Neurologie et pharmacologie Flashcards
Que sont et que font les neurotransmetteurs (NT)?
Composés chimiques libérés par les neurones
Action sur autres neurones
- Liaison récepteurs
NT excitateurs
- Ouverture des canaux sodiques
- Entrée de sodium
- Dépolarisation du neurone post-synaptique
NT inhibiteur
- Ouverture des canaux chlore
- Entrée de chlore
- Hyperpolarisation du neurone post-synaptique
Quelles sont les étapes de la neurotransmissions?
Synthèse des neurotransmetteurs
Transport dans les vésicules
Potentiel d’action (dépolarisation)
- Libération des neurotransmetteurs du neurone pré-synaptique
Liaison à un ou plusieurs types de récepteurs ou canaux ioniques sur neurone post synaptique
- Dépolarisation ou hyperpolarisation
Arrêt et modulation du signal
Après avoir exercé leur action
- Diffusion hors de la fente synaptique
- Métabolisme
- Recapture et recyclage
Quel est le rôle de la dopamine (DA)?
NT excitateur ou inhibiteur
* Implications
- Contrôle du mouvement et de la posture
- Sentiments de satisfaction et motivation
* Pathologies associées avec une dysfonction dopaminergique
- Maladie de parkinson
Diminution de la dopamine au SNC
- Schizophrénie, psychose
Augmentation de dopamine au SNC
Quel est le rôle de la sérotonine (5-HT)
NT inhibiteur
NT de la bonne humeur
Plusieurs récepteurs (5-HT I , 5-HT2, 5-HT3)
* Implications
- Sommeil
- Appétit
- Douleur
* Pathologies et symptômes associés à une dysfonction sérotoninergique
- Troubles humeur, dépression, anxiété
- Nausées, vomissements
- Migraine
Quel est le rôle de l’Acétylcholine (Ach) ?
NT excitateur ou inhibiteur
Régulation du système nerveux parasympathique
* Récepteurs
- Muscariniques (Ml à MS)
- Nicotiniques
* Implications
- Jonction neuromusculaire
- Activité muscles lisses
- Éveil, attention, apprentissage, fonctions cognitives
* Pathologies associées une dysfonction cholinergique
- Maladie d’Alzheimer
- Myasthénie grave
- Troubles GI
- Glaucome
- Choc vagal
…
Quelle est la physiopathologie de l’épilepsie? Les types, les causes de convulsions et les facteurs déclencheurs?
*Incidence : Environ I % de la population
*Physiopathologie:
- Activité accrue des neurones corticaux
- Décharge électrique excessive et soudaine a/n cortex cérébral
- Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+, Ca+) = Trouble de perméabilité des membranes cellulaires neuronales
- Augmentation des neurotransmetteurs excitateurs. Ex: Glutamate, aspartate, Ach, NE
- Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs. Ex GABA
* Les types
-Focale: simple, complexes, secondairement généralisées
- Généralisée: absence, myoclonique, toniques, cloniques, tonico-cloniques, atoniques
* Causes de convulsions
- Idiopathique (épilepsie primaire)
- TCC
- Tumeur / métastase cérébrale
- AVC
- Infection SNC
- Alcool, drogues
- Médicaments
- Intox, effet indésirable ou sevrage
- Fièvre
- Convulsions fébriles chez l’enfant
* Facteurs déclencheurs
- Stress émotionnel
- Privation de sommeil
- Fatigue
- Lumière stroboscopique
- Sevrage alcool
- Exercice physique
Quels sont les principes de tx en épilepsie ?
- Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise
- Chaque agent a son spectre d’action
- 70 % des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie
- Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient
- Âge
- Co-morbidités
- Autres médicaments
- Début à faible dose et augmentation graduelle
- Selon efficacité (clinique et dosages sanguins) et tolérance
Qu’est ce que la phénytoine (Dilantin), ses indications, ses particularités, etc?
