Pharmacologie des hypoglycémiants (Partie I) Flashcards

1
Q

Nommer les 4 critères diagnostiques possibles liés au diabète

A

Glycémie à jeun supérieure ou égale à 7 mmol/L
ou
Hb1Ac supérieure ou égale à 6,5 %
ou
Glycémie mesurée aléatoirement supérieure ou égale à 11,1 mmol/L
ou
Glycémie supérieure ou égale à 11,1 mmol/L 2 heures post réalisation d’un test de tolérance avec 75 g de glucose par voie orale

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Pour quelle raison serait-il justifié de viser une cible d’HbA1c inférieure à 7 % ( ex : 6, 5 % ) et quel risque se doit alors d’être soupesé par rapport aux bénéfices ?

A

Il serait approprié d’avoir une cible d’Hb1Ac inférieure à 7 % chez des patients ayant une espérance de vie longue et pour lesquels on désire réduire au maximum l’évolution défavorable des complications microvasculaires ( rétinopathie et néphropathie ) liées au diabète. Ces avantages potentiels doivent toutefois être comparés au risque d’hypoglycémie.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Nommer 7 groupes de patients qui pourraient avoir une cible d’HbA1c située entre 7,1 et 8,5 %

A
  • patients avec espérance de vie limitée
  • Niveau de dépendance fonctionnelle à l’insuline élevé
  • Présence de maladies coronariennes associées à un risque élevé d’événements ischémiques
  • Présence de plusieurs comorbidités concomitantes
  • ATCD d’hypoglycémie n’ayant pas été détectée
  • ATCD hypoglycémie grave récidivante
  • traitement non optimal du diabète avec une cible de 7 chez les patients recevant de l’insuline basale ou en bolus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quelles sont les cibles de glycémie préprandiale / à jeun et quelles sont les cibles post-prandiales ?

A

À jeun : 4,0 à 7,0 mmol/L

Post-prandiale ( 2 heures après le repas ) : 5,0 à 10,0 mmol/L

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quelles sont les 2 classes pharmacologiques regroupées sous le terme d’insulinosensibilisateurs ?

A
  • biguanides ( dont seule la metformine fait partie )

- Thiazolidinediones

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vrai ou Faux : l’insuline est associée à un effet indésirable de prise de poids

A

Vrai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelle baisse dans la valeur de l’HbA1C pourrait être atteinte avec l’usage de l’insuline ?

A

Diminution de l’HbA1c de 0,9 à 1,2 % en moyenne

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vrai ou Faux : De façon générale, l’insuline constitue le traitement hypoglycémiant qui offre la possibilité de réduction de l’HbA1C la plus grande

A

Faux. Plusieurs autres agents permettent une réduction équivalente ou supérieure des valeurs d’HbA1c

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vrai ou Faux : la metformine a un effet neutre sur le poids et peut parfois être associée à une légère perte de poids

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelle est l’effet des sulfonylurées sur le poids ?

A

Les SU sont généralement associés à une prise de poids de 1,2 à 3,2 kg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quel est le l’effet sur le poids des agonistes GLP-1 ?

A

Les agents faisant partie de cette classe entraîne généralement une perte de poids se situant entre 1,1 et 4,4 kg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vrai ou Faux : les méglitinides sont associés à une prise de poids de 1,3 à 3,4 kg en moyenne

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vrai ou Faux : Les inhibiteurs de la DPP-4 ont un effet neutre sur le poids de façon générale

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quelle variation de poids pourrait être normale si un patient est traité avec un agent de la classe des thiazolidinediones ?

