Pharmacologie des hypoglycémiants (Partie I) Flashcards
Nommer les 4 critères diagnostiques possibles liés au diabète
Glycémie à jeun supérieure ou égale à 7 mmol/L
ou
Hb1Ac supérieure ou égale à 6,5 %
ou
Glycémie mesurée aléatoirement supérieure ou égale à 11,1 mmol/L
ou
Glycémie supérieure ou égale à 11,1 mmol/L 2 heures post réalisation d’un test de tolérance avec 75 g de glucose par voie orale
Pour quelle raison serait-il justifié de viser une cible d’HbA1c inférieure à 7 % ( ex : 6, 5 % ) et quel risque se doit alors d’être soupesé par rapport aux bénéfices ?
Il serait approprié d’avoir une cible d’Hb1Ac inférieure à 7 % chez des patients ayant une espérance de vie longue et pour lesquels on désire réduire au maximum l’évolution défavorable des complications microvasculaires ( rétinopathie et néphropathie ) liées au diabète. Ces avantages potentiels doivent toutefois être comparés au risque d’hypoglycémie.
Nommer 7 groupes de patients qui pourraient avoir une cible d’HbA1c située entre 7,1 et 8,5 %
- patients avec espérance de vie limitée
- Niveau de dépendance fonctionnelle à l’insuline élevé
- Présence de maladies coronariennes associées à un risque élevé d’événements ischémiques
- Présence de plusieurs comorbidités concomitantes
- ATCD d’hypoglycémie n’ayant pas été détectée
- ATCD hypoglycémie grave récidivante
- traitement non optimal du diabète avec une cible de 7 chez les patients recevant de l’insuline basale ou en bolus
Quelles sont les cibles de glycémie préprandiale / à jeun et quelles sont les cibles post-prandiales ?
À jeun : 4,0 à 7,0 mmol/L
Post-prandiale ( 2 heures après le repas ) : 5,0 à 10,0 mmol/L
Quelles sont les 2 classes pharmacologiques regroupées sous le terme d’insulinosensibilisateurs ?
- biguanides ( dont seule la metformine fait partie )
- Thiazolidinediones
Vrai ou Faux : l’insuline est associée à un effet indésirable de prise de poids
Vrai.
Quelle baisse dans la valeur de l’HbA1C pourrait être atteinte avec l’usage de l’insuline ?
Diminution de l’HbA1c de 0,9 à 1,2 % en moyenne
Vrai ou Faux : De façon générale, l’insuline constitue le traitement hypoglycémiant qui offre la possibilité de réduction de l’HbA1C la plus grande
Faux. Plusieurs autres agents permettent une réduction équivalente ou supérieure des valeurs d’HbA1c
Vrai ou Faux : la metformine a un effet neutre sur le poids et peut parfois être associée à une légère perte de poids
vrai
Quelle est l’effet des sulfonylurées sur le poids ?
Les SU sont généralement associés à une prise de poids de 1,2 à 3,2 kg
Quel est le l’effet sur le poids des agonistes GLP-1 ?
Les agents faisant partie de cette classe entraîne généralement une perte de poids se situant entre 1,1 et 4,4 kg
Vrai ou Faux : les méglitinides sont associés à une prise de poids de 1,3 à 3,4 kg en moyenne
vrai
Vrai ou Faux : Les inhibiteurs de la DPP-4 ont un effet neutre sur le poids de façon générale
vrai
Quelle variation de poids pourrait être normale si un patient est traité avec un agent de la classe des thiazolidinediones ?
Prise de poids de 2 à 2,5 kg
Défi : dire de quel pourcentage approximatif chaque classe d’agents anti-diabétiques permet de baisser la valeur d’HbA1c
Insuline : 0,9 à 1,2 % Sulfonylurées : 0,6 à 1,2 % Biguanides : 1 % Méglitinides : 0,7 à 1,1 % Agonistes GLP-1 : 0,6 à 1,4 % ( moyenne de 1 % ) Thiazolidinediones : 0,7 à 0,9 % Inhibiteurs de l'alpha-glucosidase : 0,7 à 0,8 % iSGLT2 : 0,5 à 0,7 % Inhibiteurs DPP-4 : 0,5 à 0,7 %
Sur quel chromosome se situe. le gène codant pour l’insuline ?