Anticonvulsivant 1ère génération
* Indications
- Status epilepticus
- Prévention des convulsions chez TCC
- Névralgie du trijumeau
* Médicament à index thérapeutique étroit
- Concentration visée = 40 à 80 mcmol/L
- Atteinte de l’état d’équilibre en 5 à 7 jours
* Particularités pharmacocinétiques
- Cinétique non linéaire
- Métabolisme saturable
- Fortement lié à l’albumine plasmatique
Ajustement dose en fonction de l’albuminémie
Interactions médicamenteuses possibles
- Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C 1 9, 3A4)
* Effets indésirables:
- Dose-dépendants
Sédation
Vision embrouillée
Hyperplasie gingivale
- Non dose-dépendants
Acné, hirsutisme, durcissement des traits
Thrombocytopénie, leucopénie
Augmentation enzymes hépatiques
Rash (allergie)
Ostéomalacie
- En intoxication
Nystagmus
Diplopie
Ataxie
Confusion
* Interactions médicamenteuses
Nombreuses
Induction enzymatique
Ex: Warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban (anticoagulants), contraceptifs oraux
Compétition pour les sites de liaison à l’albumine
Ex: Acide valproïque
Qu’est ce que la Carbamazépine (tegretol), ses indications, ses particularités, etc?
Anticonvulsivant 1ère génération
* indication:
- Névralgie trijumeau
- Dlr neuropathique
- Épilepsie
* Médicament à index thérapeutique étroit
Concentration visée : 17 à 50 mcmol/L
17 à 34 mcmol/L en polythérapie
* Particularités pharmacocinétiques
- Auto-induction de son métabolisme
- Métabolite neurotoxique = Carbamazépine-époxyde
- Inducteur enzymatique = CYP3A4 = Plusieurs interactions médicamenteuses possibles
* Effets indésirables
- No/Vo
- Xérostomie
- Sédation
- Étourdissements
- Diplopie
- SIADH (hyponatrémie)
- Neurotoxicité
- Dyscrasie sanguine
- Hépatotoxicité
Donc, plusieurs suivis sanguins à faire périodiquement
Qu’est-ce que l’Acide valproïque / (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD), ses indications, ses particularité, ses effets, etc?
Anticonvulsivant 1ère génération
Spectre d’action le plus large
* Indications
- MAB (stabilisateur de l’humeur)
- Prophylaxie migraineuse
- Épilepsie
* Particularités pharmacocinétiques
- Fortement lié à l’albumine plasmatique
- Inhibiteur enzymatique
* Fenêtre thérapeutique
350-700 mcmol/L
Plus pour toxicité
Pour efficacité, on se fie à la clinique
* Effets indésirables
- Troubles GI (Depakene > Epival)
- Somnolence, étourdissements
- Gain de poids
- Alopécie
- Diplopie
- Hépatotoxicité
- Thrombocytopénie
- Syndrome des ovaires polykystiques (moins fréquent)
Qu’est que le phénobarbital, ses indication, ses particularités, ses effets, etc?
Anticonvulsivant de 1ère génération
Barbiturique = pas un 1er choix de tx
* Particularités pharmacocinétiques
- Médicament à index thérapeutique étroit
- Inducteur enzymatique
* Effets indésirables
- Somnolence
- Confusion
- Étourdissements
- Hyperactivité paradoxale (enfants)
- Troubles GI
- Anémie
Qu’est que le Primidone (mysoline), ses indication, ses particularités, ses effets, etc?
Pro-médicament du phénobarbital
* Effets indésirables
- Idem phénobarbital
*Conversion primidone — phénobarbital
Environ 4: I
Qu’est que le Clobazam (frisium), ses indication, ses particularités, ses effets, etc?
Benzodiazépine
Toujours utilisé en traitement adjuvant
* Effets indésirables
- Somnolence, fatigue, ataxie, étourdissements
- Constipation
Quelles sont les caractéristiques des anticonvulsivants de 2 et 3 génération?
Mécanismes d’action combinés
Mieux tolérés
Moins d’interactions médicamenteuses
Cinétique linéaire (prévisible) = Moins besoin de dosage sanguin
Métabolisme principalement rénal
Utilisés principalement en combinaison = Parfois 2e à 3e ligne de traitement
Uniquement administration orale (sauf lacosamide, levetiracetam, brivaracetam)
Qu’est-ce que le Levetiracetam (Keppra), ses indications, ses effets, etc?
Anticonvulsivant 2-3e G
Utilisé en monothérapie ou en adjuvant
Pas d’interaction médicamenteuse
* Effets indésirables
- Bien toléré
- Somnolence, étourdissements, céphalées
- Troubles du comportement
- Agitation
- Labilité émotionnelle
- Psychose
Qu’est que le topiramata (Topamax), ses indication, ses effets, etc?