A

Prise de poids de 2 à 2,5 kg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Défi : dire de quel pourcentage approximatif chaque classe d’agents anti-diabétiques permet de baisser la valeur d’HbA1c

A
Insuline : 0,9 à 1,2 %
Sulfonylurées : 0,6 à 1,2 %
Biguanides : 1 %
Méglitinides : 0,7 à 1,1 %
Agonistes GLP-1 : 0,6 à 1,4 % ( moyenne de 1 % )
Thiazolidinediones : 0,7 à 0,9 %
Inhibiteurs de l'alpha-glucosidase : 0,7 à 0,8 %
iSGLT2 : 0,5 à 0,7 %
Inhibiteurs DPP-4 : 0,5 à 0,7 %
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Sur quel chromosome se situe. le gène codant pour l’insuline ?

A

11

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Décrire la structure tertiaire de l’insuline

A

Protéine comportant un total de 51 acides aminés et se constituant de 2 chaînes ( alpha = 21 acides aminés et bêta = 30 acides aminés ). Les chaînes sont liées entre elles par la présence d’un pont disulfure entre les 2 cystéines en position 7 respective de chacune des deux chaînes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quel polypeptide est intégré à la pro-insuline et doit être clivé afin d’obtenir l’insuline active avec ses deux chaînes d’acides aminés ?

A

Le peptide C

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Combien de chaîne(s) possède la pro-insuline et quel est son lieu de synthèse ?

A

La pro-insuline possède une chaîne unique et est synthétisée dans l’appareil de Golgi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Décrire le devenir de la pro-insuline après sa synthèse dans l’appareil de Golgi

A

La pro-insuline est stockée dans des vésicules et clivée en insuline via le retrait du peptide C.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Dire quelles enzymes sont responsables du clivage des 4 acides aminés pour l’excision du peptide C de la pro-insuline

A

La prohormone convertase 1 permet le clivage au niveau de l’arginine 31 et de l’arginine 32 alors que la prohormone convertase 2 permet le clivage de la lysine 64 et de l’arginine 65

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vrai ou Faux : le transporteur GLUT-2 permet le transport du glucose vers le compartiment intracellulaire via une activation médiée par l’insuline

A

FAUX ! LE TRANSPORTEUR GLUT-2 EST INDÉPENDANT DE L’INSULINE ET PERMET L’INFLUX DE GLUCOSE AFIN DE MODULER INDIRECTEMENT LA SÉCRÉTION D’INSULINE SUITE À SON ABSORPTION ET À LA RÉALISATION DE PLUSIEURS VOIES DE SIGNALEMENT INTRACELLULAIRES

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vrai ou Faux : lorsque la concentration d’ATP intracellulaire augmente, il y a ouverture des canaux K+- ATP dépendants

A

Faux. Ces canaux se ferment en présence accrue d’ATP, ce qui entraîne une dépolarisation puisqu’il s’agit de canaux d’efflux potassique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Quel transporteur voit sa translocation vers la membrane plasmique augmenter lors de la présence d’insuline ?

A

le transporteur GLUT-4 qui est dépendant de l’insuline

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

À quelle grande classe de récepteurs appartient le récepteur de l’insuline ?

A

les récepteurs de type tyrosine kinase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Nommer 3 tissus/ sites anatomiques pour lesquels la présence des récepteurs de l’insuline est élevée comparativement aux autres tissus de l’organisme

A
  • foie
  • Muscles squelettiques
  • Tissu adipeux
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Nommer 4 effets métaboliques qui sont directement causés par l’action de l’insuline

A
  • Augmentation de la captation du glucose dans les cellules périphériques via le transporteur GLUT-4
  • Augmentation de la glycogénogenèse via induction de l’enzyme glycogène-synthétase
  • Modulation des processus liés au métabolisme des protéines, à la lipogenèse et à la lipolyse
  • Activation de facteurs de transcription associés à la croissance et la division cellulaire ainsi qu’à la réplication et synthèse de l’ADN
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Quel est le pourcentage de l’insuline endogène qui est normalement métabolisée par le foie ? Pourquoi ?

A

Pour l’insuline endogène, environ 60 % du métabolisme s’effectue au niveau hépatique puisqu’il s’agit du premier organe rencontré suite à la libération d’insuline dans le système veineux portal hépatique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Vrai ou Faux : Le rapport en termes de pourcentage d’élimination est inversé pour l’insuline humaine exogène par rapport à l’insuline endogène.