11
Décrire la structure tertiaire de l’insuline
Protéine comportant un total de 51 acides aminés et se constituant de 2 chaînes ( alpha = 21 acides aminés et bêta = 30 acides aminés ). Les chaînes sont liées entre elles par la présence d’un pont disulfure entre les 2 cystéines en position 7 respective de chacune des deux chaînes
Quel polypeptide est intégré à la pro-insuline et doit être clivé afin d’obtenir l’insuline active avec ses deux chaînes d’acides aminés ?
Le peptide C
Combien de chaîne(s) possède la pro-insuline et quel est son lieu de synthèse ?
La pro-insuline possède une chaîne unique et est synthétisée dans l’appareil de Golgi
Décrire le devenir de la pro-insuline après sa synthèse dans l’appareil de Golgi
La pro-insuline est stockée dans des vésicules et clivée en insuline via le retrait du peptide C.
Dire quelles enzymes sont responsables du clivage des 4 acides aminés pour l’excision du peptide C de la pro-insuline
La prohormone convertase 1 permet le clivage au niveau de l’arginine 31 et de l’arginine 32 alors que la prohormone convertase 2 permet le clivage de la lysine 64 et de l’arginine 65
Vrai ou Faux : le transporteur GLUT-2 permet le transport du glucose vers le compartiment intracellulaire via une activation médiée par l’insuline
FAUX ! LE TRANSPORTEUR GLUT-2 EST INDÉPENDANT DE L’INSULINE ET PERMET L’INFLUX DE GLUCOSE AFIN DE MODULER INDIRECTEMENT LA SÉCRÉTION D’INSULINE SUITE À SON ABSORPTION ET À LA RÉALISATION DE PLUSIEURS VOIES DE SIGNALEMENT INTRACELLULAIRES
Vrai ou Faux : lorsque la concentration d’ATP intracellulaire augmente, il y a ouverture des canaux K+- ATP dépendants
Faux. Ces canaux se ferment en présence accrue d’ATP, ce qui entraîne une dépolarisation puisqu’il s’agit de canaux d’efflux potassique
Quel transporteur voit sa translocation vers la membrane plasmique augmenter lors de la présence d’insuline ?
le transporteur GLUT-4 qui est dépendant de l’insuline
À quelle grande classe de récepteurs appartient le récepteur de l’insuline ?
les récepteurs de type tyrosine kinase
Nommer 3 tissus/ sites anatomiques pour lesquels la présence des récepteurs de l’insuline est élevée comparativement aux autres tissus de l’organisme
- foie
- Muscles squelettiques
- Tissu adipeux
Nommer 4 effets métaboliques qui sont directement causés par l’action de l’insuline
- Augmentation de la captation du glucose dans les cellules périphériques via le transporteur GLUT-4
- Augmentation de la glycogénogenèse via induction de l’enzyme glycogène-synthétase
- Modulation des processus liés au métabolisme des protéines, à la lipogenèse et à la lipolyse
- Activation de facteurs de transcription associés à la croissance et la division cellulaire ainsi qu’à la réplication et synthèse de l’ADN
Quel est le pourcentage de l’insuline endogène qui est normalement métabolisée par le foie ? Pourquoi ?
Pour l’insuline endogène, environ 60 % du métabolisme s’effectue au niveau hépatique puisqu’il s’agit du premier organe rencontré suite à la libération d’insuline dans le système veineux portal hépatique
Vrai ou Faux : Le rapport en termes de pourcentage d’élimination est inversé pour l’insuline humaine exogène par rapport à l’insuline endogène.
Vrai. Plutôt que d’être métabolisée à 60 % par le foie, seuls 30 à 40 % de l’insuline exogène est métabolisée au niveau hépatique.
Quelle est la demi-vie plasmatique de l’insuline ?
3 à 5 minutes
Pour quelle raison est-il impossible de donner de l’insuline PO et d’avoir une activité ?
