Pharmacologie - Antimigraineux Flashcards
Quel est l’acide aminé précurseur de la sérotonine?
Le tryptophane
Quel est l’intermédiaire entre le tryptophane et la sérotonine (5-HT)?
5-hydroxytryptophane (5-HTP)
Quelles sont les deux enzymes impliquées dans la synthèse de la sérotonine à partir du tryptophane?
- Tryptophane hydroxylase (tryptophane -> 5-HTP)
2. Décarboxylase des acides aminés aromatiques (5-HTP -> Sérotonine)
V ou F: Comme la tryptophane hydroxylase et la décarboxylase des acides aminés aromatiques sont présentes en faible quantité au cerveau, une augmentation de l’apport en tryptophane ne favorise pas la synthèse de la sérotonine.
Faux: Elles sont présentes en grande quantité, donc l’augmentation de l’apport en tryptophane pourrait augmenter les concentrations de sérotonine
Quels sont les 3 principaux endroits où la sérotonine est retrouvée?
- TGI
- Plaquettes
- SNC
Nomme 2 métabolites de la sérotonine
- 5-HIIA
2. Mélatonine
V ou F: La sérotonine est métabolisée par la MAO
Vrai
Sur quel récepteur à la sérotonine le buspirone et certains antipsychotiques se lient-ils? Quel est leur effet sur ce récepteur?
5-HT 1A
Agoniste partiel
Sur quels récepteurs (3) à la sérotonine les triptans se lient-ils? Quel est leur effet sur ces récepteurs?
- 5-HT 1B
- 5-HT 1D
- 5-HT 1F
Agoniste
Sur quels récepteurs (2) à la sérotonine certains antipsychotiques se lient-ils? Quel est leur effet sur ce récepteur?
- 5-HT 2A
- 5-HT 2C
Antagoniste
Sur quelle grande famille de récepteurs à la sérotonine l’Ondansétron se lie-t-il? Quel est son effet sur ce récepteur?
5-HT3
Antagoniste
Sur quelle famille de récepteurs à la sérotonine le prucalopride se lie-t-il? Quel est sont effet sur ce récepteur?
5-HT4
Agoniste
À quel endroit se retrouvent principalement les neurones sérotoninergiques?
Dans les noyaux du Raphé
V ou F: Les neurones sérotoninergiques en provenance des noyaux du Raphé ont des projections à la grandeur du cerveau, à la moelle épinière et au nerf trijumeau.
Vrai
Quels sont les 5 grands domaines de la pharmacologie clinique de la sérotonine? Donne un exemple de médicament pour chacun de ces domaines
- Migraine (triptans)
- Dépression, anxiété, trouble de panique, PTSD, phobie sociale (ISRS, IMAO)
- TGI (sérotonine = rôle essentiel dans la contractilité des muscles lisses du TGI) (Ondansetron (antagoniste 5-HT3 = diminution des nausées induites par la chimiothérapie), Prucalopride (agoniste des 5-HT4 = augmente motilité GI = indication pour la constipation chronique idiopathique chez les FEMMES uniquement)
- Schizophrénie (Clozapine, Risperidone, Sertindole)
- Douleur (Duloxetine, Amitriptyline, Venlafaxine, Bupropion)
V ou F: 90% de la sérotonine se trouve au SNC
Faux: 90% de la sérotonine se trouve au TGI
V ou F: Le syndrome sérotoninergique est un phénomène fréquent en pharmacie puisque plusieurs agents agissent sur la sérotonine.
Faux
Quel est la combinaison de médicaments qui provoque le plus souvent un syndrome sérotoninergique?
- IMAO
2. ISRS à haute dose et/ou longue durée d’action
Excepté les IMAO et les ISRS, quelles sont les classes de médicaments (4) qui peuvent être impliqués dans un syndrome sérotoninergique?
- Antiémétique (Ondansétron)
- Certains opioïdes (méthadone, mépéridine, fentanyl, tramadol)
- DM
- Triptans
Quels sont les symptômes d’un syndrome sérotoninergique? (8)
- Contractions musculaires incontrôlées (clonus)
- Tremblements
- Nausées / Diarrhées
- Agitation
- Troubles du comportement
- Sueur / hyperthermie
- Hallucinations
- Tachycardie / HTA
Quelle est la première action à poser lorsqu’on suspecte un syndrome sérotoninergique?
L’arrêt des traitements en cause
V ou F: Le syndrome sérotoninergique survient avec un agent sérotoninomimétique seul et à faible dose.
Faux: Le syndrome sérotoninergique survient à la suite d’une COMBINAISON d’actions pharmacologiques sérotoninomimétiques EXCESSIVE.
Quelle est la durée habituelle d’une migraine?
