quelles sont les différentes insuline et quel est l’impact?

A
  • Insulines rapides
  • Analogues de l’insuline humaine
    -Début d’action rapide, courte durée d’action
  • Insuline régulière
    -Insuline humaines biosynthétisées
  • Insulines intermédiaires
  • Insulines humaines synthétisées
    *Insulines basales
  • Miment la sécrétion basale du pancréas
    Impact: plus elles fait effet longtemps plus il y a de risque d’hypoglycémie
17
Q

Quels sont les rôles de l’hypophyse?

A
  • Antérieure
    – sécrète en réponse aux stimuli de l’hypothalamus
  • ACTH (va stimuler glandes surrénales à produire cortisol)
  • TSH (va stimuler glande thyroïde)
  • LH et FSH (vont stimuler ovaires et testicules)
  • hormone de croissance (GH)
  • prolactine
  • Postérieure
    – entrepose et libère produits de l’hypothalamus
  • hormone antidiurétique (ADH)
  • ocytocine
18
Q

Quels sont les symptômes de l’hypothyroïdie? et ses Tx?

A
  • Fatigue
  • Intolérance au froid
  • Gain de poids
  • Ralentissement cognitif
  • Bradycardie
  • Constipation
  • Peau sèche
  • Goitre (si hypothyroïdie chronique)
    Tx:
    – T4 : lévothyroxine (Eltroxin, Synthroid)
    – T3 : liothyronine (Cytomel)
19
Q

Quels sont les symptômes de l’hyperthyroïdie est ses tx?

A
  • Intolérance chaleur
  • Perte de poids inexpliquée
  • Augmentation appétit
  • Tremblements
  • Sudation
  • Anxiété/insomnie
  • Labilité émotionnelle
  • Palpitations, tachycardie, arythmies
  • Exophtalmie
    Traitement
    – antithyroïdiens : diminution synthèse T3 et T4
  • méthimazole (Tapazole)
  • propylthiouracile ou PTU (Propyl-Thyracile)
    – bloque aussi conversion périphérique T4 en T3
  • effets indésirables
    – rash, arthalgies
    – dysgeusie
    – atteinte hépatique, myélosuppresion
    – solution d’iode : surplus inhibe synthèse T3 et T4
    – iode radioactif (I131) : destruction de la thyroïde
  • supplément souvent nécessaire pas la suite
    – bêta-bloquants : traitement adjuvant
  • diminution des symptômes adrénergiques
    – tachycardie, tremblements, nervosité
  • bloquent conversion périphérique T4 en T3
20
Q

Quels sont les options de contraceptifs oraux et leurs effet?

A

1) combinaison à faible dose estrogène + progestatif
* prise intermittente : 3 sem prise, 1 sem arrêt
– menstruations pendant arrêt
* prise continue pendant 3 à 12 mois, puis arrêt 1 sem
– menstruations pendant arrêt
– saignements intermenstruels possible (¯ avec le temps)
* prise continue
– saignements imprévus possibles (¯ avec le temps)
2) Contraceptifs oraux avec progestatif seul
* Irrégularités menstruelles plus fréquentes que combiné
– noréthindrone (Micronor)
* efficacité moindre que les combinés
* prise à heure plus régulière nécessaire
– drospirénone (Slynd)
* efficacité semble comparable aux combinés
Avantages non contraceptifs des combinés
* régulation et diminution des saignements menstruels
* diminution risque anémie
* diminution des crampes menstruels et syndrome pré-menstruel
* diminution acné (variable)
* diminution affections fibrokystiques du sein
* diminution risque infection pelviennes, mais pas ITSS
* diminution risque grossesses ectopiques
* diminution cancer ovaires, utérus, colon
– effets indésirables (varient selon types hormones)
* nausées
* céphalées
* rétention hydrosodée
* gain de poids ?
* sensibilité des seins
* changement humeur
* faible ­ risque évènements thromboemboliques
– risque plus élevé chez les fumeuses, surtout si plus 35 ans
* risque de cancer du sein – neutre ou faible augmentation

21
Q

Quels sont les autres options de contraceptions hormonales autres que orale?