Parce que l’insuline est un polypeptide qui est clivé au même titre que les autres protéines au niveau gastrique et intestinal via les protéases/ trypsine et autres
Nommer 3 voies d’administration d’insuline pour lesquelles on ne peut qu’administrer des analogues d’insuline très rapides ou rapides
- IV
- IM
- intrapéritonéale
Vrai ou Faux : l’insuline de boeuf a 1 acide aminé différent par rapport à l’insuline humaine alors que l’insuline de porc a une différence de 3 acides aminés dans sa séquence primaire peptidique
Faux. Boeuf = 3 de différence et porc = 1
Comment appelle-t-on les insulines purifiées ? Par quelle technique procède-t-on à la purification ?
Chromatographie permet d’obtenir l’insuline mono-pic ou mono-composé
Nommer 3 impuretés qui sont retrouvées dans les insulines mono-pic
- peptide C
- glucagon
- pro-insuline
Vrai ou Faux : l’insuline de boeuf est la plus immunogène parmi les insulines extraites d’animaux
vrai
Quels sont les 2 facteurs que l’on souhaite modifier en développant différents analogues de l’insuline avec différentes séquences primaires d’acides aminés
- Propriétés physico-chimiques
- Cinétique d’absorption suite à inj. S-C.
Vrai ou Faux : il existe de l’insuline humaine ultra- rapide
Faux. L’insuline humaine est seulement disponible en rapide et intermédiaire
Pour être qualifiée d’ultra-rapide ou de lente/ prolongée, une insuline doit nécessairement être un ______
analogue ( donc avec des modifications au niveau de la séquence d’acides aminés )
Quelles sont les principaux points de divergence entre les différentes insulines analogues commercialisées ?
- Différences au niveau des techniques de synthèse de l’ADN recombinant
- Différences de concentration
- Différences de solubilité
- Différences au niveau du pic d’action et de la dur.e biologique de l’action
- Différence dans la séquence primaire d’acides aminés
Quel est l’avantage de l’utilisation d’insulines rapides analogues plutôt que l’insuline rapide régulière ?
L’insuline rapide analogue réduit le risque de survenue d’hypoglycémie tardive par rapport à de l’insuline rapide régulière
Que peut-on dire au niveau de l’absorption des insulines basales ?
L’absorption suite à l’administration sous-cutanée est fortement ralentie, ce qui contribue à l’effet de longue durée de ce type d’insuline.
Nommer 2 substances qui sont ajoutées à l’insuline intermédiaire ou basale afin de lui conférer ses propriétés d’absorption sous-cutanée lente
- Protamine
- Zinc ( amorphe ou cristallin )
Quel est le nom complet de l’insuline NPH ?
Neutral protamine hagedorn
Vrai ou Faux : L’insuline exogène contient du peptide C
Faux.
Dire le début d’action, la durée d’action et le pic d’action pour les insulines ultra-rapides. Quelles insulines font partie de cette classe ?
Début action : 5-15 minutes
Pic d’action : 1 à 2 heures
Durée d’action : 3 à 5 heures
Insulines. ultra-rapides =
- insuline glulisine
- insuline lispro
- insuline asparte
- insuline asparte fast acting
Quelle insuline agit plus rapidement que les autres parmi les insulines ultra-rapides ? Quelle est l’ampleur de cette différence sur le début d’action de cette même insuline ?
L’insuline asparte rapide ( Fiasp ) qui a un début d’action 5 minutes plus rapide que les autres insulines ultra-rapides de sa catégorie.
Quel est le début d’action, la durée d’action et le pic d’action de l’insuline rapide régulière ?
Début action : 15-30 minutes
Pic d’action : 2-4 heures
Durée d’action : 5-8 heures
Quel est le début d’action, la durée d’action et le pic d’action de l’insuline inhalée (technosphère) ?
Début action : 5-15 minutes
Pic d’action : 1 heure
Durée d’action : 3 heures
Quel est le début d’action, la durée d’action et le pic d’action de l’insuline NPH intermédiaire ?
Début action : 1-2 heures
Pic d’action : 6-10 heures
Durée d’action : 16-18 heures