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PHA-2053 - Médicaments du système digestif II > Pharmacologie des antidiabétiques Partie 2-- Julie Méthot > Flashcards

Pharmacologie des antidiabétiques Partie 2-- Julie Méthot Flashcards

1
Q

V ou f: Les BIGUANIDES (Metformin) sont les agents pharmacologiques avec lequel il y a le plus de données probantes.

A

V

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2
Q

Nommez 3 bénifices des biguanides et 1 bénifice potentiel.

1-
2-
3-
(4)-

A

1- Diminution de la mortalité CV chez les patients avec embonpoint
2-Réduction des événements microvasculaires
3-Absence de prise de poids
(4)-Perte de poids

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3
Q

Est-ce que l’action hypoglycémiante de la metformine
dépend de la présence de cellules β- pancréatiques fonctionnelles?

A

Non, car c’est un insulinosensibilisateur, il ne joue pas sur la production d’insuline par le pancréas.

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4
Q

Metformine a une action antihyperglycémiante. Elle réduit la glycémie _________ et _____________.

A

basale et postprandiale

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5
Q

Activation de _______ intracellulaire (protéine kinase activée par l’AMP). C’est un régulateur clé du mécanisme énergétique.

A

AMPK

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6
Q

En lien avec le foie, le Glucophage :
___________ la production hépatique de glucose
Aide à diminuer la _____________

A

diminue
stéatose

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7
Q

Les Biguanides augmentent la sensibilité à l’insuline en:

Favorisant la ____________ et ______________ périphérique du glucose principalement par les _________

Retarde l’absorption _____________ du glucose

___________ la capacité de transport des GLUT

Réduit les taux plasmatiques de ________ (hormone)

A

capture, l’utilisation, muscles

intestinale

Augmente

glucagon

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8
Q

Décrivez l’effet anti-obésité des Biguanides

A

Diminue l’appétit
Augmente la sécrétion du GLP-1

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9
Q

V ou F: L’effet cardioprotecteur des Biguanides est un effet cumulatif de la perte de poids et de l’amélioration du profil lipidique.

A

V

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10
Q

Le GLP-1 est une _________

A

incrétine

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11
Q

On décrit l’effet anti-lipidique des biguanides par une inhibition de la _________ dans le tissu adipeux (diminution de la synthèse des ___________)

A

lipolyse
acides gras

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12
Q

V ou F: il existe des combinaisons de metformine avec TZD

A

V: avec iDPP4, TZD et iSGLT2

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13
Q

Concernant le Glucophage (Biguanides)
- Nombre de prises par jour: ___________
- Prise avec/sans nourriture: __________
- Élimination rénale/hépatique: ___________
- Ei: ___________
- CI: ___________
- Précautions: __________________
- Cesser Metformine si: ___________
- Suivi: __________________

A
  • Nombre de prises par jour: 3 TID
  • Prise avec/sans nourriture: Avec
  • Élimination rénale/hépatique: Rénale inchangée
  • Ei: GI (diarrhées, selles molles, flatulences, ballonnement), Goût métallique, acidose lactique, déficience B12 –> débuter lentement à petite dose pour réduire E2
  • DB1 (pas absolu), Acidose métabolique, ATCD acidose lactique, >80ans, consommation alcool ++, hypoxie (insuffisance cardiorespi), déshydratation +++, condition de stress +++ (trauma, chx, infection)
  • Précautions: facteurs de risques de l’acidose lactique
  • Présence d’une maladie aiguë: dysfonction hépatique significative, insuffisance cardiovasculaire, insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde ou maladie compliquée d’hypoxie
  • Suivi: HbA1c, fonction rénale (ajustement en IR), FSC q an, vitamine B12 q an
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14
Q

Nommez les interactions médicamenteuses avec les biguadines

A

Altération possible de la fonction rénale: instauration IECA/ARA, diurétique, AINS

Agents de contraste iodés (néphrotoxique)

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15
Q

V ou F: l’acidose lactique est fréquente chez les diabétiques qui prennent de la metformine, mais peu nocive.