A

Vrai. Plutôt que d’être métabolisée à 60 % par le foie, seuls 30 à 40 % de l’insuline exogène est métabolisée au niveau hépatique.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Quelle est la demi-vie plasmatique de l’insuline ?

A

3 à 5 minutes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Pour quelle raison est-il impossible de donner de l’insuline PO et d’avoir une activité ?

A

Parce que l’insuline est un polypeptide qui est clivé au même titre que les autres protéines au niveau gastrique et intestinal via les protéases/ trypsine et autres

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Nommer 3 voies d’administration d’insuline pour lesquelles on ne peut qu’administrer des analogues d’insuline très rapides ou rapides

A
  • IV
  • IM
  • intrapéritonéale
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Vrai ou Faux : l’insuline de boeuf a 1 acide aminé différent par rapport à l’insuline humaine alors que l’insuline de porc a une différence de 3 acides aminés dans sa séquence primaire peptidique

A

Faux. Boeuf = 3 de différence et porc = 1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Comment appelle-t-on les insulines purifiées ? Par quelle technique procède-t-on à la purification ?

A

Chromatographie permet d’obtenir l’insuline mono-pic ou mono-composé

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Nommer 3 impuretés qui sont retrouvées dans les insulines mono-pic

A
  • peptide C
  • glucagon
  • pro-insuline
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Vrai ou Faux : l’insuline de boeuf est la plus immunogène parmi les insulines extraites d’animaux

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Quels sont les 2 facteurs que l’on souhaite modifier en développant différents analogues de l’insuline avec différentes séquences primaires d’acides aminés

A
  • Propriétés physico-chimiques

- Cinétique d’absorption suite à inj. S-C.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Vrai ou Faux : il existe de l’insuline humaine ultra- rapide

A

Faux. L’insuline humaine est seulement disponible en rapide et intermédiaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Pour être qualifiée d’ultra-rapide ou de lente/ prolongée, une insuline doit nécessairement être un ______

A

analogue ( donc avec des modifications au niveau de la séquence d’acides aminés )

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

Quelles sont les principaux points de divergence entre les différentes insulines analogues commercialisées ?

A
  • Différences au niveau des techniques de synthèse de l’ADN recombinant
  • Différences de concentration
  • Différences de solubilité
  • Différences au niveau du pic d’action et de la dur.e biologique de l’action
  • Différence dans la séquence primaire d’acides aminés
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

Quel est l’avantage de l’utilisation d’insulines rapides analogues plutôt que l’insuline rapide régulière ?

A

L’insuline rapide analogue réduit le risque de survenue d’hypoglycémie tardive par rapport à de l’insuline rapide régulière

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

Que peut-on dire au niveau de l’absorption des insulines basales ?

A

L’absorption suite à l’administration sous-cutanée est fortement ralentie, ce qui contribue à l’effet de longue durée de ce type d’insuline.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

Nommer 2 substances qui sont ajoutées à l’insuline intermédiaire ou basale afin de lui conférer ses propriétés d’absorption sous-cutanée lente

A
  • Protamine

- Zinc ( amorphe ou cristallin )

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

Quel est le nom complet de l’insuline NPH ?

A

Neutral protamine hagedorn

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

Vrai ou Faux : L’insuline exogène contient du peptide C

A

Faux.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

Dire le début d’action, la durée d’action et le pic d’action pour les insulines ultra-rapides. Quelles insulines font partie de cette classe ?

A

Début action : 5-15 minutes
Pic d’action : 1 à 2 heures
Durée d’action : 3 à 5 heures

Insulines. ultra-rapides =

  • insuline glulisine
  • insuline lispro
  • insuline asparte
  • insuline asparte fast acting
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

Quelle insuline agit plus rapidement que les autres parmi les insulines ultra-rapides ? Quelle est l’ampleur de cette différence sur le début d’action de cette même insuline ?