Entre 4 à 72h
Nomme les 4 symptômes caractérisant les douleurs migraineuses (au moins 2 de ces symptômes sont nécessaires pour le diagnostic de migraine)
- Douleur unilatérale
- Douleur pulsatile
- Douleur aggravée par les mouvements
- Douleur modérée à sévère
Nomme les 2 symptômes pouvant accompagner les douleurs migraineuses (au moins 1 des ces symptômes doit être présent pour le diagnostic de migraine)
- Nausées et/ou vomissements
2. Photophobie et/ou phonophobie
Quel est le ratio de femmes/hommes atteintes de migraines?
3:1
Les femmes sont 3x plus atteintes de migraines que les hommes.
Quels sont les 3 principales étapes expliquant la physiopathologie de la douleur dans la migraine?
- Augmentation du transport de la douleur par les fibres trigéminovasculaires vers les noyaux du tronc cérébral (complexe trigéminocervical)
- Transmission de l’influx nerveux douloureux du tronc cérébral au thalamus
- Transmission de l’influx nerveux douloureux du thalamus vers les différentes régions corticales
* Les fibres trigémiovasculaires sont des fibres nerveuses du trijumeau en contact avec les vaisseaux sanguins des méninges.
Quel est le phénomène impliqué dans les auras précédant les crises migraineuses?
Vague de dépolarisation lente des neurones corticaux qui entraine une altération de l’activité neuronale
V ou F: Le SNAP périvasculaire est impliqué dans la physiopathologie de la migraine, car il provoque une vasoconstriction des vaisseaux sanguins cérébraux et des méninges
Faux: le SNAP provoque un vasodilatation des vaisseaux sanguins cérébraux et des méninges
V ou F: Une déficience sérotoninergique serait à la base de la physiopathologie de la migraine
Vrai
Rappel:
A) Quels sont les récepteurs sur lesquels les triptans interviennent?
B) Où sont principalement situés ces récepteurs?
A) 5-HT 1B, 1D, 1F
B) Complexe sensitif trigémino-cervical, vaisseaux sanguins cérébraux, neurones trigéminovasculaires périphériques
A) Quelle est la cible principale des récepteurs 5-HT 1B (localisation)?
B) Que provoque l’activation de ce récepteur par les triptans?
A) Vaisseaux intracrâniens et extracérébraux
B) Vasoconstriction
A) Quelle est la cible principale des récepteurs 5-HT 1D/1F (localisation)?
B) Que provoque l’activation de ces récepteurs par les triptans (2)?
A) Nerfs sensoriels des trijumeaux
B) Réduction de l’activation des nerfs sensoriels des trijumeaux + inhibition du relâchement de neuropeptides vasodilatateurs comme le CGRP
- Qu’est-ce que le CGRP?
- Où est-il produit?
- Quel est son effet?
- Qu’est-ce qui indique son implication dans la migraine?
- Quel est l’effet des triptans comme le sumatriptan sur le CGRP?
- Calcitonin gene-related peptide, un peptide de 37 acides aminés
- Ganglions du trijumeau
- Vasodilatation
- Les concentrations sanguines en CGRP sont élevées lors d’une crise de migraine et même en l’absence de crise chez les patients migraineux
- Retour à la normale des concentration en CGRP après un migraine traitée avec sumatriptan
Quelle est l’action centrale des récepteurs 5-HT 1B/1D/1F activés par les triptans?
Inhibition du relargage des neurotransmetteurs provenant des trijumeaux dans le tronc cérébral (et inhibition du relargage des NT ailleurs au SNC?)
Quelle est la fréquence des migraines suggérant l’instauration d’une prophylaxie?
entre 4 et 10 migraines par mois
V ou F: Les traitements prophylactiques sont efficace à 100% dans la prévention des migraines.
Faux: Ils présentent une efficacité entre 55 et 70% avec une réduction de 50% des maux de tête en 1 à 3 mois
Quels sont les 3 médicaments indiqués en première ligne pour la prophylaxie des migraines?
- Bêtabloquants (propranolol, métoprolol, nadolol)
- Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline)
- Topiramate/ Valproate
Quels sont 6 médicaments pouvant être utilisés en 2e et 3e ligne de traitement pour la prophylaxie des migraines?
- BCC (nifédipine, vérapamil, flunarizine)
- Antiépileptiques (topiramate)
- ISRSN
- IECA / ARA
- Méthysergide
- Botox
Quels sont 3 MVL pouvant être utilisés en prophylaxie des migraines?
- Coenzyme Q-10
- Riboflavine
- Magnésium
Quels sont les 4 médicaments inhibant l’action du CGRP + leur site d’action?
