Pharmacologie et chimie des anesthésiques locaux (Julie Malenfant) Flashcards
Les anesthésiques locaux sont des molécules qui………..
bloquent la conduction nerveuse de façon réversible (la douleur ne sera jamais perçue par le cerveau)
Les anesthésiques locaux inhibent la …… et la …… des stimuli électriques dans les …….
* Fin de l’action des AL = retour complet de la …….. nerveuse
sans évidence de …… à la structure nerveuse
- formation
- transmission
- nerfs
- conduction
- dommage
Intérêt et usages:
* Pratiquer une intervention ………. (opération …… ou
un traitement …….) et faciliter des procédures ……… (ex.
bronchoscopie,…)
* Utilisés en médecine (humaine ou vétérinaire), en ………., en
……
- douloureuse
- chirurgicale
- dentaire
- diagnostiques
- dentisterie
- esthétique
Structure chimique
- portion lipophile = anneau aromatique
- chaîne d’hydrocarbones = chaîne intermédiaire
- portion hydrophile = amine terminale (tertiaire ou quaternaire)
Un …. ou un …… relie l’anneau aromatique à la …….
- ester
- amide
- chaîne intermédiaire
Caractéristiques chimiques
Modifications à la structure chimique des AL = altération des
caractéristiques …….. et la ……….
Ex: allonger la chaine ………
augmenter le nombre de carbones sur……. tertiaire
ou sur l’anneau ……..
- pharmacologiques
- pharmacodynamie
- d’hydrocarbones
- l’amine
- aromatique
Impacts des modifications des caractéristiques chimiques
- Liposolubilité, pKa, métabolisme et liaison protéique
- Puissance, début d’action, durée d’action
Nommez les anesthésiques locaux utilisés en clinique.
- ester: 2-chloroprocaïne
- amides: lidocaïne, mépivacaïne, bupivacaïne, ropivacaïne
Physiologie: potentiel d’action
Au repos: l’intérieur de la cellule est
chargé …….. vs l’extérieur
* Ce potentiel de repos existe puisque la
concentration de ….. extracellulaire»_space;
intracellulaire
* Stimulus = …….. cellulaire
(ouverture canaux ……. et entrée
…… en intracellulaire) ce qui génère le
potentiel d’action
* La dépolarisation d’une cellule entraîne
la même réaction dans la cellule
….. ce qui permet la propagation
de …..
- négativement (-70 mV)
- Na+
- dépolarisation
- sodiques
- Na+
- adjacente
- l’influx nerveux
physiologie: potentiel d’action
- ll y a ensuite fermeture des
canaux ….. et ouverture
des canaux ……. (repolarisation) - Le potentiel de repos est rétabli
par le transport …… du Na+ vers
l’extracellulaire (…….)
- sodiques
- K+
- actif
- pompe Na+/K+/ATPase
Les AL agissent sur les canaux …….. pour bloquer la formation de l’influx nerveux et sa …..
- sodiques
- transmission
Mécanisme d’action
- Les AL empêchent la formation et la transmission du potentiel
d’action et donc de l’influx nerveux en …….. le passage des ions
Na+ à travers les canaux ……. membranaires - Bloquent les canaux Na+ ……….
- Liaison au versant ……
- inhibant
- sodiques
- voltage-dépendants
- intracellulaire
Quelle est l’étape limitante pour le début d’action des AL?
L’anesthésique local doit d’abord pénétrer dans la cellule pour bloquer le canal sodique de l’intérieur de la cellule.
- La forme …. est pharmacologiquement active.
- La forme ………. est liposoluble et traverse les ….
- ionisée
- non ionisée
- membranes
Les anesthésiques locaux sont des ……. qui existent sous deux formes:
* Forme ……. (B), liposoluble
* Forme …….. (BH+), hydrosoluble
- bases faibles
- non ionisée
- ionisée
Étapes du mécanisme d’action
- Diffusion sous forme ……… (B) à travers la
…………… - …….. forme non-ionisée (B) et forme ionisée
(BH+) à ………. de la cellule - Forme ionisée (BH+) = ……… pharmacologiquement,
liaison avec le ……. à l’intérieur des canaux
sodiques, ce qui …..
l’entrée de Na+ et inhibe la
……..
- non ionisée
- membrane cellulaire
- Rééquilibration
- l’intérieur
- active
- récepteur
- bloque
- conduction nerveuse
Les canaux Na+ existent sous trois conformations:
- la forme de repos (mode fermé et activable)
- la forme activée (mode ouvert)
- la forme inactivée (mode fermé et réfractaire)
Les anesthésiques locaux vont se lier à la forme ……… des canaux Na+
inactivée (mode fermé et réfractaire)
- Les anesthésiques locaux ont plus d’affinité pour la forme …….
des canaux Na+ - Une fois fixés aux canaux Na+ inactivés, les AL ……. les canaux dans cette conformation, ce qui empêche leur passage à l’état de
…… puis …… - À l’état ……, les canaux Na+ sont ……. au sodium, la
propagation des potentiels d’action est alors …..
- inactivée
- stabilisent
- repos
- activé
- inactivé
- imperméables
- impossible
Sensibilité différentielle
- Les fibres de …….. diamètre sont plus sensibles aux anesthésiques
locaux que celles de …….diamètre (typiquement …… vs
…….) - Les fibres nerveuses …….. sont plus sensibles aux AL
- Les fibres localisées plus à la ……… d’un nerf, (typiquement
sensitives vs motrices), sont affectées ……. par rapport à
celles localisées plus au …… du nerf
- petit
- grand
- sensitives
- motrices
- myélinisées
- périphérie
- en premier
- centre
Vrai ou faux. Une fibre myélinisée est nécessairement plus sensible aux AL qu’une fibre amyélinisée.
FAUX
pas nécessairement, car les fibres myélinisées sont souvent des grosses fibres…
Vrai ou faux. Les AL ont la même influence sur toutes les fibres nerveuses.
FAUX
Fibres C: sensibilité ++++
Fibres A alpha: sensibilité +
Ou injecte-t-on un AL?
à proximité d’un nerf
vaisseaux sanguins autour du nerf qui vont l’absorber
Danger si qté trop importante et trop rapide dans le sang
va sur les cellules nerveuses du cerveau et du coeur