A

L’insuline asparte rapide ( Fiasp ) qui a un début d’action 5 minutes plus rapide que les autres insulines ultra-rapides de sa catégorie.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

Quel est le début d’action, la durée d’action et le pic d’action de l’insuline rapide régulière ?

A

Début action : 15-30 minutes
Pic d’action : 2-4 heures
Durée d’action : 5-8 heures

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

Quel est le début d’action, la durée d’action et le pic d’action de l’insuline inhalée (technosphère) ?

A

Début action : 5-15 minutes
Pic d’action : 1 heure
Durée d’action : 3 heures

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

Quel est le début d’action, la durée d’action et le pic d’action de l’insuline NPH intermédiaire ?

A

Début action : 1-2 heures
Pic d’action : 6-10 heures
Durée d’action : 16-18 heures

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

En combien de temps commencent généralement à agir les insulines lentes autres que l’insuline dégludec ?

A

début d’action = 1 à 3 heures

52
Q

Vrai ou Faux : les insulines lentes ont un pic d’action clairement défini dans le temps

A

FAUX

53
Q

Quelle est la durée d’action des insulines suivantes ?
1 ) Glargine 100 U/ mL
2 ) Glargine 300 U/ mL
3 ) Detemir

A

1) 20 à 24 heures
2) 24 à 30 heures
3) 17 heures

54
Q

Quel est le début d’action et la durée d’action de l’insuline dégludec ?

A

Début d’action : 30 à 90 minutes

Durée d’action : 42 heures

55
Q

Quel est le début d’action, la durée d’action et le pic d’action de l’Entuzity ?

A

Début d’action : 15 minutes
Pic d’action : 4-8 heures
Durée d’action : 17-24 heures

56
Q

Nommer les 3 insulines offertes sous la forme de biosimilaires au Canada ainsi que leur produit biologique de référence

A
Basaglar = biosimilaire de Lantus
Trurapi = biosimilaire de NovoRapid
Admelog = biosimilaire de Humalog
57
Q

Vrai ou Faux : il existe des mélanges d’insuline commercialisés qui contiennent de l’insuline très rapide et de l’insuline intermédiaire combinés.

A

Vrai. Il en va de même pour les insulines régulières et intermédiaire qui peuvent aussi se retrouver mélangées dans les préparations commerciales,

58
Q

Quel aspect organoleptique est obtenu quant à la turbidité lorsque l’on mélange des insulines très rapides ou rapides avec de l’insuline intermédiaire

A

Les préparations commerciales mélangeant des insulines rapides ou très rapides à de l’insuline intermédiaire sont troubles comme l’insuline intermédiaire seule

59
Q

Quelle insuline lente peut requérir une administration BID afin d’assurer un contrôle glycémique optimal sur une période de 24 heures ?

A

L’insuline Détémir

60
Q

Vrai ou Faux : il est possible de mélanger des insulines lentes avec des insulines rapides

A

FAUX. AUCUNE INSULINE LENTE NE DEVRAIT ÊTRE MÉLANGÉE.

61
Q

Quelle est la place des insulines de porc dans l’arsenal thérapeutique des insulines ?

A

Elles ne devraient être utilisées qu’en cas d’intolérance aux autres formes régulières ou analogues en dernier recours

62
Q

Les insulines à action rapide et très rapides se présentent sous la forme d’une solution _____ et de pH ____.

A

claire, neutre

63
Q

Quel élément est contenu dans les préparations d’insulines rapide et très rapide et quelle est sa fonction ?

A

Le zinc est contenu dans ce type d’insuline afin d’en améliorer la durée d’action et la stabilité.

64
Q

Vrai ou Faux : l’insuline NPH est une solution limpide et neutre

A

FAUX. Il est vrai qu’il s’agit d’une solution neutre, mais elle est d’aspect trouble.

