Pharmacologie Des Antihistaminiques Flashcards
Qu’est-ce qui cause principalement la réponse inflammatoire?
Histamine
Rhinite allergique définition
Réaction inflammatoire causée par l’exposition aux pollens
Rhinite allergique manifestations cliniques (5)
-Éternuements
-Congestion nasale
-Démangeaisons du nez, palais et gorge
-Rhinorrhée claire, écoulement post-nasal
-Toux
2 types de rhinite allergique
Saisonnière
Persistante (tout au long de l’année)
Conjonctivite allergique Manifestations cliniques
Démangeaison importante des yeux
Œdème palpebral/conjonctival
Écoulement clair
Hyperémie (rougeur des yeux)
Conjonctivite allergique définition
Maladie aiguë, intermittente ou chronique habituellement provoquée par des allergènes environnementaux
Urticaire définition
Réaction inflammatoire de la peau qui peut ou non être de nature allergique (rougeur)
Urticaire manifestations cliniques
Plaques érythémateuses (rougeur superficiel) , légèrement surélevées, rouges et prurigineuses (démangeaison)
Effets de l’histamine (4) (niveau anatomique ou biologique pas symptomatique)
-Vasodilatation
-Augmenter perméabilité vasculaire
-Stimulation des terminaisons nerveuses (prurit)
-Bronchoconstriction, Tachycardie (contraction muscles lisse)
Effet des Rc H1 sur le coeur
Ralentit la fréquence cardiaque et la conduction AV
Effet des Rc H1 sur les vaisseaux sanguins
-Augmente perméabilité vasculaire
-Vasodilatation
Effet des Rc H1 sur le système GI
Contraction des muscles lisses intestinaux
Effet des Rc H1 sur Vaisseaux sanguins - Perméabilité vasculaire - SYMPTÔMES
OEdème
Écoulement clair
Rhinorrhée
Effet des Rc H1 sur Vaisseaux sanguins - Vasodilatation
- SYMPTÔMES
Érythème (rougeur peau)
Flushing
Congestion
Effet des Rc H1 sur les poumons
Bronchoconstriction
Effet des Rc H1 sur Système nerveux - SYMPTÔMES
Stimulation éveil
Effet des Rc H2 sur Estomac
Augmente sécrétions HCl - Hyperacidité gastrique
Récepteurs H3
-Localisation
-Types (et rôle)
Prédominante au SNC
Autorécepteur: régule sa propre transmission neuronale d’histamine
Hétérorécepteur: Régule la relâche d’autre NT
Récepteurs H4
Localistion
Rôle potentiel
Utilisation clinique
Cellules du système immunitaire
Rôle potentiel comme antiprurigineux
Contrôle de l’asthme
Antihistaminiques H1
Utilisés pour le traitement _______ et ________
-Surtout conjonctivite et rhinite allergique
-Aussi utilisé dans le traitement ______________
Mécanisme d’action: ____________
Utilisés pour le traitement des allergies et de l’anaphylaxie
-Surtout conjonctivite et rhinite allergique
-Aussi utilisé dans le traitement des nausées/vomissements
Mécanisme d’action: Agonistes inverses
empêcheront pas directement la liaison histamine, vont plutôt stabiliser conformation inactive
Antihistaminiques H1 deux générations:
DIFFÉRENCES MAJEURES
1e gen: Non sélectifs, se distribue au SNC (plus de sédation)
2e gen: Sélectif au niveau périphérique (moins de sédation)
Effets des Anti-H1 (6)
-Diminue rhinorrhée et écoulement oculaire
-Diminue congestion nasal
-Diminue bronchoconstriction
-Diminue prurit
-Diminue sécrétions des glandes exocrines (certains Anti-H1 peuvent être anticholinergique)
-Effets anti-inflammatoires
Les effets anticholinergiques de Anti H1 (surtout 1e gen) agissent principalement aux récepteurs ________
Les effets anticholinergiques de Anti H1 (surtout 1e gen) agissent principalement aux récepteurs muscariniques
Effets anticholinergiques - Cardiovasculaire
Tachycardie, augmenter le rhythme cardiaque
Effets anticholinergiques - Fibres lisses
Diminue tonus et péristaltisme, dilatation bronches, rétention urinaire
Effets anticholinergiques sécrétoires
Sensation de soif, sécheresse yeux et bouche.