A

F: très rare mais mortel

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16
Q

La metformine constitue un facteur aggravant de l’acidose lactique en participant à l’inhibition de la________________ à partir de substrats, dont le lactate

A

néoglucogenèse.

La néoglucogenèse est une voie anabolique qui forme du glucose à partir de précurseurs non glucidiques.

La metformine inhibe cette voie et oblige le corps à réguler la glycémie par la fermentation lactique: les acides cétoniques sont transformés en pyruvates puis en lactate.

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17
Q

Quels sont les signes cliniques d’une acidose lactique?

A

faiblesse, fatigue, somnolence, douleur musculaire inaccoutumée, respiration difficile, douleur gastrique accompagnée de No/Vo ou diarrhée, sensation de froid, étourdissements, sensation de tête légère, battements de coeur ralentis ou irréguliers.

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18
Q

Nommez les facteurs de risque de l’acidose lactique.

A

IH
IC
alcoolisme
insuffisance respiratoire
déshydratation ou vomissements pronlongés
infection
choc
âge avancé

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19
Q

V ou F
Le biguanide fait perdre du poids:
Le biguanide ne cause pas d’hypoglycémie en monothérapie:

A

F
V

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20
Q

Quels sont les effets indésirables les plus
fréquents du biguanide et comment les réduire?

A

Les E2 GI (moins notable sont acidose lactique, gout métallique, déficience B12).

On les réduit en commençant les biguanides à faible dose et en augmentant graduellement.

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21
Q

On redoute la survenue d’acidose __________ dans les
situations d’hypoxie avec la prise de metformine

A

lactique

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22
Q

Les analogues GLP1 et les IDPP4 sont des _______________

A

incrétines

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23
Q

L’effet «incrétine » est l’amplification de_________________ après glucose par voie orale comparée à la voie IV

A

l’insulinosécrétion

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24
Q

Indiquez comment les analogues GLP1 et les IDPP4 ont leur action sur l’incrétine:

A) analogues GLP1
B) IDPP4

1- C’est de l’incrétine injectée tout simplement
2- C’est un inhibiteur de l’enzyme dégradant l’incrétine

A

A)1
B) 2

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25
Q

L’incrétine est une hormone sécrétée par _______________ en réponse à _______________. Elle est _________ au glucose.

A

les intestins
l’ingestion d’aliments
dépendante (Glucodépendante!!!)

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26
Q

Les analogues GLP1 agissent de 3 façons:
1-
2-
3-

A

1- favorisent sécrétion d’insuline
2- diminuent le glucagon
3- ralentissent la vidange gastrique

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27
Q

Liraglutide et sémaglutide sont associés à une réduction de la mortalité ____________ et figurent maintenant comme ___________ choix de tx pharmacologique

A

cardiovasculaire
deuxième

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28
Q

Administration ____ aux _______

A

SC ABC (abdoment, bras, cuisse)

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29
Q

Dites si les groupes de rx suivant ont une adm die, bid ou hebdomadaire:

1) Exénatide : Byetta MD– non couvert

2) Liraglutide Victoza MD
Lixisénatide Adlyxine MD– non couvert

3) Dulaglutide Trulicity MD
Sémaglutide Ozempic MD
Exénatide extended release– non couvert

A

1) BID
2) DIE
3) Hebdo

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30
Q

V ou F:
La sémaglutide existe en forme PO

A

V: Rybelsus MD

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31
Q

Concernant les analogues de la GLP-1
E2: __________
CI: ___________
Interaction rx:________________

A

effet GI (no/vo, diarrhée, constipation, anorexie), pancréatite, douleur site injeciton

ATCD familial/personnel carcinome médullaire de la thyroïde, grossesse/allaitement, acidocétose diabétique, syndrome de néoplasie endocrinienne

rx fréquence cardique attention, rx hypoglycémie (sécrétagogues, insuline)

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32
Q

V ou F: On débute les anologues de la GLP-1 à dose maximale tolérée, car peu d’E2 notables.

