Immunologie #9 Flashcards by Emy Bellemare

** Rappel : quels sont leurs composantes de l’immunité et leurs fonctions?

Immunité innée : Défense initiale contre les pathogènes.

Immunité adaptative : Défense spécialisée, adaptée et tardive.

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** Rappel : Que comprend l’immunité innée? Que comprend l’immunité adaptative?

Immunité adaptative : Lymphocytes B et T

Immunité innée : Épithélium, phagocytes, cellules NK, complément.

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** Rappel : quels sont les 2 composantes de l’immunité adaptative et leurs fonctions?

Humorale : Défense extracellulaire (Lympho B)

Cellulaire : Défense intracellulaire (Lympho T)

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** Rappel : Quels sont les deux sous-types de lymphocytes T ?

T CD4 = Helper

T CD8 = cytoxique

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** Rappel : Qui produit les anticorps ?

Plasmocyte

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** Rappel : Qui sont être présentés par une CPA?

Quelle sorte de CPA présente ces cellules?

Les lymphocytes T

CD4 : CMH classe II
CD8 : CMH classe I

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Qu’est-ce que la tolérance immunitaire?

Absence de réponse aux antigènes du soi.

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Qu’est-ce que l’auto-immunité?

Échec de |a tolérance aux antigènes du soi.

Donc réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi.

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Qu’est-ce que la tolérance centrale?

Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus, moelle osseuse).

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Qu’est-ce la tolérance périphérique?

Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions).

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Tolérance centrale des lymphocytes T - quel gène permet l’expression d’antigènes spécifiques à d’autres organes?

Gène AIRE

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Tolérance centrale des lymphocytes T - Deux mécanismes principaux

Mort cellulaire (apoptosis)
Formation de lymphos régulateurs

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Tolérance centrale des lymphocytes T - Mort cellulaire/apoptose (EXPLICATION DU MÉCANISME)

Mort cellulaire des lymphocytes qui sont trop à risque d’induire une autoréactivité en périphérie (Sélection négative des CD4 et CD8).

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Tolérance centrale des lymphocytes T - Où se produit l’apoptose?

Thymus

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Tolérance centrale des lymphocytes T - formation de lymphocytes régulateurs (EXPLICATION DU MÉCANISME)

Ces lymphos auront une 2e chance : ils vont être activés et transformés en lymphocytes qui vont réguler négativement l’activité des lymphos T autoréactifs en périphérique.

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Tolérance centrale des lymphocytes T - Quel lymphocytes vont migrer vers les tissus périphériques?

Lymphocytes régulateurs.

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Tolérance périphérique des lymphocytes T - 3 mécanismes

Anergie
Suppression immune par les T régulateurs
Délétion par apoptose des lymphocytes matures

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Tolérance périphérique des lymphocytes T - Anergie (EXPLICATION DU MÉCANISME)

Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi.

Absence de costimulation adéquate.
Expression de récepteurs inhibiteurs.

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Tolérance périphérique des lymphocytes T : est-ce qu’un lympho T autoréactif peut s’activer sans présence de costimulation ?

Non

Tolérance périphérique des lymphocytes T - Suppression immune par les T régulateurs (3 composantes)

Cytokines inhibitrices (IL-10 et TGF-béta) qui inhibent l’activation des lymphos.
Expression de CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des CPA.
Consommation accrue d’IL-2

Tolérance périphérique des lymphocytes - Qu’est ce qu’IL-2?

Facteur de croissance le plus important pour l’activation des lymphocytes T.

Pourquoi il y a moins de IL-2 pour les lymhos T autoréactifs?

Car les lymphocytes T autorégulateurs aime ++ l’IL-2.

Qui bloque les molécules de costimulation?

TCLA-4

Tolérance périphérique des lymphocytes T - Délétion par apoptose des lymphocytes matures (MÉCANISMES)

Protéines pro-apoptotiques induites

Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et leurs ligands (Fas-FasL)

Tolérance périphérique des lymphocytes - comment le Fas induit la mort cellulaire?

Expression des récepteurs Fas. Récepteur Fas reconnu par son ligand (FasL). Mort cellulaire.

Tolérance périphérique des lymphocytes T. (résumés des 3 grands mécanismes en 1 phrase)

Inactivation fonctionnelle des lymphos T (anergie) Suppression par lympho T régulateur. Sélection négative (délétion).

Tolérance centrale des lymphocytes B - 3 mécanismes

Modification de la spécificité des récepteurs (révision) Sélection négative (délétion) Anergie

Tolérance centrale des lymphocytes B - Modification de la spécificité des récepteurs (révision)

Production d'une nouvelle chaîne légère d'immunoglobulines. But : Cette nouvelle chaîne diminuerait l'affinité pour le soi.

Tolérance centrale des lymphocytes B - Combien de chaînes subiraient cette modification de la chaîne légère?

25-50%

Tolérance centrale des lymphocytes B - sélection négative

Mort cellulaire par apoptosis des lymphocytes qui ont une trop grande affinité pour le soi.

Tolérance centrale des lymphocytes B - anergie

- Expression réduite d'un récepteur contre un antigène du soi --» moins de récepteurs en surface = moins de possibilité d'induire une activation. - Cellule incapable d'être activée par un antigène du soi.

Tolérance centrale des lymphocytes B - résumé rapide des 3 mécanismes

- Apoptose des lymphos qui ont une trop grande affinité pour le soi. - Diminution du nb de récepteurs à la surface du lympho B : anergie. - Changement de la chaîne légère du lympho B (perte d'affinité pour l'antigène du soi) : modification de la spécificité des récepteurs.

Tolérance périphérique des lymphocytes B- 3 mécanismes

Anergie Délétion Régulation des récepteurs inhibiteurs

Tolérance périphérique des lymphocytes B - anergie

``` Absence de stimulation par les lymphos T autoréactifs. Inactivation fonctionnelle (2e absence de stimulation lympho T autoréactifs). ```

Tolérance périphérique des lymphocytes B - délétion

``` Apoptose résultant de la stimulation par des lymphos T Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B). ```

Tolérance périphérique des lymphocytes B- régulation des récepteurs inhibiteurs

Récepteurs inhibiteurs permettent d'éviter l'activation des lymphos B

Tolérance périphérique des lymphocytes B - mécanismes (résumé bref!)

Anergie = Inactivation fonctionnelle. Apoptose = Mort cellulaire Expression des récepteurs inhibiteurs : Lympho B fonctionnel mais non réactif aux antigènes du soi en périphérie.

Quelle tolérance ont un mécanisme d'anergie?

TOUS sauf la tolérance centrale des lymphos T

Quelle tolérance ont un mécanisme d'apoptose?

TOUS!

Qu'est-ce qu'on en commun la sélection négative/l'apoptose/la délétion et la mort cellulaire?

Ce sont des synonymes.

Combien de % de la population sont affectée par l'auto-immunité?

2-5%

Quels sont les 3 facteurs de risque pour l'auto-immunité?

Gènes de susceptibilité Infections Autres facteurs environnementaux

Quel sont les deux facteurs génétiques en cause avec l'auto-immunité?

1- Gènes du CMH --» HLA-B27 et spondylite ankylosante. | 2- Gènes non HLA (non-CHM) --» ex : AIRE, FOXP3, FAS.

Est-ce qu'avoir une allèle pathologique du gène CMH cause la maladie?

Non - Cette allèle pathologique peut être chez une population symptomatique.

Quels sont les facteurs environnementaux qui peuvent causer de l'auto-immunité?

Soleil Tabac Substances toxiques et dangereuses (ex : médicaments, toxines).