Pharmacologie des antidiabétiques- Partie 1 Flashcards
rendu à diapo 123 (cours pas finit par prof)
Nommer les 4 critères possibles du diagnostic du diabète.
- Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L
- Taux HbA1c ≥ 6,5% (chez les adultes)
- Glycémie 2h après ingestion de 75g de glucose ≥ 11,1 mmmol/L
- Glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L
Quels sont les 2 principaux mécanismes physiologiques impliqués dans le dbt 2?
- déficit de l’insulinosécrétion
- développement d’une insulinorésistance (hépatique, musculaire)
- autres mécanismes impliqués : reins, système TGI, cerveau
Quels sont les objectifs de traitement pharmaco en dbt ?
- Atteindre un équilibre glycémique adapté pour le patient
- rechercher, traiter et prévenir les complications
- favoriser l’observance
Quels sont les critères importants à prendre en compte ds le choix d’un traitement antidiabétique?
- efficacité sur HbA1c
- effet sur les glycémies
- effet sur le poids
- sécurité cardiaque
- cardioprotecteur
- néphroprotecteur
- risque d’hypoglycémie
Quels sont les éléments de base d’analyses de laboratoire à faire avec les antidiabétiques ?
- HbA1c
- Créatinine
- RAC urinaire
- Bilan lipidique
quels sont les classes d’antidiabétiques disponibles ? (6)
Biguanides
Sécrétagogues (Sulfonylurée, Méglitinides)
Inhibiteurs du SGLT-2
Incrétines (inhibiteurs de la DDP-4, analogues du GLP-1, analogues GIP et GLP-1)
Thiazolidinediones
Inhibiteurs de l’alpha-glucosidase
Quel est le mécanisme d’action des biguanides?
- diminution de la prod hépatique de glucose
- aug de la sensibilité à l’insuline a/n hépatique et musculaire
- retarde l’absorption intestiale du glucose
- entraine diminution de la glycémie
Le mécanisme d’action des biguanides dépend-t-il de la présence de cellules pancréatiques fonctionnelles ?
non.
Comment débute-t-on la metformin ?
250mg-500mg BID aux repas et ajustements q1-2sem selon tolérance.
imp de prendre en mangeant !
Parmi les agents antidiabétiques, quelles classes (3) peuvent causer de l’hypoglycémie?
- Insuline
- Sulfonylurées (Sécrétagogues)
- Méglitinides (Sécrétagogues)
Quelles sont les interactions avec la metformin?
AINS, IECA/ARA, diurétiques, SGLT2, agent de contraste –> plus de risque d’acidose lactique.
Quel est le traitement de première intention en dbt 2?
metformin (si absence de CI)
bonne efficacité (diminution d’HbA1c 1,5 à2%)
impact sur la glycémie à jeun et post-prandial
Quels sont les antidiabétiques qui ne causent pas d’hypoglycémie ?
- metformin
- iDPP4 (peu de risque)
- analogue GLP1
- iSGLT2
Quels sont les antidiabétiques qui causent des hypoglycémies?
- sulfonylurée
- méglitinide
Quels sont les EI du metformin
- troubles gastrointestinaux
- diminution abs vit B12
- réactions cutanées (rare)
- acidose lactique (att. IR, agent de contraste iodé, jeûne et jeûne stricte)
V/F: la metformin a un effet sur le poids
faux
Quel est le mécanisme d’action des sulfonylurée?
stimulent la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas
Pourquoi les sulfonylurées causent plus d’hypoglycémies ?
Pcq le temps de demi vie est long
Pourquoi est-ce que les sulfonylurée ne sont pas adéquats pour dbt 1 ?
pcq agit sur insulinosécrétion. Gluco-indépendant. Il faut un pancréas fonctionnel.
V/F : les sulfonylurées ont un effet neutre sur le poids.
faux; gain de poids (1,2 à 3,2kg)
Mécanisme d’action de méglitinide
stimulent la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas. Liaison à sous-unité B (affinité moins élevée)
Qu’est-ce qui est important à mentionner dans le conseil pour classe méglitinide (répaglinide)?
Prendre avec un repas. pcq peut causer hypoglycémie si on mange pas.
Quelle classe n’a pas d’impact sur les glycémies à jeun ?
méglitinide
Quel est l’effet sur le poids des médicaments de la classe méglitinide ?
gain de poids (1,4 à 3,3kg)
Qu’est-ce que l’effet incrétine ?
sécrétion d’hormones par l’intestin qui potentialisent la sécrétion d’insuline induite par le glucose pris par voie orale.
Il y a 2 hormones incrétines : GIP et GLP-1. Elles sont dégradées et inactivées par la DDP-4 (5 min après sécrétion)
Quel est le mécanisme d’action des iDPP-4
se fixent au site de liaison de l’enzyme DDP4 et empêche d’inactiver les hormones incrétines. ça augm le taux endogène de GLP1 et diminue la sécrétion de glucagon (diminution de la prod hépatique de glucose).
À quelle dose on débute les iDDP4?
Si pas de maladie, à dose max.
Quel est le mécanisme d’action des analogues du GLP1
Augmente la concentration endogène de GLP1 et favorise la sécrétion d’insuline et diminue également la sécrétion de glucagon.
fréquence d’administration des analogues de GLP1
- Trulicity et Ozempic : s/c 1x / sem. ajustement aux 4 sem
- Victoza et soliqua: s/c die, ajustement 1-2 sem
- Rybelsus : PO die , ajustement q4sem
Ds les analogues GLP1, lequel est le plus efficace pour l’HbA1c
ozempic (ad 2,2%)
V/F: les analogues GLP1 ont un effet neutre a/n nephroprotecteur
faux, diminution albuminurie et diminution déclin fonction rénale
Quels sont les EI des analogues GLP1
- troubles TGI ( s’estompe après qques semaines)
- perte de poids
- diminution TA
- aug FC (2-4btt)
Particularité au conseil de GIP-GLP1 avec une femme en âge de procréer ?
Contraceptif oral peut être moins efficace, car mounjaro ralentie la vidange gastrique. Donc à l’initiation, se protéger avec méthode supplémentaire pendant 4 sem et après ajustement aussi pendant 4 semaine
Un patient a à son dossier une ordonnance de Januvia. Son médecin lui prescrit ozempic 0,25mg s/c 1x /sem pendant 4 semaines et augmentation à 0,5mg etc.
Quelle action devrait-on faire ?
Cesser le Januvia.
car aucun avantage de combiner des agents incrétines entre-eux. Si un nouvel agent incrétine est ajouté, l’autre doit être cessé.
Mécanisme d’action de i-SGLT2
inhibition des cotransporteurs de sodium-glucose de type 2:
1. effet glycosurique : diminue le seuil de réabsorption de glucose, ça augm l’excrétion urinaire et donc diminution de la glycémie.
2. diminue la réabsorption du sodium, provoque natriurèse et donc diminution de la TA
À quelle dose on commence les iSGLT2
à dose minimale pour diminuer les EI, ajustement aux 4 semaines.
Particularité des iSGLT2 si DFGe <45ml/min
efficacité moindre a/n HbA1c, mais on pourrait quand mm le garder car nephroprotecteur.
SGLT2 qui ont le plus de bénéfices cardiovasculaires ?
empagliflozine et canagliflozine
EI des iSGLT2
- infection fongique génitale
- infection urinaire (rare)
- perte de poids
- Baisse TA
- pollakiurie et polyurie (si glyqué trop haute, y va uriner en titi !! on commence pas avec ça si trop haut)
- acidocétose diabétique
- IRA si déshydratation importante