A

F, on débute à faible dose en augmentant graduellement (comme le glucophage)

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33
Q

Reliez le bon schéma d’adm au bon analogue GLP-1
1)Exénatide : Byetta MD– non couvert
2)Liraglutide Victoza MD
3)Lixisénatide Adlyxine MD– non couvert
4)Dulaglutide Trulicity MD
5)Sémaglutide Ozempic MD

a. N’importe quelle heure, avec ou sans repas. Si omission de dose attendre 3j avant la suivante. hebdo

b. N’importe quelle heure, avec ou sans repas. DIE

c. Injecter 60 min avant déjeuner et avant souper ou 2 principaux repas (au moins 6h de différence entre les prises). BID

d. Avant le même repas die.

e. Même jour, avec ou sans repas hebdo

A

1) c
2) b
3) d
4) a
5) e

34
Q

Sémaglutide (Rybelsus ) oral soit être pris _______ (à jeun/ en mangeant). Chaque comprimé contient 300mg de _______, un activateur de l’absorption du sémaglutide qui neutralise le pH de l’estomac.

A

à jeun
SNAC

35
Q

Sémaglutide orale (Rybelsus) a une biodisponibilité _________. Elle doit être prise ___________. Le schéma d’adm est le suivant: débuter avec une dose de ____ mg DIE x 30 jours, puis ___ mg DIEx 30jours, puis peut être augmenté à _____ mg DIE. Ceci permet de réduire les Ei ___________________. Il faut attendre au moins _______ min avant de manger. De plus, il faut penser à diminuer la dose des ___________ et de ___________ afin d’éviter les hypos.

A

faible (0,4-1%)
à jeun
3, 7, 14
effets indésirables
gastro-intestinaux
30
sécrétagogues
l’insuline

36
Q

Précautions avec les analogues GLP1

  • Pancréatite : quels sont les facteurs de risque?
  • Gastroparésie diabétique : pourquoi?
  • Insuffisance rénale (mais pourrait être néphroprotecteur)

-Patients > ____ ans

-Insuffisance hépatique

-Déshydratation

  • FC: + ou - ?
  • Allongtement de ________ __
A

Voir si ATCD ou facteurs de risque (calculs biliaires,
alcoolisme, hypertriglycéridémie ) de pancréatite

Car ralentissement de la vidange gastrique par GLP1

70, car + E2

augmentation moyenne sur 24 heures de 2 à 8 battements cardiaques / min

l’intervalle PR

37
Q

V ou f : Les DPP-4 seraient moins efficace que les agonistes du récepteurs GLP 1

A

v

38
Q

Nommez les 3 actions de la DPP4

A

1- Empêche la dégradation des incrétines
2- AUGMENTE sécrétion insuline et DIMINUE sécrétion glucagon de façon GLUCODÉPENDANTE
3- Ralenti la vidange gastrique

39
Q

Quels sont les avantages d’utiliser une association entre un agoniste de la GLP 1 et un inhibiteur de DDP 4?

A

Il y en a pas de démontrés et ça ne devrait pas être fait en pratique!

40
Q

Alogliptine Nesina MD
Linagliptine Trajenta MD
Saxagliptine Onglyza MD
Sitagliptine Januvia MD

sont des _______ à prise (PO/SC) ______ , __ fois par ______

A

iDPP4, orale, 1x/j

41
Q

V ou F : les iDPP4 sont habituellement très bien tolérés

A

v

42
Q

Associez les rx au bon profil:

1-Alogliptine Nesina MD
2-Linagliptine Trajenta MD
3-Saxagliptine Onglyza MD
4-Sitagliptine Januvia MD

a.
*Élimination fécale sous forme inchangée 80%
*Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires/musculaires, pancréatite
*IR: AUCUN ajustement

b.
*Élimination rénale 60%
*Céphalée, infection des voies respiratoires, douleurs articulaires +, pancréatite HOSPITALISATION POUR IC
* Interagit avec les inhibiteur puissant du 3A4 (keto, claritrho)
* IR: (15-50ml/min): 2.5 mg
Grave/hémodialyse < 15mL/min: NON

c.
*Élimination rénale à 87% et 79% sous forme inchangée
*Céphalée, infection des voies respiratoires, douleurs articulaires, Augm ALT, pancréatite
* IR: Modérée (30-50ml/min): 50 mg
Grave/hémodialyse <30mL/min: 25 mg

d.
*Élimination rénale à 76% et 60-71% sous forme inchangée
*Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires, Augm ALT, pancréatite
*IR: Légère (> 50 mL/min): 25 mg
Modérée (30-50ml/min): 12.5 mg
Grave/hémodialyse <30mL/min: 6,25 mg

