Pharmacologie des antidiabétiques Partie 1-- Julie Méthot Flashcards
a) Quel est le tx typique d’un pt diabétique type 1 ?
b) Quel est le tx typique d’un pt diabétique type 2?
a) Insuline + Exercice + Alimentation
b) Exercice + Alimentation+ Médicaments oral/sc (Antihyperglycémiant, Insulinosécréteur, Incrétine) ou Insuline
Sélectionnez les rx qui NE causent PAS de gain pondéral
1-Insuline
2-Biguanide (metformin)
3-SFN (glyburide ,gliclazide)
4-Agoniste des récepteurs du GLP1
5-Méglitinides (repanglinide)
6-Inhibiteur DPP-IV (saxagliptide)
7-Inhibiteur alpha- glucosidase (Acarbose)
8-TZD (Rosi/pio)
9-Inhibiteur SGLT2
2- neutre
4- diminution
6- neutre
7- neutre
9- diminution
Sélectionnez les rx qui peuvent causer de l’hypo
1-Insuline
2-Biguanide (metformin)
3-SFN (glyburide ,gliclazide)
4-Agoniste des récepteurs du GLP1
5-Méglitinides (repanglinide)
6-Inhibiteur DPP-IV (saxagliptide)
7-Inhibiteur alpha- glucosidase (Acarbose)
8-TZD (Rosi/pio)
9-Inhibiteur SGLT2
1,3,5 (peu)
L’insuline a été découverte en _______
1921
Insuline est une petite protéine, un peptide formé de __ chaînes, alpha et bêta, réunies par 2 ponts disulfures (51 acides aminés)
–Chaîne A comporte __ acides aminés
–Chaîne B comporte __ acides aminés
2
21
30
La ______________ est le précurseur de l’insuline synthétisée a/n de ___________ __ _______
Elle est stockée dans des granules à l’intérieur desquels elle est__________ en insuline et un segment résiduel de connexion, appelé le______________ , après ablation de 4 acides aminés
pro-insuline, l’appareil de Golgi
hydrolysée
peptide C
Le récepteur ______ fait entrer le glucose dans la cellule sans activation par l’insuline.
Le récepteur ______ fait entrer le glucose dans la cellule avec l’activation par l’insuline.
GLUT2
GLUT4
Contrôle de libération insuline des cellules B pancréas par le glucose:
1- Augmentation concentration _________ extracellulaire
2- Plus de glucose entre dans cellule par transporteur ____
3- Augmentation production intracellulaire ____ amène ___________ canal K ATP dépendant.
4-Dépolarisation membrane ouvre canaux ________
5- Augmentation du ________ intracellulaire
6- Sécrétion insuline
- glucose
- GLUT2
- ATP, fermeture
- Calciques
- Calcium
Récepteurs de l’insuline: L’insuline en circulation est captée par des récepteurs membranaires spécifiques identifiés principalement dans le _____ , le _________ et le _____ __________
foie, muscle, tissu adipeux
Les 4 effets de l’insuline:
1- Augmentation de la __________ de ________ via _______ (nom du récepteur)
2- Activité de la ____________ synthétase et une augmentation de la formation du _________
3- Multiples effets sur la synthèse de ___________, la _________ et la ________
4- Activation des facteurs de __________ qui augmentent la synthèse _______ , la croissance et la division cellulaire
1- captation de glucose via GLUT4
2- glycogène, glycogène
3- protéines, lipolyse/lipogénèse
4- facteurs de transcription, ADN,
L’insuline est métabolisée à _____ % au foie et à _____% au niveau rénal.
60, 40
L’insuline chez le diabétique est métabolisée à _____ % au foie et à _____% au niveau rénal.
40, 60 : rapport inversé avec insuline exogène
Demi- vie plasmatique de l’insuline en
circulation: ____ minutes
très court: 3-5
Peut-on administrer de l’insuline PO?
Non, elle est détruite par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques
Dans quelle situation donne-t-on de l’insuline IV?
Qd on veut une action ultra-rapide : aux soins intensifs
L’insuline de boeuf diffère par ____ a.a vs l’insuline humaine.
L’insuline de porc diffère par ____ a.a vs l’insuline humaine.
3
1
V ou F: l’insuline de saumon est plus immunogène que l’insuline de porc et de boeuf.
Faux, c’est celle qui a le risque le moins élevé de développer des anticorps
Expliquez la différence entre l’insuline humaine et les analogues d’insuline humaine.
Les analogues d’insulines humaines ne sont pas strictement identique à l’insuline humaine. Certains acides aminés sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physico chimiques et la cinétique d’absorption SC (ultra rapide ou ultra lent)
Disons que j’ai du :
- Humulin R
- Humulin N
- Humulin 70/30
Quelle est la distinction entre ces insulines?