Anticonvulsivant 2-3 G
Indication: prophylaxie migraineuse, épilepsie
* Effets indésirables
- Sédation, étourdissements, confusion, irritabilité
- Trouble de concentration, déficit d’attention
- Paresthésies
- Ralentissement verbal : En début de traitement et lors d’augmentation des doses
- Lithiases rénales
- Acidose métabolique : Si autres facteurs de risques
- Myopie aigüe, glaucome à angle fermé : Risque dans le premier mois
Perte de poids
* Interactions médicamenteuses
- Peu d’interactions significatives
- Diminution effet contraceptifs oraux
Qu’est ce que l’oxcarbazépine (trileptal), ses indications, ses effets, etc?
Anticonvulsivant 2-3e G
Apparenté à la carbamazépine
Mieux toléré
Utilisé en monothérapie ou en adjuvant
Indications : Névralgie du trijumeau, épilepsie
* Particularités pharmacocinétiques
Pro-médicament : Métabolite actif: dérivé 10-MHD
- Absence d’auto-induction du métabolisme
- Peu d’interactions médicamenteuses significatives sauf Contraceptifs oraux
* Effets indésirables
- Somnolence, étourdissements, ataxie
- Diplopie, nystagmus
- Céphalées
- Dyspepsie, No/Vo
- Hyponatrémie
Qu’est ce que le Lamotrigine (lamicatal) ses indications, ses effets, etc?
Anticonvulsivant 2-3e G
* Indications:
- Épilepsie
- MAB
- Névralgie trijumeau
- Douleur neuropathique
- Prophylaxie migraineuse
- Dépression (adjuvant)
- TOC
* Interactions médicamenteuses
- N’est ni un inducteur ni un inhibiteur enzymatique
- Dose à ajuster si combiné à un inducteur ou inhibiteur
* Effets indésirables
- Rash : Dose initiale trop élevée, Vitesse d’augmentation des doses trop rapide, Combinaison avec acide valproïque, Libération d’histamine
- Somnolence, insomnie, étourdissements
- Céphalées
- Vision brouillée, diplopie
- Troubles GI
Qu’est-ce que Gabapentin (neurotin), ses indications, ses effets, etc?
Anticonvulsivant 2-3 G
* Très peu utilisé en épilepsie : Adjuvant, Patients avec tremblements
* Autres indications
- Douleur neuropathique, Ex: neuropathie DB, névralgie post-zona, hernie discale, fibromyalgie
*Particularité pharmacocinétique
Absorption saturable
* Effets indésirables
- Somnolence, fatigue
- Étourdissements
- Œdème périphérique
Qu’est-ce que le Prégabain (lyrica), ses indications, ses effets, etc?
Anticonvulsivant 2-3 G
Non utilisé en épilepsie
* Indication
- Douleur neuropathique
* Effets indésirables
- Somnolence, étourdissements, céphalées
- Gain de poids
- Œdème périphérique
- Xérostomie
- Tremblements
Qu’est-ce que la Lacosamide (vimpat), ses indications, ses effets, etc?
Anticonvulsivants 2-3e G
Utilisé en 2e-3e ligne de traitement des crises partielles
Aussi utilisé en status epilepticus réfractaire
Solution injectable disponible
* Particularité pharmacocinétique
- Substrat du CYP3A4, 2C9, 2C 19 = Interactions médicamenteuses possibles
*Effets indésirables
- Nausées
- Étourdissements
- Céphalées
- Diplopie
- Augmentation intervalle PR = Peut causer bloc AV
Qu’est-ce que l’ Eslicarbazépine (AptiomMD) et le Brivaracetam (BrivleraMD) , ses indications, ses effets, etc?
- Eslicarbazépine
Apparenté à la carbamazépine et à l’oxcarbazépine
Avantage: prise uniquotidienne
400 à 1600 mg die
Un peu moins d’hyponatrémie - Brivaracetam
Apparenté au lévétiracetam
Effets indésirables similaires
Doses de 50 mg à 100 mg po bid
Pas besoin d’ajustement en IR
Quels sont les impact possible en physiothérapie de l’épilepsie et ses traitements?
- Effets indésirables pouvant interférer avec traitements
- Somnolence
- Etourdissements
- Ataxie
- Troubles cognitifs
- Rash = Massage peut parfois aggraver
- Crise d’épilepsie pendant séance
Qu’est -ce que la maladie de Parkinson, ses symtômes?
Maladie neurodégénérative
Incidence augmente avec l’âge
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire a/n
mésencéphale = Manque de dopamine =
Déséquilibre dans les noyaux gris centraux
Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont détruits
* Symptômes cardinaux
- Rigidité
- Tremblements de repos
- Bradykinésie
- Instabilité posturale
- Short, gait