A

1-d
2-a
3-b
4-c

43
Q

Janumet est une combinaison de ___________ et de ___________

A

metformin et de iDPP4 (sitagliptine)

44
Q

Précautions iDPP4 :
1- Pancréatite: quels sont les facteurs de risque
2- Réaction d’hypersensibilité d’angio-oedème ou de _____________ __ ___________________ dans les ___ premiers mois (mais très rare).

A

1- Voir si ATCD ou facteurs de risque (calculs biliaires,
alcoolisme, hypertriglycéridémie) de pancréatite
2- syndrome de Stevens Johnson, 3

45
Q

V ou F: l’Étude SAVOR- TIMI étudiant la sitagliptine vs un placébo a démontré une augmentation du nombre d’hospitalisation pour IC de 3,5%

A

F: c’est avec la saxagliptine (onglyza)

46
Q

Les iDD4 sont-ils CI en :
1-
2-
3-

A

-grossesse/allaitement
-insuffisance hépatique
-acidose diabétique aiguë

47
Q

V ou F: Les iDPP4 en monothérapie ne causent pas d’hypoglycémie.

A

v

48
Q

En association avec des______________ ou
_____________, un épisode d’hypoglycémie est
possible. Pour éviter cette interaction, il faut _________ les dose de ____________ .

A

sécrétagogues, de l’insuline

49
Q

Quel est l’avantage de l’agoniste GLP1/GIP comme le Tirzépatide (Mounjaro) VS un analogue GLP1.

A

Injection 1x semaine comme (Dulaglutide Trulicity MD
Sémaglutide Ozempic MD, Exénatide extended release), puis on peut aller q moi. D’ailleurs l’agoniste GLP1/GIP semble offrir un meilleur contrôle glycémique et pondéral.
Rx expérimental; études en cours

50
Q

V ou f:
1- Les anologues du GLP-1 augmentent la sécrétion d’insuline.
2- Les anologues du GLP-1 augmentent la sécrétion de glucagon.
3- Les anologues du GLP-1 diminuent la vidange gastrique
4- L’Exénatide semblable au venin du Gila Monster
5- Il n’existe pas d’anologue GLP1 oral, juste en SC

A

1-V
2-F, diminue
3-V
4-V
5-F, Sémaglutide (Rybelsus ) est PO. Il est absorbé À JEUN grâce à 300mg de SNAC, un activateur de l’absorption du sémaglutide qui neutralise le pH de l’estomac.

51
Q

V ou F:
1- La saxagliptine ONGLYZA est un iDPP4 en injection.
2- La saxagliptine ONGLYZA cause de l’hypo
3- Certains iDPP4 sont disponibles SC
4- Les iDPP4 sont associés à une perte de poids
5-Une association entre iDPP4 et analogue GLP-1 est souhaitable car cela crée un effet synergique

A

1- F, PO
2-F
3-F, PO
4- F
5-F, aucun bénifice, devrait être proscrit

52
Q

Les médicaments suivant sont des _____________.

Canagliflozine Invokana MD
Dapagliflozine Forxiga MD
Empagliflozine Jardiance MD

On les administre ____, ___ fois par jour

Il existe des formules en combinaison avec: __________

A

Inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2)
PO, die

mertformin

53
Q

Quels sont les 3 fonctions du rein dans la régulation du glucose :

1-
2-
3-

A

1- Filtration et réabsorption du glucose (la plupart du glucose est réabsorbé dans le rein par les néphrons)

2- Production de glucose (Cortex rénal: néoglycogenèse= oxydation des A.G libres)

3- Consommation de glucose (Médullaire rénale: Consommation obligée, non insulino-dépendante)

54
Q

SGLT sont des récepteurs de la bordure en brosse épithéliale des _________.