- Érénumab (Aimovig) = se lie au récepteur du CGRP
- Galcanézumab (Emgality) = se lie au CGRP
- Frémanézumab (Ajovy) = se lie au CGRP
- Eptinézumab (Vyepti) = se lie au CGRP
V ou F: Tous les médicaments inhibant l’action du CGRP sont des anticorps nécessitant une injection SC tous les mois.
Faux:
- Érénumab (Aimovig) = 70mg ou 140mg SC q mois
- Galcanézumab (Emgality) = 120mg SC q mois
- Frémanezumab (Ajovy) = 225mg SC q mois OU 675mg SC q 3 mois
- Eptinézumab (Vyepti) = 100mg IV q 3 mois
V ou F: Tous les anticorps inhibant l’action du CGRP sont remboursés par la RAMQ mais n’ont pas d’indication reconnue pour la prévention de la migraine par Santé Canada.
Faux: C’est l’inverse (ils ont tous une indication reconnue dans la prévention de la migraine par Santé Canada, mais ils ne sont pas remboursés par la RAMQ).
Les anticorps contre le CGRP sont-ils utilisés en prévention des migraines ou en traitement des migraines?
En prévention des migraines
V ou F: Comme les anticorps contre le CGRP sont utilisés en prévention de la migraine, ils passent la BHE pour atteindre leur site d’action.
Faux
Quel est le mécanisme d’action des anticorps contre le CGRP?
Comme ils ne passent pas la BHE, les anticorps agiraient au niveau des fibres nerveuses A delta puisqu’il s’agit des seules fibres nerveuses présentant des récepteurs CGRP en périphérie.
V ou F: Les anticorps contre le CGRP ne seraient pas plus efficaces que les traitements classiques utilisés en prophylaxie comme les bêtabloquants.
Vrai
Quels seraient 3 avantages possibles des anticorps contre le CGRP?
- Mieux tolérés que certains traitements classiques (ex.: bêtabloquants)
- Moins d’interactions médicamenteuses
- Une seule injection par mois/par 3 mois
Quelles sont les 3 classes de médicaments utilisées dans le traitement aigu de la migraine?
- AINS
- Triptans
- Dérivé de l’ergot
V ou F: La majorité des TRIptans agissent sur les TROIS récepteurs à la sérotonine (5-HT 1B/1D/1F)
Vrai
Quel est le mécanisme d’action des triptans?
Ils agissent sur le transport, l’interprétation et la génération de la douleur au niveau du nerf trijumeau et du tronc cérébral (complexe sensitif trigémino-cervical)
V ou F: Les triptans sont efficaces chez 95% des patients migraineux, mais seulement 30 à 40% des patients rapportent une absence complète de douleur 2h après la prise.
Faux: Les triptans sont efficaces chez 70% des patients migraineux, mais seulement 30 à 40% des patients rapportent une absence complète de douleur 2h après la prise.
Quels sont les 6 principaux effets indésirables rencontrés avec les triptans?
- Malaise
- Fatigue
- Paresthésies
- Flushing
- Sensation de pression/douleur au niveau de la poitrine/cou
- Altération du goût
V ou F: Les effets indésirables des triptans sont particulièrement rencontrés chez les molécules à action rapide
Vrai
Quelles sont 6 contre-indications à la prise de triptans?
- IMAO
- MCV
- MVP (maladies vasculaires périphériques (not most valuable player 😉))
- Maladies coronariennes
- HTA non contrôlée
- Prise d’un dérivé de l’ergot dans les 24 dernières heures
Délai d’action des triptans PO:
A) Quels sont les 3 triptans ayant le délai d’action le plus rapide et quel est-il?
B) Quels sont les 2 triptans ayant un délai d’action de < 2h ?
C) Quels sont les 2 triptans avec le plus long délai d’action?
A) < 60minutes pour Sumatriptan, Rizatriptan et Zolmitriptan
B) Almotriptan + Élétriptan
C) Naratriptan (< 3h) et Frovatriptan (< 4h)
Tous les triptans ont une durée d’action < 6h sauf 2, lesquels? Quelle est leur durée d’action respective?
- Naratriptan < 8h
2. Frovatriptan < 24h
Efficacité des triptans PO:
A) Quel est le triptan présentant la meilleure efficacité?
B) Quels sont les 4 triptans présentant une bonne efficacité (mais pas la meilleure)?
C) Quels sont les 2 triptans présentant la moins bonne efficacité?
A) Rizatriptan
B) Sumatriptan, Almotriptan, Zolmitriptan, Élétriptan
C) Naratriptan et Frovatriptan
Profil d’EI des triptans PO:
A) Quel est le triptan présentant le moins d’EI?
B) Quels sont les 2 triptans présentant moins d’EI?