65
Q

Avec quoi est combinée l’insuline NPH dans sa formulation ?

A

de la protamine ou du zinc

66
Q

Quelle insuline prend l’aspect d’une solution claire de pH acide ?

A

l’insuline glargine

67
Q

Quelles sont les modifications apportées à la séquence d’acides aminés pour chacune des insulines analogues ?

A
  • Insuline lispro : inversion de la proline normalement en position 28 de la chaîne bêta vers la position 29. Donc inversion de la lysine 29 et de la proline 28 de l’insuline endogène pour proline 29 et lysine 28.
  • Insuline asparte : changement de la lysine en position 29 de la chaîne bêta pour acide aspartique.
  • Insuline glulisine : changement de la lysine en position 29 pour de l’acide glutamique + changement de l’asparagine en position 3 de la chaîne bêta pour une lysine
  • Insuline detemir : ajout d’un groupement myristoyl à 14 atomes de carbone sur la lysine 29

Insuline dégludec : Ajout d’un groupement carboxyle sur la lysine 29 et d’un groupement N epsilon - hexadecandioyl- gamma- acide glutamique

Insuline glargine : ajout de deux asparagines sur la chaîne bêta ( asparagine 31 et 32 ) et changement de l’acide aminé en position 21 ( normalement asparagine ) de la chaîne alpha pour une glycine.

-

-

68
Q

Quel est la changement d’acides aminés qui sont présents pour l’insuline NovoRapid et qu’est-ce que cela contribue à faire au niveau de l’absorption et de la cinétique ?

A

L’insuline NovoRapid est de l’insuline asparte qui a une modification de la proline en position 28 pour un acide aspartique.

Cela fait en sorte que l’agrégation de l’insuline est réduite puisque c’est normalement une interaction monomère-monomère qui se produit entre la proline B28 et la glycine B23.

69
Q

Quelle est la charge de l’acide aspartique ( positive ou négative ? )

A

Négative

70
Q

Quelle substance est ajoutée à l’insuline Fiasp et qu’est-ce que cela permet au niveau de l’absorption ?

A

L’absorption est augmentée et plus rapide via l’ajout de vitamine B3 ( nicotinamide )

71
Q

Vrai ou Faux : l’insuline peut être donnée 2 minutes avant le repas et jusqu’à 20 minutes après

A

vrai

72
Q

Quelles sont les 2 modifications chimiques au niveau de la chaîne bêta pour l’insuline glulisine ?

A
  • En position 3, changement de l’asparagine de l’insuline régulière par une lysine
  • en position 29, remplacement de la lysine par acide glutamique
73
Q

Nommer 5 avantages offerts avec les formules d’insulines très rapides

A
  • Permet un remplacement beaucoup plus analogue à la réponse physiologique normale du corps lors de la sécrétion d’insuline post-prandiale
  • Pic d’action précoce
  • Début d’action très court
  • Réduit le risque d’hypoglycémie post-prandiale
  • Faible variabilité liée à la phase d’absorption
74
Q

À quelle clientèle l’usage d’Entuzity s’adresse-t-il plus particulièrement ?

A

Les patientes nécessitant des doses d’insuline quotidiennes de plus de 200 U/ jour

75
Q

Vrai ou Faux : l’insuline Entuzity est interchangeable avec l’insuline 100 U/ mL régulière et n’a pas de changement significatif au niveau de sa cinétique d’action

A

Faux : profil d’action en fonction du temps est différent

76
Q

Vrai ou Faux : les Insulines basale/prandiale (bolus) ou mélangées de concentration moindre peuvent être remplacées par ENTUZITY, unité pour unité,
selon la dose quotidienne totale des deux (basale plus prandiale)

A

vrai

77
Q

Quelle est la dose minimale en termes d’unités qui peut être injectée avec l’insuline Entuzity par injection ? Et le maximum ? Paliers de combien ?