A
  • Timbre transdermique
    – norelgestromine + éthinyloestradiol (Evra)
    – 1 timbre/sem pour 3 sem, puis 1 semaine sans timbre
    – utilisation continue possible (usage non officiel)
  • Anneau vaginal
    – étonogestrel + éthinyloestradiol (Haloette, NuvaRing)
    – en place 3 semaines, puis retiré 1 semaine
    – utilisation continue possible (usage non officiel)
  • Dispositifs intra-utérin
    – lévonorgestrel (Kyleena, Mirena), efficace pendant 5 ans
    – stérilet en cuivre : menstruations persistent, efficace 10 ans et plus
  • Implant sous cutané
    – étonogestrel (Nexplanon), efficace 3 ans, puis doit être remplacé
  • Injectables
    – médroxyprogestérone (Depo-Provera), IM q3mois
22
Q

Quels sont les options de contraceptions d’urgence?

A
  • lévonorgestrel (Plan B), 1.5 mg en 1 dose
    – doit être pris dans les 5 jours = efficacité diminue avec temps
    – 95 % si < 24h, 85 % si 25h à 48h, 58 % si 49h à 120h
  • ulipristal (Ella), 30 mg en 1 dose
    – doit être pris dans les 5 jours, efficacité 98-99 %
  • Méthode Yupze : prise de plusieurs comprimés de
    contraceptifs combinés en 2 doses à 12h d’intervalle
    – moins efficace, plus de nausées/vomissements, max 72h
  • Peuvent devancer ou retarder menstruations
  • Dispositifs intra-utérin : meilleure efficacité (˃ 99 %)
23
Q

Qu’est-ce que l’hormonothérapie de remplacement (HTR), ses bénéfices et effets indésirables?

A
  • Estrogène +/- progestatif
  • estrogènes
    – progestatif (nécessaire si utérus présent)
    – estrogène + progestatif combinés
  • Bénéfices
    – réduction fracture vertébrales et non-vertébrales
    – soulagement symptômes ménopause
  • bouffées de chaleur
  • changements humeur
  • insomnie
  • vaginite atrophique
  • ­ augmentation HDL et diminution LDL
  • diminution risque cancer colorectal avec HTR combinée
  • Effets indésirables
  • ­ augmentation évènements cardiovasculaires
  • ­ augmentation évènements thromboemboliques
  • augmentation­ cancer du sein avec HTR combinée
  • augmentation­ maladies vésicule biliaire
24
Q

Quels sont les symptômes de l’hypogonadisme et de l’andropause et quels sont les tx?

