Pharmacologie des antidiabétiques Partie autoapprentissage – Thiazolidinedione et acarbose

Question 1

Quels sont les sites d’action des THIAZOLIDINEDIONES (TZD)?
1-Muscles
2-Foie
3-Rein
4-Tissus adipeux
5- Pancréas
7- intestin

Answer 1

1,2,4

Question 2

Les Thiazolidinediones sont des ____________
a- SÉCRÉTAGOGUE
b- INSULINOSENSIBILISATEURS
c- Inhibiteur de l’alpha- glucosidase
d- INCRÉTINES
e-Inhibiteur SGLT2

Answer 2

b

Question 3

V ou F : Les thiazolidinediones peuvent causer un gain pondéral et de l’hypo

Answer 3

Faux : gain de poids mais pas d’hypo

Question 4

Les thiazolidinediones sont des agonistes _________

Answer 4

PPAR γ

Question 5

Quelle est l’action des tzd sur leur site d’action?
Foie:
Muscles:
Tissu adipeux:

Answer 5

Foie: diminue la production de glucose
Muscles: augmente l’utilisation du glucose par les muscles
Tissu adipeux: augmente l’utilisation du glucose par les tissus adipeux

Question 6

L’amélioration de la sensibilité à l’insuline
s’explique par :

La captation des ____________ dans des nouveaux adipocytes du tissu adipeux sous cutané dont la_______________ par PPAR γ est favorisée par les TZD

L’augmentation de la concentration plasmique _________________

La réduction de la ______________ en médiateurs de
l’inflammation

Answer 6

acides gras
différentiation

d’adiponectine

disponibilité

Question 7

Dans le muscle squelettique , les TZD augmentent la
conc du transporteur de glucose _______ et sa____________ sur la membrane plasmique. Ceci améliore la voie de signalisation utilisée pour l’insuline

Answer 7

GLUT 4
translocation

Question 8

Rosiglitazone (Avandia MD)

Doit être prise ______ aliments
Début d’action : ______
Liaison aux protéines: _____
Voie métabolique majeure au foie: _____
EI: __________
CI: _________
Ajustement en insuffisance rénale: ________

Answer 8

avec ou sans
très lent (récepteurs nucléaires)
très élevée (99,8%)
2C8
Gain pondéral, Anémie, Oedème, IC, risque de fractures (surtout femmes)
IH grave, IC, ALT= 2,5xLSN, Grossesse/Allaitement, Insuline,
< 30mL/min

Question 9

Pioglitazone (Actos)
Tout comme rosiglitazone sauf: _____

Answer 9

risque cancer vessie: Cancer vessie ou ATCD= CI
et CI en IC sévère classes 3-5 = symptomatiques

Question 10

V ou F: Les TZD sont indiqués uniquement chez Db2 dont tous les autres antidiabétiques oraux ne permettent pas un contrôle adéquat de la glycémie ou CI/intolérance

Answer 10

v

Question 11

Nommez 4 interactions majeures avec les TZD

Answer 11

1- Insuline
2- Rifampin (inducteur 2C8) : diminue [TZD]
3-Trimethoprim/gemfibrozil (inhibiteur 2C8) : augmente [TZD]
4- Fénofibrate: augmente HDL

Question 12

V ou F:
1) TZD en monothérapie
a. Cause de l’hypoglycémie ______
b. Action en moins de 5h ______
c. Cause une perte de poids ______

2)TZD sont largement utilisés en clinique compte tenu de leur profil pharmacologique : ______

3) L’association avec l’insuline est à privilégier: ______

Answer 12

1)
a. f: insulinosensibilisateurs
b. f: Prend du temps car récept nucléaire (question facile)
c. f: prise de poids!!
2) Au contraire, classe mtn peu utilisée 2007 suite méta-analyse, moins populaire
3)On tente de cesser tzd lorsque début insuline. C’est une interaction non souhaitable ++ gain de poids, oedème et hypo

Question 13

Pour être _________, les sucres complexes doivent être dégradés en__________________. Les sucres complexes devront être décomposés par par les enzymes intestinales et les ______________ qui sont attachés à la bordure en brosse des cellules intestinales. Ils seront transportés hors de la lumière intestinale pour ensuite pénétrer dans la __________ ____________.

Answer 13

absorbés
monosaccharides
α-glucosidases
circulation sanguine

Question 14

Acarbose est un inhibiteur _______ des α-glucosidases. Il repousse la digestion (et ainsi la résorption) de l’amidon/disaccharides ingérés jusqu’à l’intestin grêle distal. Ceci __________ de ce fait les élévations _____________ de la glycémie

Answer 14

compétitif
diminue
postprandiales

Question 15

Acarbose (Glucobay MD)

Doit être prise ______ aliments
fréquence de prise: ____
Biodisponibilité: _____
EI: __________
Interactions: _____________
CI: _________
Ajustement en insuffisance rénale: ________

Answer 15

avec (1ère bouchée du repas)

TID car diminue glycémie postprandiale

très faible (0,5-1,7%)

troubles GI: très peu absorbé, mais on observe qd même des E2 gastro intestinaux probablement lié à la fermentation des glucides non absorbés a/n colon, flatulences, douleurs abdominales, diarrhées etc

Beano qui est une enzyme aidant la digestion, interaction pharmacodyn. Digoxine (diminue la []) car indice tx étroit

CI: maladies inflammatoires intestinales, atteintes digestives, cirrhose, grossesse/allaitement, obstruction intestinale..

Déconseillé < 25mL/min

Question 16

Tx de l’hypoglycémie avec prise de Acarbose.
Utiliser un produit à base de sucres _________ comme ( ____________________), car ______________________

Answer 16

sucres simples (miel, sirop de maïs, lait) l’absorption des sucres complexes est ralentie par l’ acarbose et donc inefficace pour réguler rapidement la glycémie.

Question 17

V ou F concernant l’acarbose:
1- Il a une bonne absorption
2-Il cible hyperglycémie postprandiale
3-La prise de Beano devrait être recommandée pour augmenter la tolérance
4-Un de ses avantages est la prise une fois par
jour

Answer 17

1- F, pratiquement 0 abs
2- V
3- F, diminution activité acarbose, diminue intolérance GI par flatulence, mais à l’inverse du but du rx
4-F, utilisé 3 fois par jour de façon chronique