Pharmacologie - cours #1 Flashcards
Quelles sont les 3 origines des médicaments?
Naturelle
Chimique
Génétique (biotechnologie)
Différence entre la pharmacodynamique / pharmacocinétique / pharmacologie ?
- Pharmadynamique : mode d’action et des effets des médicaments.
- Pharmacocinétique : devenir du médicament dans l’organisme après son application. Cela inclut : étude de l’absorption, distribution, métabolisme et élimination du médicament (ADME).
- Pharmacologie : Science des interactions entre médicaments et organismes vivants.
Nom du médicament - chimique/générique/commercial
- Chimique : Constitution chimique et arrangements des molécules + atomes / Jamais utilisé.
- Générique : Même nom partout dans le monde / Un seul nom générique par PA.
- Commercial : Nom breveté par la compagnie pharmaceutique.
3 phases pharmaceutiques
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
Qu’est ce qu’une phase pharmaceutique?
Les étapes que doit franchir un médicament entre son
administration et la production de ses effets.
Définition de la phase biopharmaceutique
Le médicament devient disponible pour l’orgasme.
Définition de la phase pharmacocinétique
Évolution in vivo du médicament
Définition de la phase pharmacodynamique
Liaison du médicament avec son récepteur.
Production des effets du médicaments
Composantes de la phase biopharmaceutique
1- Désintégration
2- Désagrégration
3- Dissolution
4- Principe actif en solution
Comprimé –» (1) granules/agrégats –» (2) particules fines –» (3) PA en solution.
Phase biopharmaceutique - qu’est-ce que influence la vitesse de mise à disposition du PA?
Forme pharmaceutique/galénique
- Liquide = rapide.
- Solide à libération retardée/action différée = lent.
Phase pharmacocinétique - Absorption (définition)
Passage d’un médicament de son site d’administration à la circulation sanguine.
Phase pharmacocinétique - quels sont les mécanismes de transport lors de l’absorption?
Mécanisme passif : Diffusion / Filtration.
Mécanisme actif : Transport actif / Pinocytose / Phagocytose.
Phase pharmacocinétique - Quel facteur influence la diffusion transmembranaire?
1- Concentration du médicament
2- Température : T élevée = ++
3- Dimension des molécules : petites = ++
4- Surface membranaire : surface élevée = ++
5- Liposolubilité
6- Charge électrique : molécule neutre = ++
7- pH : pH acide favorise la forme ionisé = diminution de la vitesse.
Phase pharmacocinétique - Est ce qu’une molécule polaire peut traverser la membrane?
Oui ! Si elle est assez petite pour emprunter les canaux protéiques.
Phase pharmacocinétique - Transport passif
- Diffusion facilitée par transporteurs transmembranaires en 5 points
- Intervention d’une protéine porteuse (transporteur membranaire)
- Permet le passage des molécules grosses, non liposolubles, chargées qui ne peuvent passer dans les canaux protéiques.
- Aucune énergie - selon gradient de concentration.
- Bonne vitesse de diffusion.
- Liaison saturable et réversible.
Phase pharmacocinétique - Transport actif en 5 points
- Participation d’un transporteur membranaire.
- Contre le gradient de concentration.
- Apport en énergie.
- Bonne vitesse de diffusion.
- Transport sélectif, saturable et spécifique
Phase pharmacocinétique - 3 types de transport actif
Pinocytose : Invagination de la membrane autour de fines gouttelettes de LEC.
Phagocytose : Endocytose d’une grosse particule solide.
–» Peu de Rx sont transportés par phagocytose.
Endocytose par récepteurs interposés : Internalisation du récepteur et de la particule à l’intérieur d’une vésicule.
Très spécifique.
Phase pharmacocinétique - définition de la filtration
Passage de liquides et petites molécules à travers d’une membrane poreuse.
Phase pharmacocinétique - Qu’est ce qui est un facteur limitant à la filtration?
Dimension des molécules filtrées
Phase pharmacocinétique - De quoi dépend la filtration?
Gradient de pression
Pression élevée = vitesse de filtration élevée
Phase pharmacocinétique - principaux site d’absorption
Canal alimentaire, poumon, peau.
