Néoplasie - cours #2 Flashcards
Qu’est-ce qui au coeur de la carcinogenèse?
Accumulation de mutations non létales
Quelles sont les oncogènes?
Gènes impliqués dans la carcinogenèse
Définition - gènes promoteurs de tumeur (proto-ontogènes)
Gain de fonction.
Gène dominant (une des deux copies seulement).
Définition - gènes suppresseurs de tumeur (anti-oncogène)
Perte de fonction.
Gène récessive.
Définition - gènes impliqués dans la régulation de l’apoptose
Perte de fonction : - pour les promoteurs de l’apoptose.
- pour les inhibiteurs de l’apoptose.
Définition - gènes impliqués dans la réparation de l’ADN
Perte de fonction en rendant les cellules incapables de réparer leur ADN endommagé.
Nommez deux mécanismes épigénétiques impliqués dans la carcinogenèse
- Méthylation de l’ADN
2. Modification des histones
Qu’est-ce qui permet l’autosuffisance en signaux de croissance?
1- Facteurs de croissance / ligands
2- Récepteurs des facteurs de croissance : +++ normaux, anormaux.
3- Transducteurs : anormaux
4- Régulateurs nucléaires : suppression des normaux, activation des anormaux.
5- Régulateurs du cycle cellulaire
Qu’est-ce que la protéine p53?
Protéine qui arrête le cycle cellulaire pour réparer l’ADN.
- Si mutation de p53 = pas d’arrêt pour la réparation de l’ADN / accumulation de mutation.
Combien de tumeurs sont porteuses de p53?
70%
Qu’est-ce la protéine RB?
Protéine qui régularise la transition G1-S dans le cycle cellulaire.
–» Si mutation de protéines RB : les cellules n’arrêtent pas en G1/S pour « contrôle de l’ADN » et se divisent.
Que cause une mutation de la protéine RB?
Rétinoblastome
- 60% = sporadique
- 40% = familiales
Que cause une activation de BCL2?
Évasion de l’apoptose –» donc les cellules cancéreuses ne se font pas dégrader.
(BCL2 = protéine anti-apoptotique)
Combien de % des lymphomes folliculaires ont un BCL2 activé?
85%
Qu’est-ce que l’immortalité réplicative?
Réactivation de la télomérase dans 85% des cancers.
Que permet l’angiogenèse?
Grossissement de la tumeur
Qui contrôle l’angiogenèse?
Équilibre entre les promoteurs et inhibiteurs.
Comment débute l’angiogenèse ?
- Initiation par l’hypoxie.
- Implication des précurseurs de l’angiogenèse.
- Mobilisation des précurseurs des cellules endothéliales locales.
Qu’est-ce qui est spécifique aux cellules cancéreuses dans l’angiogenèse?
Elles peuvent elles-même produire des facteurs promoteurs d’angiogenèse (pas besoin d’hypoxie!)
3 étapes de l’invasion par la tumeur
- Cellules tumorales se détachent les unes des autres.
- Dégradation de la MEC.
- Migration et invasion des cellules cancéreuses.
- Cellule cancéreuse peut sécréter des facteurs autocrines de mobilité.
Métastase - Dans la circulation, comment les cellules tumorales se protègent des GB?
En se liant aux plaquettes.
Métastase - Quel est le premier « lit capillaire » que les cellules tumorales rencontrent le + souvent?
Poumon
Foie
Métastase - Pourquoi certains sites sont + propices aux cancers?
- Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux sanguins.
- Molécules chimiotactiques des tissus envahis.
Effet Warbug - que cause les cancers à la TEP?
Visibilité de l’affinité pour le glucose des cellules cancéreuses.
(Cellules ont une prise élevée de glucose et une fermentation glycolytique).
Carcinogène chimique - action directe (1)
Chimiothérapie –» Leucémie
Carcinogène chimique - action indirecte (2)
Benzopyrene (tabac) - cancer du poumon
Colorants (naphtylamine) - cancer de la vessie
Carcinogène chimique - action naturel (1)
Aflaxtoxin B1 / aspergillus (céréale) - cancer du foie
Carcinogène radique - rayon UV (mécanisme)
Si dommages à l’ADN trop important = anomalies vont passer à travers du mécanisme de réparation
Carcinome radique / UV - 3 types de carcinome
Carcinome basocellulaire et épidermoïde : Exposition cumulative.
Mélanome : exposition intense, intermittente (coup de soleil).
Carcinome radique - radiation ionisantes (gamma, X alpha, beta) – mécanisme
Dommage direct à l’ADN
Quel type de cancer découlent des radiations ionisantes?
Leucémie
Carcinome de la thyroïde
Qu’est-ce le radon?
- une Cause de Carcinome radique.
Découlent de la désintégration de l’uranium
Quel type de cancer cause le radon?
Cancer du poumon (surtout les fumeurs : 1/3 vs 1/20 = non fumeur)
Quelles sont les cellules malignes dans le HTLV-1?
Lympho T
Quel type de virus est impliqué dans le HTLV-1?
Virus ARN
Comment se fait la transmission du HTLV-1?
Rapport sexuel
Sang contaminé
Lait maternel
Qu’est-ce que le HTLV-1?
Human T Cell Leukemia/Lymphoma Virus-1
Quels sont les sous-types à haut risque du VPH?
16, 18
Par quel moyen, le VPH est impliqué dans la carcinogenèse?
Deux protéines du sous-type 16 et 18 vont interagir avec le fonctionnement de p53 et la protéine Rb
Qu’est-ce que cause le VPH?
Verrues Papillomes Condylomes Carcinome épidermoïde du col utérin Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
Quelles cellules sont infectées par l’EBV?
Lympho B
Quels sont les 4 néoplasme associés à l’EBV?
Lymphome de Burkitt endémique
Lymphome à lymphocytes B chez les immunosupprimés
Certains lymphomes de Hogdkin
Carcinome du nasopharynx
Où est-ce que le lymphome de Burkitt est très endémique?
Afrique
Qu’est-ce qu’induisent les HBV, HBC ?
Processus inflammatoire
Combien de cancer sont liés à l’HBV, HBC ?
70-85%
Quels cancers sont liés à H. pylori?
Lymphome MALT
Adénocarcinome de l’estomac
H. pylori - pathogenèse
Uréase de H. Pylori qui détruit la fine couche protectrice de l’estomac –» état inflammatoire
H. pylori - Lymphome MALT
Inflammation chronique
Prolifération des lymphos T
Stimulation des lymphos B
Lymphome à cellules B
H. pylori - Séquence adénocarcinome
Inflammation chronique Atrophie Métaplasie intestinale Dysplasie Cancer
Quels sont les 3 Ag décelés par le SI?
- Protéines anormales issues de gènes mutés
- Protéines normales surexprimées
- Protéines virales
Qui font de la surveillance immunitaire?
Histiocytes dendritiques (macrophages spécialisés)
Quels sont les 3 mécanismes d’évasion immunitaire?
1- Absence/perte d’Ag tumoral
2- Mutation dans un gène du CMH
3- Production de protéines immunosuppressives ou expression d’inhibiteurs de surface (ex : PD-L1).
