Immunologie #9 Flashcards
** Rappel : quels sont leurs composantes de l’immunité et leurs fonctions?
Immunité innée : Défense initiale contre les pathogènes.
Immunité adaptative : Défense spécialisée, adaptée et tardive.
** Rappel : Que comprend l’immunité innée? Que comprend l’immunité adaptative?
Immunité adaptative : Lymphocytes B et T
Immunité innée : Épithélium, phagocytes, cellules NK, complément.
** Rappel : quels sont les 2 composantes de l’immunité adaptative et leurs fonctions?
Humorale : Défense extracellulaire (Lympho B)
Cellulaire : Défense intracellulaire (Lympho T)
** Rappel : Quels sont les deux sous-types de lymphocytes T ?
T CD4 = Helper
T CD8 = cytoxique
** Rappel : Qui produit les anticorps ?
Plasmocyte
** Rappel : Qui sont être présentés par une CPA?
Quelle sorte de CPA présente ces cellules?
Les lymphocytes T
CD4 : CMH classe II
CD8 : CMH classe I
Qu’est-ce que la tolérance immunitaire?
Absence de réponse aux antigènes du soi.
Qu’est-ce que l’auto-immunité?
Échec de |a tolérance aux antigènes du soi.
Donc réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi.
Qu’est-ce que la tolérance centrale?
Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus, moelle osseuse).
Qu’est-ce la tolérance périphérique?
Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions).
Tolérance centrale des lymphocytes T - quel gène permet l’expression d’antigènes spécifiques à d’autres organes?
Gène AIRE
Tolérance centrale des lymphocytes T - Deux mécanismes principaux
Mort cellulaire (apoptosis) Formation de lymphos régulateurs
Tolérance centrale des lymphocytes T - Mort cellulaire/apoptose (EXPLICATION DU MÉCANISME)
Mort cellulaire des lymphocytes qui sont trop à risque d’induire une autoréactivité en périphérie (Sélection négative des CD4 et CD8).
Tolérance centrale des lymphocytes T - Où se produit l’apoptose?
Thymus
Tolérance centrale des lymphocytes T - formation de lymphocytes régulateurs (EXPLICATION DU MÉCANISME)
Ces lymphos auront une 2e chance : ils vont être activés et transformés en lymphocytes qui vont réguler négativement l’activité des lymphos T autoréactifs en périphérique.
Tolérance centrale des lymphocytes T - Quel lymphocytes vont migrer vers les tissus périphériques?
Lymphocytes régulateurs.
Tolérance périphérique des lymphocytes T - 3 mécanismes
Anergie
Suppression immune par les T régulateurs
Délétion par apoptose des lymphocytes matures
Tolérance périphérique des lymphocytes T - Anergie (EXPLICATION DU MÉCANISME)
Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi.
- Absence de costimulation adéquate.
- Expression de récepteurs inhibiteurs.
Tolérance périphérique des lymphocytes T : est-ce qu’un lympho T autoréactif peut s’activer sans présence de costimulation ?
Non
Tolérance périphérique des lymphocytes T - Suppression immune par les T régulateurs (3 composantes)
- Cytokines inhibitrices (IL-10 et TGF-béta) qui inhibent l’activation des lymphos.
- Expression de CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des CPA.
- Consommation accrue d’IL-2
Tolérance périphérique des lymphocytes - Qu’est ce qu’IL-2?
Facteur de croissance le plus important pour l’activation des lymphocytes T.
Pourquoi il y a moins de IL-2 pour les lymhos T autoréactifs?
Car les lymphocytes T autorégulateurs aime ++ l’IL-2.
Qui bloque les molécules de costimulation?
TCLA-4
Tolérance périphérique des lymphocytes T - Délétion par apoptose des lymphocytes matures (MÉCANISMES)
Protéines pro-apoptotiques induites
Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et leurs ligands (Fas-FasL)
Tolérance périphérique des lymphocytes - comment le Fas induit la mort cellulaire?
Expression des récepteurs Fas.
Récepteur Fas reconnu par son ligand (FasL).
Mort cellulaire.
Tolérance périphérique des lymphocytes T. (résumés des 3 grands mécanismes en 1 phrase)
Inactivation fonctionnelle des lymphos T (anergie)
Suppression par lympho T régulateur.
Sélection négative (délétion).
Tolérance centrale des lymphocytes B - 3 mécanismes
Modification de la spécificité des récepteurs (révision)
Sélection négative (délétion)
Anergie
Tolérance centrale des lymphocytes B - Modification de la spécificité des récepteurs (révision)
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobulines.
But : Cette nouvelle chaîne diminuerait l’affinité pour le soi.
Tolérance centrale des lymphocytes B - Combien de chaînes subiraient cette modification de la chaîne légère?
25-50%
Tolérance centrale des lymphocytes B - sélection négative
Mort cellulaire par apoptosis des lymphocytes qui ont une trop grande affinité pour le soi.
Tolérance centrale des lymphocytes B - anergie
- Expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi –» moins de récepteurs en surface = moins de possibilité d’induire une activation.
- Cellule incapable d’être activée par un antigène du soi.
Tolérance centrale des lymphocytes B - résumé rapide des 3 mécanismes
- Apoptose des lymphos qui ont une trop grande affinité pour le soi.
- Diminution du nb de récepteurs à la surface du lympho B : anergie.
- Changement de la chaîne légère du lympho B (perte d’affinité pour l’antigène du soi) : modification de la spécificité des récepteurs.
Tolérance périphérique des lymphocytes B- 3 mécanismes
Anergie
Délétion
Régulation des récepteurs inhibiteurs
Tolérance périphérique des lymphocytes B - anergie
Absence de stimulation par les lymphos T autoréactifs. Inactivation fonctionnelle (2e absence de stimulation lympho T autoréactifs).
Tolérance périphérique des lymphocytes B - délétion
Apoptose résultant de la stimulation par des lymphos T Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B).
Tolérance périphérique des lymphocytes B- régulation des récepteurs inhibiteurs
Récepteurs inhibiteurs permettent d’éviter l’activation des lymphos B
Tolérance périphérique des lymphocytes B - mécanismes (résumé bref!)
Anergie = Inactivation fonctionnelle.
Apoptose = Mort cellulaire
Expression des récepteurs inhibiteurs : Lympho B fonctionnel mais non réactif aux antigènes du soi en périphérie.
Quelle tolérance ont un mécanisme d’anergie?
TOUS sauf la tolérance centrale des lymphos T
Quelle tolérance ont un mécanisme d’apoptose?
TOUS!
Qu’est-ce qu’on en commun la sélection négative/l’apoptose/la délétion et la mort cellulaire?
Ce sont des synonymes.
Combien de % de la population sont affectée par l’auto-immunité?
2-5%
Quels sont les 3 facteurs de risque pour l’auto-immunité?
Gènes de susceptibilité
Infections
Autres facteurs environnementaux
Quel sont les deux facteurs génétiques en cause avec l’auto-immunité?
1- Gènes du CMH –» HLA-B27 et spondylite ankylosante.
2- Gènes non HLA (non-CHM) –» ex : AIRE, FOXP3, FAS.
Est-ce qu’avoir une allèle pathologique du gène CMH cause la maladie?
Non
- Cette allèle pathologique peut être chez une population symptomatique.
Quels sont les facteurs environnementaux qui peuvent causer de l’auto-immunité?
Soleil
Tabac
Substances toxiques et dangereuses (ex : médicaments, toxines).
