Chimie - Antidépresseurs Flashcards
La dépression est souvent ____ et ses causes généralement multiples.
multifactiorielles
Vrai ou faux? La dépression est une cause principale de suicide aux États-Unis.
Vrai
Les catécholamines sont synthétisées par les cellules de la ______(1) et par les neurones _____(2) du système nerveux ______(3).
1- médullo-surrénale
2- postganglionnaires
3- orthosympathique
Vrai ou faux? Les catécholamines ont une demi-vie de quelques secondes dans la circulation sanguine.
Faux, quelques minutes
Comment sont principalement dégradées les catécholamines? (Le nom des réactions et enzymes associées)
Méthylation (COMT)
Désamination oxydative (MAO)
Oxydation (ALDH)
ALDH: aldéhyde déshydrogénase
Qui suis-je? Je suis une molécule qui était destinées à contrôler l’augmentation de la pression artérielle, mais qui provoque une dépression psychotique dans 20% des cas lorsqu’utilisée à haute dose.
Réserpine
Quel est le mécanisme d’action de la réserpine?
Elle diminue le taux de catécholamines et de la sérotonine dans le SNC en empêchant leur réabsorption dans les vésicules synaptiques.
La dépression serait causée par une ____ de l’activité de la ____ et de la ____ au cerveau récurrente à une diminution de la concentration synaptique des neurotransmetteurs.
diminution de la Na et de la 5-HT
Vrai ou faux? L’action clinique des antidépresseurs se manifeste après plusieurs semaines de traitement.
Vrai
Vrai ou faux? Les effets pharmacologiques prennent quelques semaines à faire leur action, d’où le temps nécessaire à la manifestation des effets cliniques.
Faux, les effets pharmacologiques sont presque immédiats sur la fente synaptique.
Concernant la théorie des amines biogènes, quels sont les trois effets antidépresseurs qui évoluent dans le temps?
- Modifications cliniques
- Variations des NT
- Changements de sensibilité des récepteurs
Nomme les 2 antidépresseurs tricycliques (ADT) inhibiteurs de la recapture de la NA.
Désipramine (Norpramin)
Nortiptyline (Aventyl)
Nomme les 5 antidépresseurs tricycliques (ADT) inhibiteurs de la recapture de la NA et de la 5-HT.
- Amitriptyline (Elavil)
- Clomipramine (Anafranil)
- Doxépine (Sinequan)
- Imipramine (Tofranil)
- Trimipramine (Surmontil)
Nomme les 3 inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
- Phénelzine (Nardil)
- Tranylcypromine (Parnate)
- Moclobemide (Manerix)
Nommes les 6 inhibiteurs sélectifs de la recapture de la 5-HT (ISRS).
- Citalopram (Celexa)
- Escitalopram (Cipralex)
- Fluoxétine (Prozac)
- Fluvoxamine (Luvox)
- Paroxétine (Paxil)
- Sertraline (Zoloft)
Nomme les 4 inhibiteurs de la recapture de la 5-HT et de la NA (ISRN).
- Desvenlafaxine (Pristiq)
- Duloxétine (Cymbalta)
- Venlafaxine (Effexor)
- Lévomilnacipran (Fetzima)
Nommes les 5 antidépresseurs atypiques.
- Bupropion (Wellbutrin/Zyban)
- Mirtazapine (Remeron)
- Trazodone (Desyrel)
- Vilazodone (Viivryd)
- Vortioxétine (Trintellix)
Vrai ou faux? Les ADT sont majoritairement utilisés dans le traitement de la dépression.
Faux, ce sont des molécules qui sont peu utilisées en dépression et plutôt dans d’autres indications, soit la douleur chronique ou les troubles anxieux.
Vrai ou faux? Les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline dans la catégorie des ADT ont une sélectivité similaire pour les récepteurs de Na, 5-HT et DA.
Faux, la sélectivité du récepteur de la Na est 3-5 fois supérieure par rapport aux récepteurs de la 5-HT et de la DA.
Dans les ADT, les inhibiteurs de la recapture de la NA ont une chaine de 3 carbones qui sépare l’amine ___ et la structure tricyclique.
secondaire
Quelle est la 2e catégorie des ADT?
Inhibiteurs de la recapture de la NA et de la 5-HT.
Vrai ou faux? Les inhibiteurs de la recapture de la NA et de la 5-HT possède une amine tertiaire.
