Pharmacologie #3 Flashcards
Qu’est-ce qu’une action?
Site d’action et mécanisme par lequel le médicament agit.
Qu’est-ce qu’un effet?
Tout changement mesurable au niveau d’une fonction ou paramètre physiologique causé par un médicament
Qu’est-ce qu’un médicament à action spécifique? action non-spécifique?
- Spécifique : Interaction avec un récepteur.
- Non spécifique : Pas d’interaction avec le récepteur. Résulte des propriétés physico-chimique du Rx.
Quel sont 3 sites d’action possibles?
Extracellulaire
Membrane cellulaire
Intracellulaire
Nommez 3 fonctions des récepteurs
Reconnaissance
Transduction (signal extracellulaire –» signal intracellulaire)
Adaptation
Quels sont les 4 familles de récepteurs?
Récepteurs canaux
Récepteurs couplés aux protéines G
Récepteurs à activité enzymatique
Récepteurs nucléaires
Comment sont généralement les liaisons Rx-récepteurs?
Spécifiques et réversibles
4 liaisons chimiques
Ioniques : Attraction électrostatiques entre des molécules de charge opposées
Covalentes : 2 atomes partagent une paire d’électrons.
Force de Van der Waals : Force d’attraction entre 2 atomes neutres
Hydrogènes : Implique 1 atome d’hydrogène entre 2 atomes électronégatifs
Force des liens
Covalentes > ioniques > hydrogènes > van der waals
Quelles liaisons vont participer à l’initiation de liaison Rx-récepteur?
Ionique
Quelles liaisons vont participer au maintien de la liaison rx-récepteur?
Hydrogène
Van der Waals
Qu’est-ce qu’un médiateur endogène?
Hormone/neutrotransmetteur spécifique au récepteur.
Qu’est-ce qu’un agoniste?
Substance capable de se lier à un récepteur et de produire un effet dont l’amplitude peut être maximal (agoniste complet) ou intermédiaire (agoniste partiel).
Qu’est-ce qu’un antagoniste?
Substance capable de prévenir ou renverser l’effet d’un agoniste.
Qu’est-ce qu’un antagoniste compétitif?
- Se lie au même que l’agoniste.
- Augmenter la concentration de l’agoniste permet de déloger l’antagoniste.
Qu’est-ce qu’un antagoniste non compétitif?
- Se lie à un site distinct de celui de l’agoniste.
- La liaison de l’antagoniste au récepteur = changement de conformation qui empêchera la rx agoniste-récepteur.
Qu’est-ce qu’un antagoniste irréversible?
- Se lie aux récepteurs de l’agoniste de façon covalente.
- Effet durable –» besoin de nouveaux récepteurs pour lier l’agoniste car vu la force des liens covalents = agonistes n’est pas capable de déloger l’antagoniste.
Qu’est-ce qu’un antagoniste chimique?
- Liaison chimique avec l’agoniste.
- Neutralisation de l’agoniste.
Qu’est-ce qu’un antagoniste physiologique/fonctionnel?
- Molécule qui se lie à un site d’action différent de l’agoniste.
- Production d’effet opposé à l’agoniste.
De quoi dépend l’affinité d’un agoniste?
Nature des liens
Nombre de liens
Complémentarité structurale avec le récepteur
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque?
Variation de l’effet maximal induit par différents agonistes d’un même récepteur
AI = 1 –» agoniste complet (liaison agoniste-récepteur va donner l’effet maximal le + élevé)
AI = entre 0 et 1 –» agoniste partiel
AI = 0 –» antagoniste neutre
AI < 0 –» agoniste inverse neutre
Qu’est-ce qu’un agoniste inverse?
Agent qui va interagir avec le même récepteur qu’un agoniste complet ou partiel MAIS produit l’effet inverse.
- Aura également un effet sur l’activité basale du récepteur.
Différence entre la spécificité et sélectivité
Sélectivité : Rx ne produit qu’un seul effet.
Spécificité : Rx agit sur un récepteur spécifique et a un seul mécanisme d’action.
De quoi dépend la vitesse d’apparition de l’effet attendu?
Phase biopharmaceutique
Propriétés physico-chimiques Rx
Vitesse d’association de la Rx au récepteur
Concentrations du récepteur et du Rx
Quel est le principe de la courbe dose-réponse graduée?