C) Quels sont les 4 triptans présentant le plus d’EI?
A) Naratriptan
B) Almotriptan, Frovatriptan
C) Sumatriptan, Rizatriptan, Zolmitriptan, Élétriptan
La majorité des triptans sont éliminés par la MAO sauf 2, lesquels?
Élétriptan et Frovatriptan
2 triptans sont éliminés par le CYP3A4, lesquels?
Almotriptan et Élétriptan
Certains triptans sont commercialisés dans plusieurs formes pharmaceutiques, lesquels et quelle forme pharmaceutique?
- Sumatriptan -> Nasale, SC, dissolution rapide
- Zolmitriptan -> Nasale, dissolution rapide
- Rizatriptan -> Dissolution rapide
V ou F: Les triptans commercialisés sous forme de comprimés à dissolution rapide favorisent la prise pour les patients ayant des nausées et des vomissement et présentent un avantage pharmacocinétique (absorption plus rapide)
Faux: Les triptans à dissolution rapide NE présentent PAS un avantage pharmacocinétique.
Quel changement pourrait être fait pour les patients qui présentent des effets indésirables importants (ex.: avec le Rizatriptan)?
Changement pour un triptan mieux toléré comme le Naratriptan et qui présente un plus long délai/durée d’action (au profit de l’efficacité?)
Dans quelle situation les formes intranasales des triptans sont préférables?
En présence de nausées/vomissements ou s’il n’y a pas d’eau disponible
Quel est l’avantage du Frovatriptan?
Comme il présente la plus longue durée d’action (< 24h), il pourrait être avantageux chez les patients à haut risque de récurrence.
V ou F: Lorsqu’un triptan est inefficace pour un patient, ça ne sert à rien de tenter un autre triptan puisqu’il s’agit d’un effet de classe.
Faux: Un patient peut essayer de 2 à 3 triptans avant de trouver le meilleur pour lui.
V ou F: La prise séparée d’un AINS et d’un triptan est plus efficace que la combinaison des deux puisque les 2 médicaments pris séparément ont une durée d’action complémentaire.
Faux: La combinaison AINS/triptan pourrait apporter un soulagement supplémentaire que la prise séparée probablement par un effet synergique entre les deux médicaments pris simultanément.
V ou F: L’ergotamine et le DHE sont aussi efficace que le Sumatriptan. Leur place moins importante sur le marché s’explique seulement par un coup de marketing des compagnies commercialisant les triptans.
Faux: L’ergotamine et le DHE sont MOINS efficaces que le sumatriptan lorsque donnés par voie d’administration comparables
V ou F: Les dérivés de l’ergot sont moins utilisés, car ils ont un moins bon profil d’innocuité que les triptans
Vrai
V ou F: Les dérivés de l’ergot sont plus sélectifs pour les récepteurs 5-HT1 que les triptans.
Faux: Ils agissent sur les mêmes récepteurs que les triptans (5-HT 1B/1D/1F), mais également sur d’autres récepteurs ce qui rend ces molécules moins sélectives que les triptans
Les dérivés de l’ergot sont souvent associés à des EI comme des nausées et des vomissements. Qu’est-ce qui pourrait être recommandé pendant la prise pour limiter ces EI?
Antiémétique (Gravol, dompéridone)
V ou F: Comme les dérivés de l’ergot sont des produits sécuritaires présents naturellement dans l’ergot de seigle, ils ne sont pas contre-indiqués chez les femmes en âge de procréer.
Faux: Les dérivés de l’ergot sont CONTRE-INDIQUÉS chez les femmes en âge de procréer
Quelles sont les différentes formes pharmaceutiques de la dihydroergotamine (DHE)?
SC, IM, IV et IN (Migranal - Causerait moins d’EI)
Comment définit-on la surconsommation d’antimigraineux (dans les céphalées rebonds)?
Plus de 10 jours par mois d’antimigraineux (15 jours par mois d’analgésiques)
Quels sont les médicaments (4) plus souvent associés aux céphalées rebonds/céphalées de surconsommation médicamenteuse?
- Analgésiques MVL
- Médicaments contenant du Butalbital (Fiorinal)
- Opioïdes (codéine)
- Triptan
À partir de quand on suggère un traitement prophylactique?
Lorsque les traitement aigus sont pris plus que 2x/semaine ou plus que 10x/mois
Quelles classes de médicaments (2) (pas encore commercialisées au Canada) pourraient s’avérer intéressantes dans le traitement/prévention des migraines? Quel est leur mécanisme d’action?
- Les gépants = antagonistes des récepteurs du CGRP
- Les ditans = agonistes sélectifs des 5-HT 1F (ils auraient donc un effet seulement au niveau central ce qui ne présente pas de contre-indication CV)