Phase pharmacocinétique - Exemples de voie sans effractions
Voies entérales (TD)
Voie pulmonaire
Voie cutanée/percutanée
Autres voies d’application locales (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale)
Phase pharmacocinétique - Exemples de voie avec effractions
Voie parentérales (IV, SC, IM) Voies locales (intra-articulaire, intra-cardiaque, intrapleurale, intra-péritonéale, péridurale).
Quels sont les 4 facteurs qui déterminent le choix de la voie d’administration?
Objectif thérapeutique
Selon le médicament
Selon le patient
Selon la molécule active
Quelles sont les 2 barrières de la voie per os?
Épithélium de la muqueuse GI
Endothélium des capillaires
Nommez 4 avantages de la forme per os
Pratique et économique
Peut être utilisée en thérapie ambulatoire
Plus sécuritaire
Disponibilités des médicaments à libération contrôlée
Nommez 5 désavantages de la forme per os
Latence d'action Absorption incomplète et/ou erratique Bon fonctionnement du TD Besoin de la coopération du patient Effet du premier passage hépatique
Per os / Qu’est-ce que le 1er passage hépatique?
- Rx absorbées au niveau du TD vont effectuer un passage au foie avant leur distribution.
- Présence d’une certaine perte par métabolisation par des enzymes hépatiques.
Per os /Est-ce que beaucoup d’absorption se fait au niveau de la cavité orale et oesophage?
Non! Ce sont davantage des lieux de passage.
Per os / Qu’est-ce qui peut être absorbé par diffusion passive dans l’estomac?
Eau, petites molécules solubles (alcool) et acide faibles (non-ionisées en milieu acide)
Per os / De quoi dépend grandement l’absorption gastrique du Rx?
Temps de séjour dans l’estomac
Quel est l’influence de la nutrition sur l’absorption?
Absence d’effet
Absorption retardé (ex : aliments chauds, aliments visqueux, aliments riches en CHO/lipides/protéines).
Diminution de l’absorption (ex : produits laitiers et tetra, L-DOPA et protéines).
Augmentation de l’absorption (ex : repas et rx liposolubles)
Per os / Où se passe la majorité de l’absorption?
Petit intestin
Per os / Pourquoi la majorité de l’absorption se passe dans le petit intestin?
1- Très grande surface épithéliale.
2- Transit lent du chyme alimentaire.
3- pH près de la neutralité.
Per os / Est-ce que l’absorption est possible au niveau du côlon?
Oui pour certains Rx qui ont échappé au petit intestin.
Quelles sont les 2 barrières de la voie S/L ?
Épithélium de la muqueuse buccale.
Endothélium des capillaires.
Nommez deux avantages de la voie S/L
Évite le 1er passage entérique ET hépatique.
Muqueuse sublinguale est très fine = absorption rapide.
Nommez 1 désavantage de la voie S/L
Inconfortable (volume, saveur)
Quelles sont les 2 barrières de la voie IR?
Épithélium de la muqueuse rectale
Endothélium des capillaires
Avantages de la voie IR (3)
- Évitement partielle de l’effet de 1er passage hépatique.
- Évite la destruction gastrique.
- Évite le 1er passage entérique.
Nomme un désavantage la voie IR
Absorption souvent incomplète
2 avantages la voie pulmonaire
- Voie d’absorption très efficace.
- Possible d’avoir un effet local ou un effet systémique.
Pourquoi la voie pulmonaire est si efficace?
Barrière extrêmement mince entre capillaires et alvéoles.
Nb élevé d’alvéoles
3 désavantages la voie pulmonaire
- Bonne technique d’inhalation nécessaire.
- Rx locales ou allergiques possibles.
- Les molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la circulation systémique.
Différence entre la voie cutanée et percutanée
- Cutanée : Rx sur la peau pour action locale et superficielle (ex : crème).
- Percutanée (transdermique) : Rx sur la peau mais le PA doit traverser la peau pour diffusion générale (ex : patch).
Quel est un désavantage de la voie percutanée?
Absorption très lente et partielle (Rx doit traverser les 3 couches de la peau).
Quels sont les conditions traitées par une rx administrée par voie intranasale?