Effets anticholinergiques Centraux
Somnolence
Effets indésirables des AntiH1
Plus présent chez les antiH1 _____________
Plus fréquent : _______
Chez enfants: __________
Plus présent chez les antiH1 de 1e génération
Plus fréquent : sédation
Chez enfants: Stimulation du SNC
Anticholinergique:
-Diminution des sécrétions des glandes exocrines
Effets indésirables des anti H (2 random)
-Digestif, prolongation du QT)
Précaution des AntiH (5)
Surtout en fonction des effets anti-cholinergiques
-Asthme ou MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique)
-Hypertrophie bénigne de la prostate ou obstruction urinaire
-Glaucome à angle ouvert ou pression intraoculaire élevée
-Maladie CV
-Maladie intestinale obstructive
Précaution des AntiH
AUTRE QUE Asthme, hypertrophie de la prostate, glaucome, maladie CV, maladie intestinale obstructive..
(5)
-Hyperthyroïdie
-Insuffisance rénal ou hépatique
-Personnes âgées (plus sensibles aux effets anti-ach, risque de chute)
-Enfants (risque d’excitation paradoxale
-Alcool
Contre-indications des AntiH1 (2)
Hypersensensibilité à un antihistaminique
Surtout précautions en lien avec les EI des antiH1
Pharmaco des Antihistaminiques de 1e gen
Agents ___________ pour Rc H1
Formule chimique semblable à certains ______, _____ et _____
Traverse la BHE
Effets centraux: risque de _____ chez ____________
Agents non-sélectifs pour Rc H1
Formule chimique semblable à certains antipsychotiques, agents sédatifs et antihypertenseurs
Traverse la BHE
Effets centraux: risque de chute chez les personnes âgées
Antihistaminiques de 1e gen
Prise le jour cause: ____________
Peut nuire aux _____
Pharmacocinétique:
Liaison _________
Effet _____ donc plusieurs prises nécessaire
Prise le jour cause: somnolence, sédation, fatigue
Peut nuire aux AVQ
Pharmacocinétique:
Liaison facilement réversible
Effet court donc plusieurs prises nécessaire
Antihistaminiques de 1e gen pour grossesse et allaitement
Sécuritaire mais faire suivi des effets indésirables
Antihistaminiques de 1e gen
Nommer les (6) familles
-Éthanolamines
-Éthylènediamines
-Alkylamines
-Pipérazines
-Phénothiazines
-Pipéridines
Anti H1 1e gen: Éthanolamines
Effets: (3)
Effets anticholinergiques +++
Sédation +++
Action antiémétique (antagoniste du centre de vomissement)
Anti H1 1e gen: Éthanolamines
Médicaments (2):
-Diphenhydramine (Benadryl)
-Dimenhydrinate (Gravol)
Diphenhydramine (Benadryl)
Indication:
T1/2 particularité:
Métabolisme:
Élimination:
Indication: Insomnie, aide-sommeil
Temps de demi-vie peut se prolonger a 18h pour personnes âgées
CYP2D6, mais inhibiteur du CYP2D6 aussi
Chez personnes âgées: élimination rénale réduite, risque plus élevé d’effets et de toxicité
Diphenhydramine (Benadryl)
Précautions: (2)
Inhibiteur ______
Précautions en lien avec effets anti-ACh,
Prolongation de intervalle QT
Réaction paradoxale chez enfant
Inhibiteur CYP2D6
Dimenhydrinate (Gravol)
Indication:
Début d’action en PO:
Posologie:
Mal des transports, antiémétique
PO: 15-60mins
Mal des transports :Prendre au moins 30 min avant
Clinique; Préférablement 1-2h
Anti H1 1e gen: Éthylènediamines
Spécificité:
Format:
Anti H1 1e gen les plus spécifiques, effets anti-ACh les plus faibles
Disponible par voie ophtalmique
Anti H1 1e gen: Alkylamines
Médicaments:
Format:
Chlorphéniramine et phéniramine
Phéniramine disponible par voie ophtalmique
Alkylamines: Chlorphéniramine
Durée d’action
Particularité de posologie:
Grossesse et allaitement:
Peut être de 35h chez la personne âgée (ÉVITER EN PRATIQUE)
Prendre en mangeant
Sécuritaire mais préferer antihistaminiques de 2e gén
Anti-H1 de 1e génération: Pipérazines
Indication:
Début d’action
Temps de demi-vie
Métabolisme
Élimination
Aucune indication pour la rhinite allergique
15-30mins
Personnes âgées: 29h,
Jusqu’à 37h pour insuffisance hépatique
CYP3A4
Élimination rénale réduite provoque effets ACh
Pipérazines: Hydroxyzine
Dose max pour adultes et gériatrie:
Précautions (3)
Contreindications
Adultes : 100g/jour, Gériatrie: 50mg/jour
Effets ACh
Prolongation du QT
Attn inhibiteurs du CYP3A4
Arythmie, bradycardie, débalancement électrolytique, ATCD de mort cardiaque subite (Bhys cardiaque)
Anti H1 1e gen
Phénothiazines
Caractéristique
Indication
EI
Goût très amer
Pas indiqué en rhinite allergique
EI dose dépendants
Anti H1 1e gen pipéridines
Somnolence temporaire
Antidote de syndrome sérotoninergique
Example de pipéridine (1e gen)
Cyproheptadine
Anti H1 de 2e gen:
Pharmaco générale
Rentrent pas dans le SNC (moins lipophile)
Moins d’effets indésirables
Anti H1 de 2e gen pour grossesse
Cétirizine et loratadine
Anti H1 de 2 gen familles:
Pipérazines
Pipéridines
Autres
Pipérazines de 2e génération (1)
Cétirizine (réactine)
Pipéridines de 2e gén (5)
Fexofénadine
Loratadine
Desloratadine
Rupatadine
Bilastine
Autres AntiH1 de 2e generation (1)
Doxépine
Céritizine
(2) caractéristiques
Dose Pr
Dose âgée
Pipérazine:
1e intention grossesse
Somnolence (dose-dépendant)
Dose: 20mg en Pr
Âgées: débuter 5mg DIE et monter à 10mg PRN
Fexofénadine
Mauvais en _______
(2) interactions
Pipéridine
Mauvais en pédiatrie
Interaction avec jus de fruit ou antiacides
Loratadine
(1) interaction
Bon choix pour (2)
Disponible en (FORMAT)
Pipéridine
Pas d’interaction significative avec le CYP
Bon choix pour enfants et gériatrie (disponible en suspension)
Desloratadine
Bon pour (2)
Disponible en (FORMAT)
Bon pour enfants et gériatrie
Disponible en suspension
Rupatadine
Indication
Inhibition
Temps de demi vie
Cytochrome et precaution
Pipéridine
Rhinite allergique/urticaire
Inhibition compétitive du FAP
Temps de demi-vie prolongée dans les enfants
CYP3A4, attention au jus de pamplemousse
Bilastine
Substrat (2)
Particularité de posologie
Substrat OATP et P-GP
Prise à jeun
Doxépine
Indication alternative
Indication non-officielle pour:
Dose suggérée
Effets indésirables
Antidepresseur tricyclique
Indication non-officielle pour prurit (itchiness)
10-25mg HS
Sédation + effets anticholinergiques
Interactions des Anti-H1 (8)
(3) médicaments
(1) nourriture
(1) substrat
(3) inhibiteurs
-Dépresseurs SNC
-Médicaments anticholinergiques
-Substrats CYP2D6
-Médicaments qui augmentent intervalle QT
-Jus de pomme/orange/pamplemousse
-Inhibiteurs CYP3A4
-Inhibiteurs PG-P
-Inhibiteurs cholinesterase
Anti H1 Toxicité
Risque plus grand avec 1e génération
Enfants: Stimulation + fréquente
Symptômes de surdosage sont 30 à 120min après ingestion
Risque augmente avec combinaison des voies
Antihistaminiques topiques
Format
Effet
Frequence de prise
Risque _____
Ne pas utiliser :
Crème et vaporisateur diphenhydramine
Antiprurigineuse + action anesthésique local faible
TID-QID court terme (7 jours max)
Risque d’hypersensibilité
Pas utiliser: peau lésée, grande surfaces
Antihisaminiques opthalmique ou intranasal
Pour les Sx _______
Durée:
Début d’action:
Pour les symptômes locaux
Durée courte (3j)
Début d’action rapide = 10 mins
Stabilisateurs de mastocytes:
Mécanisme d’action
Prévient la dégranulation des mastocytes pour empêcher la libération des médiateurs allergiques et inflammatoires
Stabilisateurs des mastocytes indication
Traitement ou prévention de la rhinite allergique et conjonctivite allergique
Peu efficace pour la congestion nasale
Stabilisateurs des mastocytes effets indésirables
Bien toléré, altération du goût
Opthalmique: inconfort lors du port de verres
Stabilisateurs des mastocytes Contre-indications
Hypersensibilité au médicament ou chlorure de benzalkonium (agent de conservation)
Stabilisateurs des mastocytes:
Lodoxamide:
Début d’action et fréquence de prise
Quelque jours
QID
Stabilisateur des mastocytes
Cromolyn 2%
Début d’action
Temps de demi-vie
Fréquence de prise
Quelque jours
80-90min
4 à 6x par jour
Azélastine (Dymista)
Annexe
Délai d’action
Goût
Prix (Assurances)
Annexe 1 PR
30-45min
Très amer
Très cher et pas couvert pas la RAMQ