A

Minimum de 5 U par injection et maximum de 300 U. Paliers de 5 unités.

78
Q

Vrai ou Faux : L’Entuzity a un aspect clair

A

vrai

79
Q

Dire le début d’action, le pic d’action et la durée d’action de l’Entuzity

A

Début d’action : 15 minutes
Pic d’action : 4 à 8 heures
Durée d’action : 17 à 24 heures

80
Q

Nommer 6 caractéristiques de l’insuline basale idéale

A
  • Permet une maîtrise adéquate de la glycémie
  • Limite le nombre d’épisodes d’hypoglycémie
  • Faible variabilité
  • Prise uniquotidienne
  • Profil de cinétique plasmatique plat
  • Effets prévisibles
81
Q

Pourquoi l’absorption des insulines NPH et glargine est-elle retardée ?

A

Parce que ces deux insulines se retrouvent sous forme de cristaux suite à leur injection = retard de la dissolution et conséquemment de l’absorption

82
Q

Vrai ou Faux : le Toujeo étant plus concentré que le Lantus, il a une plus longue demi-vie d’élimination même si les deux formulations sont de l’insuline glargine

A

vrai !

83
Q

Sous quelle forme se retrouve l’insuline degludec suite à son injection ?

A

Sous forme de multihexamères

84
Q

Vrai ou Faux : l’insuline degludec a une demi-vie d’au moins 25 heures et peut même atteindre 42 heures

A

vrai

85
Q

Que permettent les changements au niveau des acides aminés dans l’insuline glargine ?

A

Ces modifications permettent à l’insuline d’avoir une solubilité suffisante en solution acide de pH 4,0 ( comme c’est le cas pour sa forme pharmaceutique ), mais elle précipite au pH proche de la neutralité lors de l’injection, ce qui retarde l’absorption et augmente la durée d’action.

Cette modification de solubilité est due à un point isoélectrique proche de la neutralité, ce qui crée des zwitterions au pH physiologique.

86
Q

Vrai ou Faux : l’insuline glargine est libérée de façon lente et régulière de ses micro-précipités formés suite à l’injection

A

vrai

87
Q

Quelles sont les 2 particularités quant à la sèquence d’acides aminés de l’insuline détémir ?

A
  • Il y a absence de thréonine B30
  • la lysine B29 est le point d’ancrage du groupement acide myristique de 14 carbones ajouté à la structure de la chaîne bêta habituelle.
88
Q

Vrai ou Faux : la lysine B29 de l’insuline détémir est acylée

A

Vrai puisqu’elle comporte un substituant acide myristique

89
Q

Pourquoi est-il utile de rajouter le groupement acide myristique au niveau de la lysine 29 de l’insuline détémir ?

A

Puisque ce groupement fortement hydrophobe permet de lier cette insuline à l’albumine

90
Q

Vrai ou Faux : 98 % de l’insuline détémir est lié au niveau de l’albumine dans les conditions physiologiquesv

A

vrai

91
Q

Vrai ou Faux : la forme libre de l’insuline détémir est active physiologiquement et peut se lier au récepteur tyrosine-kinase de l’insuline

A

vrai

92
Q

Par quoi est remplacé la thréonine en B30 pour l’insuline dégludec ?

A

Par un résidu acide glutamique conjugué à un groupement hexandecadioyl, soit un acide gras de 16 atomes de carbone

93
Q

Vrai ou Faux : seule l’insuline détémir se lie à l’albumine

A

Faux. L’insuline degludec se retrouve aussi en partie liéée à l’albumine avec son groupement hexandecadioyl en plus de former des multihexamères. Il y a donc concomitance de deux mécanismes d’action pour allonger sa durée d’action en ralentissant sa vitesse d’absorption depuis le tissu sous-cutané

94
Q

Vrai ou Faux : l’insuline degludec se retrouve sous la forme de mutlihexamères dans la forme pharmaceutique