Rhinites
Polypose nasale
Avantages de la voie intranasale
Absorption très rapide
Désavantages de la voie intranasale
Irritation des muqueuses très fréquente
Difficile de limiter le passage dans la circulation d’une RX en vue d’une action locale (décongestionnant et HTA)
Voie parentérale - 3 avantages
Réponse rapide
Très bonne absorption
Utile chez le pt qui sont incapables d’avaler.
Voie parentérale - 4 désavantages
Besoin de personnel qualifié.
Douleur lors de l’injection.
Risque d’infection et autres complications
Risque de surdosage + important
Quel la fréquence de la voie intra-artérielle? Quelle est son utilisation majeure?
Rarement utilisée.
Administration de vasodilatation en urgence.
Avantages la voie IV
- Voie la + directe : début d’action rapide.
- Distribution est instantanée (pas d’absorption).
- Biodisponibilité du PA est maximal (100%)
- Moins sensibles aux substances irritantes.
Désavantages de la voie IV
Plus grand danger d’effets secondaires.
Plus difficile de tx une intoxication.
Besoin de personnel.
Risque d’infection.
Voie S/C - avantages
1 seule barrière à franchir (endothélium des capelages).
Absorption + rapide que la voie per os.
Voie S/C - où se passe l’injection?
Hypoderme
Voie S/C - Quels sont deux Rx classiques administrés par cette voie?
Insuline
Héparine
Voie S/C - Désavantages
Danger d’infection.
Moins bonne voie pour les substances irritantes.
Voie IM - avantages
- 1 seule barrière à franchir (endothélium des capillaires)
- Absorption rapide.
- Administration de substance huileuses = possible (ex : antipsychotique).
- Administration de plus grands volumes qu’en S/C
Autres voies parentérales
Voie intrachidienne - Dans le LCR –» anesthésie du bassin ou tx des douleurs chroniques.
Voie épidurale ou péridurale - Dans l’espace péridurale –» accouchement.
Voie intra-articulaire - Dans une articulation –» gestion de la douleur.
Voie intra-péritonéale - Entre paroi abdo et péritoine / DP
Voie intra-pleurale - Dans l’espace pleural
3 facteurs influençant l’absorption
Liés à l’individu
Liés au Rx
Liés à la flore intestinale
7 facteurs influençant l’absorption - Liés à l’individu
Vidange gastrique et motilité intestinale Alimentation Prise de Rx Âge du sujet pH digestif Facteurs génétiques Maladies GI
3 facteurs influençant l’absorption - Liés aux Rx
Forme
Voie d’administration
Propriétés physico-chimiques (stabilité, liposolubilité, taille, degré d’ionisation)
3 facteurs influençant l’absorption - Liés à la flore intestinale
Bactéries intestinales peuvent métaboliser un certain nombre de Rx
Qu’est-ce qui influence la biodisponibilité du Rx?
Dose
Voie
Processus d’élimination pré-systémique
Quels sont les 3 processus d’élimination pré-systémique?
Lumière intestinale
Entérocytes (cellules de l’épithélium intestinale)
Foie
Quels sont les 3 composantes de la lumière intestinale qui crée la dégradation et perte de PA?
Sucs gastriques
Acidité
Flore bactérienne
Quels sont les 2 molécules au niveau des entérocytes qui réduisent la biodisponibilité?
CY3A4- Transformation de la Rx en métabolites inactifs.
PGP - redirection de la Rx dans lumière intestinale.
Comment le foie diminue la biodisponibilité?
Enzymes hépatiques qui vont métaboliser les Rx en métabolites inactifs.
Définition de la biodisponibilité absolue
Comparaison de l’aire sous la courbe d’une Rx administrée IV à l’ASC (biodisponibilité = 100%) de la Rx administrée par une autre voie.
(Ex : ASC per os / ASC IV)
Définition de la biodisponibilité relative
Comparaison de deux aires sous la courbe d’un même PA administré à une même dose + même voie – mais forme différente.
Ex : ASC générique / ASC original
Biodisponibilité relative - Quel est la différence maximale pour qu’un médicament générique soit jugée bioéquivalent au médicament original?
20%