Vrai
En ce qui concerne les ADT, les dérivés aminés _____ ont plus d’effets anticholinergiques (muscarinique) que les dérivées ______.
tertiaires
secondaires
Vrai ou faux? Les ADT sont liposolubles.
Vrai
Vrai ou faux? Les ADT sont tous commercialisés sous forme de sels hydrosolubles.
Vrai, en majorité des chlorhydrates
La ___ est le métabolite principal de l’amitriptyline et a une demi-vie d’élimination plus longue.
nortriptyline
En bref, comment nomme-t-on la catégorie d’effets indésirables des ADT?
Effets anticholinergiques (périphériques et centraux)
Les ADT bloque les récepteurs alpha 1 adrénergique périphérique, quelle conséquence cela a-t-il?
Risque d’hypotension orthostatique, de tachycardie réactionnelle.
Vrai ou faux? Les ADT sont des médicaments à index thérapeutique étroit qui cause un risque de convulsion et d’arythmie à haute dose.
Vrai
Vrai ou faux? Les ADT ont une biodisponibilité similaire entre les molécules.
Faux, la biodisponibilité est variable
Vrai ou faux? Les ADT ont presque tous au moins un métabolite actif et sont impliqués dans beaucoup d’interactions médicamenteuses.
Vrai
Vrai ou faux? Les IMAO sont utilisés en première ligne de traitement.
Faux, ils sont utilisés en dernière ligne de traitement lorsque les autres classes d’anti-dépresseurs ont échoué.
Avec quoi les IMAO ont-ils des interactions et quel est le type d’interaction?
Type: réversible et irréversible
Ils ont des graves interactions médicamenteuses et alimentaires (inhibition du catabolisme des amines alimentaires)
Nomme quelques effets indésirables des IMAO.
- Syndrome sérotoninergique
- Hypotension orthostatique
- Insomnie
- Sueurs
- Vertiges
- Céphalées
- Trouble du rythme cardiaque
- Trouble de la mémoire
- Toxicité rénale
Quels aliments en particulier doivent être évités lors de la prise d’IMAO?
Tous les aliments vieillis, fermentés
Les ISRS ont beaucoup ____ d’effets de type anticholinergiques et cardiovasculaires que les ADT, mais on un effet antidépresseur équivalent.
moins
Nomme quelques effets indésirables des ISRS.
- No/vo
- Constipation/diarrhées
- Anorexie
- Insomnie
Vrai ou faux? Les ISRS sont tous des amines primaires, secondaires ou tertiaires qui sont très liposolubles.
Vrai
Qui suis-je? Je suis le plus puissant des inhibiteurs commercialisés des ISRS.
Citalopram
Vrai ou faux? La fluvoxamine possède un carbone asymétrique.
Faux, il n’y en n’a pas.
Les ISRS sont tous ____ absorbés par la voie orale et sont essentiellement éliminé par ______ ______.
bien
biotransformation hépatique
Quelle est la particularité des ISRS avec leur effet sur l’isoenzyme principale qui catalyse leurs biotransformations?
Plusieurs sont à la dois substrat et inhibiteur, ce qui engendre beaucoup d’interactions médicamenteuses.
Vrai ou faux? La venlafaxine est associée à beaucoup de symptômes de sevrage.
Vrai
Qui suis-je? Je suis le métabolite majeur de la venlafaxine.
Desvenlafaxine
Vrai ou faux? La lévomilnacipran peut voir ses concentrations plasmatiques modifiées par l’administration concomittante d’inhibiteurs/inducteurs puissants du 3A4, donc nous devons faire des ajustements lorsque c’est le cas.
Faux, aucun ajustement n’est nécessaire
Qui suis-je? Je suis un antidépresseur atypique qui aide aussi au sevrage tabagique.
Bupropion
Qui suis-je? Je suis un antidépresseur avec un mécanisme d’action multimodale spécifique au système neurotransmetteur de la 5-HT.
vortioxetine (Trintellix)
Les atypiques ont des interactions médicamenteuses importantes et graves (fatales) avec les ______.
IMAO
Il faut débuter le traitement de la vortioxétine ___ jours après la fin du traitement aux IMAO.
14
Il faut débuter le traitement aux IMAO ___ jours après la fin du traitement de vortioxétine.
21
Qui suis-je? Je suis l’enzyme clé qui catalyse le métabolisme de la vortioxétine en son métabolite principale pharmacologique inactif.
2D6