A

Faux. Elle se retrouve sous la forme de dihexamères

95
Q

Quels deux composés sont ajoutés à la formulation d’insuline degludec et dire à quelle étape des changements monomériques ceux-ci sont éliiminés

A

L’insuline degludec est associée au phéno et au zinc dans sa forme pharmaceutique

Il y a extrusion du phénol au cours du changement de la forme dihexamérique vers la forme mutlihexamérique

Il y a extrusion du zinc lors du passage de la formule mutlihexamérique vers la forme dimérique

96
Q

Dire les changements monomériques que subit l’insuline degludec depuis la forme pharmaceutique jusqu’à son absorption

A

La forme pharmaceutique est composée d’insuline degludec se retrouvant sous la forme dihexamérique. Il y a ensuite agrégation de ces dihexamères après l’injection pour former des multihexamères. Les multihexamères se divisent ensuite en dimères. Finalement, les dimères sont subdivisés en monomères qui seront absorbables.

97
Q

Vrai ou Faux : l’insuline degludec ne peut pas être absorbée sous la forme dimérique

A

Faux. Elle peut être absorbée sous la forme dimérique, mais l’absorption à partir de cette forme est marginale en comparaison à son absorption ayant lieu sous la forme monomérique

98
Q

Quelles sont les doses générales d’insuline degludec en termes de U/kg

A

0,4 à 0,8 U/kg

99
Q

Après combien de temps l’insuline degludec atteint-elle une stabilité d’activité ?

A

Après environ 5 jours

100
Q

Vrai ou Faux : on peut mélanger l’insuline degludec avec d’autres types d’insuline

A

Faux. Les insulines longue action ne devraient d’ailleurs jamais être mélangées avec tout autre type d’insuline

101
Q

Vrai ou Faux : étant donné sa très longue durée d’action, l’insuline degludec est plus susceptible de causer un risque d’hypoglycémie

A

FAUX ! Elle serait même associée à une baisse des épisodes d’hypoglycémie grave selon certaines études

102
Q

Nommer 5 effets indésirables possibles de l’insuline

A
  • Gain de poids
  • lipodystrophies
  • allergies
  • réactions cutanées locales
  • hypoglycémie
103
Q

Comment se présente généralement les réactions locales secondaires à l’injection d’insuline au niveau clinique ?

A

Prurit et induration

104
Q

Vrai ou Faux : l’effet indésirable de lipodystrophie induite par l’insuline se présente cliniquement uniquement sous la forme de lipohypertrophie

A

Faux. L’injection d’insuline peut à la fois provoquer une lipohypertrophie et une lipatrophie, mais la lipohypertrophie est plus prévalente avec une incidence de 47 % dans certains cas

105
Q

Quel est le meilleur conseil pouvant être donné au patient pour éviter les problèmes liés à la lipodystrophie

A

FAIRE UNE ROTATION CONSTANTE DES SITES D’INJECTION DE L’INSULINE

106
Q

Vrai ou Faux : il existe un risque d’hypokaliémie/ diminution du potassium plasmatique avec l’insuline

A

Vrai. Bien que faible. ce risque peut être présent en raison de l’accumulation intracellulaire du potassium secondaire à la fermeture des canaux d’efflux ATP-dépendants causée par la liaison de l’insuline à son récepteur.

107
Q

Nommer 4 mécanismes pouvant avoir une implication dans la prise de poids observée avec l’insuline

A
  • Il y a une meilleure régulation ( donc une diminution ) de la glycosurie = accumulation de fluide autrement éliminé via les urines
  • rétention hydrosodée
  • Effets anaboliques de l’insuline de par son action physiologique
  • Consommation potentiellement supérieure de collations afin de régler ou prévenir les hypoglycémies
108
Q

Quelles sont les deux formes d’insuline pouvant être administrées par voie IV ?

A

Insulines rapides concentrées et insulines ulra-rapides

109
Q

À quel endroit anatomique l’absorption de l’insuline est-elle la moins variable ?