- Humulin R: rapide –> donnée aux repas
- Humulin N : intermédiaire –>donnée q12h
- Humulin 70/30: mixte –>70% N et 30% R
V ou F: Avec une insuline analogue rapide il y a moins d’hypoglycémies tardives.
V: effet bien plus rapide donc moins de risque d’avoir un pic résiduel plus tardivement (voir graphiques NPH)
Insuline humaine intermédiaire ou lente NPH:
Pour allonger la durée d’action en ralentissant la vitesse d’absorption SC afin de mimer la production d’insuline ______, on ajoute:
-Protamine
-Zinc
Ces ajouts la rendent ________
basale
trouble (pas limpide)
V ou F :
1- L’insuline est réservée exclusivement au
traitement du diabète de type 1
2-Le transporteur GLUT2 du glucose est indépendant
de l’insuline
3-L’insuline exogène contient du peptide C?
1- Faux
2- vrai
3- faux, que l’insuline endogène car elle en est clivlée
Parmi les insulines suivantes, lesquelles sont:
A) très rapides
B) rapides
C) intermédiaires
D) prolongées
E) basale
1- Insuline NPH
2- Insuline dégludec (Tresiba)
3- Insuline lispro (Humalog, Admelog)
4- Humulin R
5- Insuline glargine (Lantus, Basaglar *, Semglee 66)
6- Entuzity
A) 3
B)4
C)1
D)2,5
E)6
Quelques insulines biosimilaires sont disponibles sur le marché:
- insuline glargine Basaglar M D , Semglee MD dont le Rx biologique de référence est l’insuline__________ ®
- insuline asparte Kristy MD Trurapi MD dont le Rx biologique de référence est ____________®
- Insuline lispro Admelog MD dont le Rx biologique de référence est ___________®
Lantus
NovoRapid
Humalog
Toutes les insulines sont limpides sauf les insulines à action __________. Les insulines mélangées et prémélangées sont troubles aussi.
intermédiaires
En perfusion, on utilise les insulines à action ___________
ultra-rapide (Fiasp = ultra ultra rapide 5 min)
Asparte, lispro, glulisime= ultra rapide
L’insuline de porc est-elle une 1ere ligne de tx?
Non, utiliser uniquement si l’insuline humaine ou les analogues ne sont pas tolérés
Éviter de mélanger les insulines à action _____________.
prolongée (analogues donnés die pour mimer l’insuline basale) : dégludec, détémir, glargine
Reliez les caractéristiques à la bonne insuline.
Action très rapide et rapide:
Action intermédiaire NPH:
Action prolongée :
1) Solution claire et de pH neutre
Contiennent de petites quantités de zinc pour améliorer
leur stabilité et leur durée d’action
2)Solution claire et de pH acide ou neutre
3) Suspensions TROUBLES de pH neutre
Combinée avec protamine ou zinc
Action très rapide et rapide: 1
Action intermédiaire NPH: 3
Action prolongée : 2
Insuline anologue LISPRO (Humalog, Admelog *)
C’est une insuline à action ____________
Lispro représente le nom de __________
Il s’agit de la permutation de Lis et pro de ____ et de ____
très rapide
2 AA
B28 B29
Insuline anologue ASPARTE (NovoRapid , Kirsty *, Trurapi)
C’est une insuline à action ____________
Sur la chaîne B: substitution de la proline (Pro) B28 par un ________ __________ chargé négativement.
Ce changement inhibe _____________ de l’insuline.
très rapide
acide aspartique
l’auto-aggrégation
Insuline anologue asparte rapide (Fiasp)
C’est une insuline à action ____________
L’ajout de _________ accélère l’abs unitiale
Début d’action ___ min plus tôt que novorapid
Très innovative, elle agit si rapidement qu’on peut le prendre _____________ le repas.
ultra ultra rapide
Vitamine B3
5
2 min avant à 20 min après
Insuline analogue Glulisine (Apidra)
C’est une insuline à action ____________
très rapide
L’nsuline analogue très rapides permet un remplacement de l’insuline ___________________ plus physiologique.
Effet d’apparition rapide et pic d’action précoce miment plus étroitement la sécrétion endogène normale de l’insuline post prandiale que les insulines régulières
Diminution de _____________ post prandiale et __________ variabilité d’absorption
post prandiale
l’hypo
plus faible
La concentration typique des formulations d’insuline est: __________.
L’insuline __________ a une concentration de ______ pour les personnes qui requièrent plus de 200 U/J.
L’insuline _____________________ (bolus) ou mélangées de concentration moindre peuvent être remplacées par Entuzity, unité pour unité, selon la dose quotidienne totale des deux (basale plus prandiale)
Cette insuline peut fournir __________ par injection (pallier 5U).