Reliez le bon % à la bonne protéine membranaire:
a) SGLT1: _______de la réabsorption du glucose
b) SGLT2: _______de la réabsorption du glucose

90% et 10%

A

néphrons
a) SGLT1: 10%
b) SGLT2: 90%

55
Q

Reliez les caractéristiques à la bonne protéine membranaire:

SGLT1:
SGLT2:

a) Site= Intestins et reins
b) Site = reins

c) Spécificité = glucose
d) Spécificité = glucose ou galactose

e) Affinité pour le glucose = forte
f) Affinité pour le glucose = faible

g) Capacité transport du glucose = forte
h) Capacité transport du glucose = faible

i) A comme rôle l’absorption du glucose et du galactose alimentaires ; réabsorption du glucose rénal
j) A comme rôle la réabsorption du glucose par le rein

A

SGLT1: a,d,e,h,i
SGLT2: b,c,f,g,j

56
Q

Les inhibiteurs des SGLT2 occasionnent la réduction
de la_____________ rénale de glucose au niveau des tubules contournés proximaux. C’est un mécanisme (dépendant/indépendant) ______________ de l’insuline.

Les inhibiteurs des SGLT2 vont donc _______________ l’excrétion de glucose urinaire.

Les inhibiteurs des SGLT2 causent aussi l’excrétion de (ion) __________ .

A

réabsorption,
indépendant

augmenter

Na: car les SGLT sont des canaux transporteur du glucose-sodium dépendant (entrée de Na et glucose dans la cellule). Donc attention hypotension

57
Q

Récapitulatif des effets des inhibiteurs SGLT2:

A
  • Augmente l’excrétion de glucose et de sodium
  • Entraîne une glucosurie
  • Diminue la glycémie
58
Q

V ou f: le rein d’un individu sain filtre environ 180 g de glucose quotidiennement et le réabsorbe presqu’entièrement

A

v

59
Q

V ou F: les inhibiteurs SGLT2 dépendent du taux d’insuline, du stade de la patho DB et du degré d’insulinorésistance

A

F: son mode d’action y est indépendant : comparable aux inhibiteurs alpha-glucosidase (acarbose) qui modifient l’abs du glucose directement

60
Q

Nommez les E2 les plus notables des inhibiteurs SGLT2:

A

Infections fongiques génitales et infections urinaires
Hypovolémie et hypotension
polyurie
Acidocétose diabétique euglycémique
Augmentation LDL
Augmentation de la créat

61
Q

Nommez 2 rx utilisés en DB qui causent une diminution considérable du poids:

A

inhibiteurs SGLT2 et analogue GLP1 (ozempic)

62
Q

Quelles populations devrait-on éviter ou prendre des précautions avant de tx avec des inhibiteurs SGLT2 ?

A

Personne agée >75 ans
Risques : baisse volume intravasculaire= HTO, HypoTA, déshydratation, syncopes

Personnes ayant des problèmes pression artérielle hypotension ou sous diurétiques/IECA/ARA.

Personnes atteintes d’insuffisance rénale.
Ne pas initier si < 30 ml/min pour Invokana et < 25 pour Forxiga

63
Q

Indiquez une interaction médicamenteuse des inhibiteurs SGLT2 et comment la gérer.

A

Diurétique, IECA, ARA: cesser ou diminuer les doses

64
Q

Pour chaque Rx indiquez la bonne poso:

Invokana - Canagliflozine:
Forxiga - Dapagliflozine:
Empagliflozine - Jardiance:

1- Avant premier repas de la journée, avec ou sans aliments
2- Avec ou sans aliments

A

Invokana : Canagliflozine: 1
Forxiga: Dapagliflozine: 2
Empagliflozine: Jardiance: 1

65
Q

Pour chaque Rx indiquez la bonne caractéristique:

Invokana - Canagliflozine:
Forxiga - Dapagliflozine:
Empagliflozine - Jardiance:

1- CI si ATCD cancer vessie
2- Précautions si ATCD amputation, maladie vasculaire périphérique, neuropathie, pied diabétique
3- Bénéfices cardiovasculaire

A

Invokana - Canagliflozine: 2
Forxiga - Dapagliflozine: 1
Empagliflozine - Jardiance: 3

66
Q

Pourquoi les inhibiteur SGLT2 augmentent le risque acidocétose?