A

Lorsque l’injection est faite au niveau de l’abdomen

110
Q

Dire les 4 sites anatomiques qui pourraient servir de point d’injection pour les insulines et qualifier la vitesse d’absorption pour chacun de ces sites

A
  • Abdomen = absorption rapide
  • bras = absorption moyennement rapide
  • cuisses = absorption lente
  • fesses = absorption très lente
111
Q

Quelle est la posologie usuelle d’insuline quotidienne en termes d’unités par kg pour la plupart des diabétiques de type 1 ?

A

0,5 à 0,8 U/kg/jour

112
Q

À quelle dose en termes de U/kg/ jour augmente la dose d’insuline chez les diabétiques de type 1 lors des journées de maladies ou encore lors d’un épisode d’acidocétose ?

A

1 à 1,5 U/kg/ jour dans ces conditions particulières

113
Q

Comment devrait être répartie la dose d’insuline totale chez un diabétique de type 1 en fonction de l’insuline basale et des insulines prandiales

A
  • l’insuline basale devrait normalement représenter 40 % de la dose quotidienne d’insuline
  • Les doses d’insuline prandiales devraient totaliser 60 % de la dose totale d’insuline quotidienne, soit 20 % à chaque repas dans un régime à 4 injections par jour ( 3 prandiales et 1 basale )
114
Q

Quelle devrait être la dose de départ de l’insuline basale pour les diabétiques de type 2 ( en U/kg et en U)

A

0,1 à 0,2 U/kg ou 10 U initialement

115
Q

Vrai ou Faux : les patients plus vulnérables et ayant un poids inférieur à 50 kg pourraient bénéficier d’une réduction de la dose initiale d’insuline quotidienne à 0,1 ou 0,2 U/ kg

A

vrai

116
Q

Nommer 2 insulines autres que les insulines lentes qui ne peuvent pas être mélangées avec d’autres types d’insuline

A
  • Humalog ( lispro ) 200 U
  • Entuzity

Probablement en raison de leur concentration accrue par rapport aux autres formulations commerciales disponibles

117
Q

Vrai ou Faux : si on prend l’exemple de l’insuline Novolin 30 /70, on peut conclure que cette préparation contient 30 % d’insuline basale et 70 % d’insuline prandiale par unité de volume

A

Faux. C’est plutôt le contraire.

118
Q

Nommer 2 conditions qui peuvent précipiter vers un état d’acidocétose

A
  • omission d’une dose d’insuline

- besoins accrus

119
Q

Quel sera le résultat clinique de la présence d’interactions médicamenteuses avec l’insuline

A

hyper- ou hypo- glycémies

120
Q

Vrai ou Faux : l’administration de thiazolidinediones devrait être cessée si l’insuline est instaurée puisque la combinaison de ces deux agents augmente le risque d’insuffisance cardiaque

A

vrai

121
Q

Que devrait-on faire avec les sécrétagogues présents au dossier d’un patient si on instaure un traitement
l’insuline chez ce même patient ?

A

On devrait diminuer ou cesser les sécrétagogues afin de diminuer les risques de survenue des hypoglycémies

122
Q

Combien de temps est stable le Tresiba à température pièce sans être ouvert ?

A

56 jours

123
Q

Dire pour combien de temps les insulines sont stables à température ambiante

A
  • La plupart des insulines : 30 jours
  • Degludec : 8 semaines
  • Levemir et Toujeo : 6 semaines
124
Q

Vrai ou Faux : les seringues d’insuline pré-remplies sont stables 1 semaine au frigo

A

vrai

125
Q

Dans le cas où on ferait soi-même un mélange d’une insuline très rapide et d’une insuline intermédiaire, quelles sont les 2 précautions à respecter lors de l’injection ?

A
  • Il faut prélever et injecter l’insuline très rapide en premier lieu
  • Il faut administrer le mélange tout de suite après l’avoir réalisé