100 U/ml
Entuzity
500u/ml
basale/prandiale
5 à 300 U
Donnez les caractéristiques d’une insuline basale parfaite:
1- UNIquotidienne (die)
2- profil plat –> pas d’hypo
3- effets prévisibles
4- faible variabilité
5- $ acceptable
6- Maîtrise de la glycémie
Glargine, Toujeo et Deglutec sont des insulines_______________
pronlongées
Qu’est-ce qui fait leur effet pronlongé?
NPH ou glargine: _______________
Toujeo: _______________
Deglutec: _______________
NPH ou glargine: cristaux (retarde dissolution et abs). glargine = ph acide et précipide dans le sc
Toujeo: comme glargine mais concentration 3x plus élevée = demi-vie plus longue
Deglutec: chaine de multihexamères
Les insulines très rapides sont des monomères
Insuluine Détémir à action prolongée
En position B29: lysine (Lys) acylée par un ________ ________miristoylé à 14 atomes de carbone (acide myristique)
L’ajout de ________ ________ permet à l’insuline de se lier à _____________ humaine
acide gras
acide gras, albumine
Le __________ se lie à 98% à l’albumine.
détémir
Le __________ a une action ultra prolongée de ____ h
dégludec (Tresiba)
42h
V ou F le Dégludec a un risque d’hypo plus élevé.
faux, pas plus que les autres insulines
Le Dégludec a une action stable allant ad ______ jours
5
Parmi ces insulines lesquelles sont anologues?
1- Insuline NPH
2- Insuline dégludec (Tresiba)
3- Insuline lispro (Humalog, Admelog)
4- Humulin R
5- Insuline glargine (Lantus, Basaglar *, Semglee 66)
2,3,5
Parmi ces insulines lesquelles ou laquelle a/ont un profil plat (pas de pic d’action)?
1- Insuline NPH
2- Insuline dégludec (Tresiba)
3- Insuline lispro (Humalog, Admelog)
4- Humulin R
5- Insuline glargine (Lantus, Basaglar *, Semglee 66)
2,5
Quelle est la durée d’action de ces insulines?
1- Insuline NPH
2- Insuline dégludec (Tresiba)
3- Insuline lispro (Humalog, Admelog)
4- Humulin R
5- Insuline glargine (Lantus, Basaglar *, Semglee 66)
1- 18h
2- 42h
3- 5h
4- 8h
5- 24h
Est-ce que ces insulines sont disponible en autre format que 100 U/ml?
1- Insuline NPH
2- Insuline dégludec (Tresiba)
3- Insuline lispro (Humalog, Admelog)
4- Humulin R
5- Insuline glargine (Lantus, Basaglar *, Semglee 66)
1-non
2-oui 200u/ml
3-oui 200u/ml
4-non
5-oui toujeo = 300u/ml
Nommez les E2 de l’insuline
1-
2-
3-
4-
5-
Hypoglycémie
Gain de poids
Lipodystrophies
Allergies (anticorps)
Dimunition K plasmique
Injection d’insuline:
La _________ __ ______ est primordiale afin de ne pas toujours abimer le même tissu.
On peut injecter sc à ces sites :
A :
B :
C :
D :
rotation des sites
A : abdomen
B : bras
C : cuisse
D : derrière (fesses)
V ou F: la vitesse d’abs est égale peu importe le site d’injection.
F: A>B>C>D en terme de vitesse d’Abs
V ou F: il existe moins de variation d’absorption a/n de l’abdomen
V
V ou F : il ne faut pas injecter dans un zone qui est sursolicitée. Ex: si je fais du bench, j’injecte pas a/n des bras et si je fais de la course/squat j’évite le derrière.
V
Pour répartir l’insuline basale et bolus (rapide), on commence à____ % de la dose quotidienne d’insuline à ch repas et ____% de la dose quotidienne au lever et HS
20
40
Expliquez le risque acidocétose si le patient omet des doses d’insuline.
Le corps n’a pas de réserve énergétique de glucose, car l’anabolisme de celui-ci est déficient par manque d’insuline. Le catabolisme doit être fait à partir de cétones (corps gras) pour produire de l’énergie. Ceci crée le phénomène d’acidocétose qui est l’accumulation de cétones dans le sang.
Nommez des interactions médicamenteuses avec l’insuline:
-Rx hypo/hyperglycémiant
-Sécrétagogues (TZD, Glucophage, etc.)
Une insuline non entamée doit toujours rester au réfrigérateur sauf :________
Une insuline entamée peut rester 1 mois à la température ambiante pour la majorité sauf :
_____________
Les seringues préremplies peuvent rester ______ au réfrigérateur, l’aiguille vers le haut.
degludec (tresiba)
détémir, glargine, dégludec –> 6-8 semaines
1 semaine