Augmentation de la dose de Rx = augmentation graduelle de l’effet.
À quoi sert la CDR graduée?
À mesurer :
Efficacité
Puissante
Écart thérapeutique.
Qu’est-ce qui permet de mesurer la puissance de la Rx?
DE50
Qu’est-ce qui permet de mesurer l’efficacité?
Emax
Que passe-t-il si deux courbes ont une forme identique et ont un centre de symétrie parallèle ?
Même mécanisme d’action / Même récepteur
Que se passe-t-il si deux courbes ont une forme différente et un centre de symétrie différent?
Récepteurs différents.
Que se passe-t-il si deux courbes ont une forme similaire mais un centre de symétrie différent?
Agoniste partiel.
Qu’est-ce qui affecte la puissance?
L’affinité du Rx pour le récepteur.
Est-ce que la réponse maximale (Emax) peut être obtenue avec seulement une fraction des récepteurs obtenues?
Oui
Comment sont appelés les récepteurs non utilisés?
Récepteurs de réserve.
Lors de liaison avec un récepteur, est-ce que l’agoniste produit un effet? est-ce que l’antagoniste produit un effet?
- Oui
- Non
Que cause un antagoniste compétitif?
Déplacement de la courbe vers la droite (effet sur la DE50).
- Emax conservé.
- Déplacement dépend de la dose d’antagoniste
Que cause un antagoniste non compétitif?
CDR ne seront plus parallèle –» pente diminuée.
Emax réduit.
Que cause un antagoniste irréversible?
CDR ne seront plus parallèle –» pente diminuée.
Emax réduit.
Antagoniste irréversible - exception où Emax est maintenu
Dose d’antagoniste faible.
Présence de récepteurs de réserve (non utilisé)
Qu’est la CDR tout ou rien ?
Courbe qui permet de voir la présence ou absence d’une réponse.
Principe : Augmentation graduelle de la dose cause une une augmentation du nb d’individus qui présentent la réponse.
Sensibilité et dose
- Faibles doses : Individus très sensibles.
- Région centrale : individus qui ont une sensibilité moyenne.
- Fortes doses : Individus peu sensibles.
DE50 vs DT50 vs DL50
DE50 = Effet recherché chez 50% des individus DT50 = Dose toxique chez 50% des individus DL50 = Dose létale chez 50% des individus
Indice thérapeutique
DT50/DE50
++ ce rapport est élevé = + sécuritaire
Facteur de sécurité certain
DL1/DE99 = dose efficace chez 99% des individus, dose létale chez 1% des individus
DL1/DE99 > 1 = Rx sécuritaire
DL1/DE99 < 1 = Rx peu sécuritaire
Marge de sécurité standard
% d’augmentation du DE99 qui permet d’atteindre DL1
Ex : Augmentation dose de 34% de la dose chez 99% de la population = effet létale chez 1% de la population
Qu’est-ce qui influence la biodisponibilité absolue?
- Forme galénique du PA
- Dose administrée
- Voie d’administration
- Absorption
- Distribution
- Biotransformation
- Élimination
Formule - marge de sécurité standard
((DL1-DE99) x 100) / DE99
3 phases de l’aspect temporel
- Mise en action / délai d’action
- Temps de l’effet pic
- Durée d’action
Cinétique d’ordre un - définition
Vitesse d’absorption varie en fonction de la concentration du médicament.
Cinétique d’ordre un - transport
Processus non saturable ou non saturé (ex : diffusion passive, diffusion par transport spécialisé)
Cinétique d’ordre 0 - définition
Vitesse d’absorption est constante et indépendante de la concentration
Cinétique d’ordre 0 - transport
Processus saturable et saturé (ex : diffusion facilitée, transport actif)
Quelle sorte de cinétique suite l’élimination des Rx?
Ordre un
Quelques situations = ordre 0 (ex : surdosage)
Qu’est-ce que le k?
Constante de vitesse d’élimination
Qu’est-ce qui peut être déterminé à partir du k ?
T 1/2 –» temps pour réduire la concentration plasmatique de 50%
T 1/2 = 0.693/k
Quels sont les facteurs importants à connaître des équations?
k T 1/2 Volume de distribution Vitesse d'élimination Clairance corporelle totale
Quelle est l’utilité de connaître ses paramètres?
Éviter le surdosage
Assurer le maintien de l’effet thérapeutique