A
  • diminution libido
  • diminution masse et force musculaire
  • humeur dépressive
  • diminution masse osseuse
  • anémie
  • Testostérone
    – Gel topique die (AndroGel, Testim)
    – IM q4sem (Depo-Testosterone, Delatestryl)
    – Orale die à bid (Andriol)
    – Timbre transdermique die (Androderm)
25
Quels sont les tx pour la dysfonction érectile et les effets indésirables et interractions?
Inhibiteurs phosphodiestérase 5 (PDE5) : vasodilatation * Effets indésirables – flushing – céphalées – congestion nasale – hypotension – troubles visuels * vision brouillée * photophobie * vision bleutée, changement de la perception des couleurs – priapisme (rare) * Interactions – multiples avec différents médicaments – hypotension additive * nitrates : contre-indication absolue * alpha-bloquants : prudence * alcool
26
Quels sont les tx pour l'incontinence urinaire ?
* Anticholinergiques : relaxent muscles vessie * Anticholinergiques plus spécifiques pour la vessie = moins effets indésirables anticholinergiques
27
Qu'est-ce que l'ostéoporose et ses fr?
* Résorption > formation – perte de densité minérale osseuse – augmentation du risque de fractures * Principaux sites de fracture – vertèbres – environ 2/3 asymptomatiques – col du fémur (hanche) – radius distal Facteurs de risques * Âge * Antécédent de fracture * Sexe féminin * Ethnie caucasienne ou asiatique * Antécédent familiaux * Petite stature/petit poids * Ménopause hâtive ou ovariectomie * Sédentarité * Faible apport alimentaire en calcium * Déficit en vitamine D * Abus alcool * Tabagisme Pathologies (Box 14-2) – maladie rénale ou hépatique chronique – hyperthyroïdisme – syndrome de Cushing – arthrite rhumatoïde – maladie inflammatoire de l’intestin – malabsorption – MPOC – VIH/SIDA Médicaments (Box 14-1) – corticostéroïdes – héparine non fractionnée (> 3 mois) – anticonvulsivants inducteurs (prise > 5 à 10 ans) – hormones thyroïdiennes à dose trop élevées – médicaments causant hypogonadisme * inhibiteurs aromatase * agonistes LHRH
28
Quels sont les tx pour l'ostéoporose?
- Calcium * Requis pour prévention et traitement * Apport recommandé – Alimentation + supplément * 19 à 50 ans : 1000 mg/jour * 50 ans et plus : 1200 mg/jour * Effets indésirables – constipation, dyspepsie – si dose trop élevée +/- si déficit en vitamine D * augmentation risque calculs rénaux * augmentation évènements cardiovasculaires ?? * Interactions : liaison avec certains médicaments – séparer administration de 2h ou plus * fer * lévothyroxine (Synthroid) * antibiotiques : fluoroquinolones et tétracyclines -Vitamine D * Requise pour prévention et traitement * Apport recommandé – exposition au soleil souvent insuffisante * écrans solaires * latitude – supplément : 400 à 2000 UI/jour selon l’âge et les facteurs de risque d’ostéoporose Effets bénéfiques – favorise la bonne utilisation du calcium – augmente la force musculaire et diminue les chutes ? – semble efficace seulement si niveaux très bas – effet immunomodulateur - impact clinique ? – diminution mortalité cardiovasculaire ? * Effets indésirables – si dose trop élevée (> 4000 UI/jour ?) * hypercalcémie, hypercalciurie, calculs rénaux - Bisphosphonates * Traitement de première ligne * Mx d’action – inhibition résorption ostéoclastique * Réduction fractures vertébrales et non-vertébrales * Indication – prévention et traitement * femmes postménopausées * ostéoporose due corticostéroïdes (femmes et hommes) – traitement : homme Prise orale – au moins 30 minutes avant aliments ou autres médicaments (biodisponibilité < 1 %) – avec un grand verre d’eau – ne pas s’allonger pour au moins 30 minutes après la prise * Effets indésirables – irritation gastrique – irritation œsophagienne ad ulcération – hypocalcémie et hypophosphatémie (IV >> PO) – ostéonécrose de la mâchoire (très rare) * facteurs de risque – cancer – traitement pour un cancer – bisphosphonates IV – mauvaise hygiène buccale – interventions dentaires fracture atypique du fémur (rare) * lien avec l’utilisation prolongée (> 5 ans) – bisphosphonates IV * symptômes pseudo-grippaux * douleurs osseuses - HTR ( plus 1er choix) - Raloxifène Mx d’action – modulateur des récepteurs estrogéniques * Indication – prévention et traitement chez les femmes postménopausées * réduction du risque de cancer du sein * légère diminution cholestérol * Réduction fractures vertébrales seulement * peu utilisé vu efficacité moindre qu’autres options * Effets indésirables – bouffées de chaleur – crampes aux jambes – augmentation évènements thromboemboliques - Denosumab * Mx d’action : inhibiteur du ligand du RANKL – inhibe la formation, la fonction et la survie des ostéoclastes, ce qui réduit la résorption osseuse * Réduction fractures vertébrales et non-vertébrales * Augmentation rebond du risque fracture à l’arrêt – autre traitement nécessaire 6 mois après dernière dose * Effets indésirables – hypocalcémie - habituellement mineure et transitoire – eczéma – légère augmentation risque infections – ostéonécrose de la mâchoire (rare) – fracture atypique du fémur (rare) - Tériparatide * Mx d’action : analogue de la PTH humaine * Stimule la formation de nouvel os * Indication – ostéoporose sévère chez les femmes ménopausées avec risque de fracture élevé ou chez qui un autre traitement a échoué ou n'a pas été toléré – hommes atteints d'ostéoporose sévère primaire ou causée par un hypogonadisme chez qui un autre traitement a échoué ou n'a pas été toléré – ostéoporose associée aux corticostéroïdes * Effets indésirables – post-injection * nausées * HTO * hypercalcémie transitoire – hypercalciurie - Romosozumab Anticorps monoclonal inhibant la sclérosine, substance qui inhibe la formation osseuse - stimule formation nouvel os et diminue la résorption * Indication – ostéoporose sévère chez les femmes ménopausées avec risque de fracture élevé chez qui un autre traitement a échoué ou n'a pas été toléré * Efficacité supérieure aux biphosphonates * Traitement de 1 an, puis changement de traitement requis Effets indésirables – arthralgies – réactions au site d’injection – faible augmentation risque infarctus et AVC ? – à éviter chez pts avec antécédents cardiovasculaires – hypercalcémie (rare) – ostéonécrose de la mâchoire (rare) – fracture atypique du fémur (rare)