Les personnes sont plus à risque d’acidocétose lorsqu’elles ont subi des chx majeures, ont contracté des infections, ont une IRA ou sont DB de type 1. La déshydratation et l’alcool sont aussi des facteurs aggravants.

A

Car la diminution du glucose (car + excrété) permet une diminution de l’insuline pour réguler la glycémie. Or, l’insuline étant le frein de la lipolyse, celle-ci est plus activée et produit du glucose à partir d’acides gras ce qui cause une acidocétose.

67
Q

Indiquez les CI des inhibiteur SGLT2

A

Diabète de type 1 : Acidocétose diabétique
Grossesse, allaitement
Insuffisance hépatique grave
Forxiga - Dapagliflozine: En association avec TZD pioglitazone (risque de cancer de la vessie)
Cancer de la vessie évolutif ou ATCD de cancer de
la vessie

68
Q

Nommez les interactions médicamenteuses des inhibiteurs SGLT2

A

Sécrétagogues/insuline: risque accru d’hypoglycémie
Antihypertenseurs
Forxiga - Dapagliflozine: Cancer (NE DEVRAIENT PAS ÊTRE UTILISÉS ENSEMBLE)

69
Q

Les inhibiteurs SGLT2 causent de la glycosurie:
Les inhibiteurs SGLT2 causent un gain pondéral :
Les inhibiteurs SGLT2 causent une réduction de la TA :
Les inhibiteurs SGLT2 causent aucun risque d’acidocétose:

A

Les inhibiteurs SGLT2 causent de la glycosurie: V
Les inhibiteurs SGLT2 causent un gain pondéral : F, perte de poids
Les inhibiteurs SGLT2 causent une réduction de la TA : V
Les inhibiteurs SGLT2 causent aucun risque d’acidocétose: F

70
Q

Les sécrétagogues sont soit des _____________ ou des ___________

A

sulfonylurées SFN
Méglitinide

71
Q

Glyburide (Diabeta MD), Gliclazide (Diamicron MD), Gliclazide longue action (Diamicron MR MD), Glimépiride (Amaryl MD) sont des sécrétagogues de type _____________

A

sulfonylurées SFN

72
Q

V ou F: SFN sont plus anciens et de moins en moins utilisés à cause de leur profil d’E2.

A

V

73
Q

Les sécrétaguoges induisent la fermeture des canaux
____________________ , la dépolarisation
des cellules et la sécrétion de l’insuline

A

potassiques ATP sensibles

74
Q

_________et_____________ sont préférentiellement
sélectives pour les récepteurs des SFN au niveau
pancréatique plutôt que cardiaque.

A

Gliclazide glimépiride

75
Q

Quel sulfonyluré a le + grand risque d’hypo?

A

Glyburide

76
Q

Quel sulfonyluré a le - grand risque d’hypo?

A

tolbutamide

77
Q

L’allergie aux sulfa, l’insuffisance hépatique sévère et le___________________ sont des CI à l’utilisation des SFN

A

DB1 : car pancréas peut pas faire + d’insuline

78
Q

Le __________ est un SFN sécuritaire en grossesse

A

glyburide

79
Q

Le glyburide a une élimination rénale de _______%

A

50

80
Q

Répaglinide Gluconorm est un ______________
Sa durée d’action est_______
Il ne faut pas l’associer aux: __________

A

Méglitinides
courte
SFN

81
Q

Nommez des avantages d’utiliser un Méglitinides VS un SFN:

A

Métabolisé au foie
début d’action et demi-vie plus courte
pas l’allergie

PHA-2053 - Médicaments du système digestif II (6 decks)

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