Chimie – Anxiolytiques/hypnotiques/sédatifs Flashcards
Que cause un médicament sédatif?
Une diminution de l’activité motrice, inhibition de l’excitation
Calme donc le patient
Que cause un médicament hypnotique?
Il produit de la somnolence, facilite l’appartition et le maintien d’un état de sommeil ressemblant au sommeil naturel (Hypnose)
Quel est le nom complet du GABA?
Acide y-aminobuturique
Quels sont les récepteurs GABA et leurs fonctions?
GABAa : Effet sédatif, hypnotique et anticonvulsivant au SNC
GABAb: Effet relaxant musculaire
Le GABA est-il excitateur ou inhibiteur?
Inhibiteur (principal messager inhibiteur du SNC)
Combien de sections y-a-t-il au récepteur GABA?
5 Sections
Que cause la liaison du GABA à son récepteur?
Ouverture du canal chlorure = entrée des ions dans la cellule
Que cause la liaison d’une benzo au récepteur GABA?
Il y a ouverture plus importante du canal chlorure en présence du GABA (potentialisation). Il y a donc une hyperpolarisation de la cellule, causant la dépolarisation plus difficile. Cela diminue l’excitabilité neuronale.
Quels sont les deux benzo de 1ère génération ayant pas de signifactivement de métabolite actif?
Nitrazépam
Clonazépam
Quelle fut la première benzo commercialisée?
Chlordiazépoxide
Quelle est la particularité de la Chlordiazépoxide?
Elle n’est pas directement active, elle est métabolisé en desméthyldiazépam (Nordazépam)
Quelle benzo est décarboxylée dans l’estomac? En quel métabolite?
La clorzépate est transformée en desméthyldiazépam (Nordazépam)
Quel est le métabolisme des benzo de 1ère génération?
Biotransformation par le P450 (3A4 pour le flurazepam)
Quelle benzo de 2e génération est déméthylée en oxazépam ?
Témazépam
Vrai ou Faux : Les benzo de 1ère génération sont plus hydrophobe que les benzo de 2ème génération.
Vrai. La 2e génération est plus hydrosoluble. (absorption PO plus lente)
Quel est le métabolisme de benzo de 2e génération?
Conjugaison de l’hydroxyle en 3 à l’acide glucuronique
Quelles sont les benzo de 2e génération?
Témazépam
Oxazépam
Lorazepam
Quelles sont les benzo de 3e génération?
Alprazolam
Triazolam
Midazolam
Dans les benzo de 3e génération, quelles sont celles qui ont un cycle triazole?
Alprazolam
Triazolam
Imidazole = Midazolam
Quel est le métabolisme des benzo de 3e génération?
P450
Expliquer le mécanisme général de biotransformation des benzo.
Amine tertiaire = N-désalkylation et hydroxylation en 3 du cycle benzodiazépine. (principalement au 3A4)
Métabolites = conjugaison acide glucuronique (inactivation)
Quelles sont les benzo à délai d’action lent?
Oxazépam
Témazépam
(lorazepam est aussi une 2e génération, mais à délai action moyen)
Quel est l’antagoniste des benzo?
Flumazénil (Anexate), Antagoniste compétitif
Cas de surdoses
Qu’est ce que la buspirone ? (agoniste/antagoniste, récepteurs?)
- Agoniste partiel 5-HT1A
- Antagoniste D2
- Agoniste partiel a1
Pour quelles indications la buspirone pourrait être utilisée?
Tx nervosité et anxiété de moyenne intensité, faible action sédative
(Pas d’activité hypnotique, anticonvulsivante et myorelaxante)
Qu’est-ce qui est intéressant chez la buspirone (contrairement aux benzo)?
-Pas de phénomène de sevrage
Qu’est ce que la Dropéridol ? (agoniste/antagoniste, récepteurs?)
Antagoniste D2 et a1A
Pour quelle indication la Dropéridol pourrait être utilisée?
Effet hypnotique et antiémétique = prévention No/Vo en post-op
En quoi est métabolisé le chloral ?
En trichloroéthanol (actif) par l’Alcool déshydrogénase et en TCA (inactif) par l’aldéhyde déshydrogénase
Le chloral est donc réduit en alcool.
Qu’est ce que l’hydrate de chloral?
un modulateur allostérique du GABAa = dépresseur général du SNC
Quel est l’E2 principal de l’hydrate de chloral?
Cause de l’irritation gastrique
Qu’est-ce que l’hydroxyzine?
- Puissant agoniste inverse H1
- Antagoniste a1 et 5-HT2a
En quoi et comment est métabolisé l’hydroxyzine?
- Métabolisé au foie
- La fonction alcool en bout de chaîne est transformée en acide carboxylique (mét. principal, 45%)
Quels sont les effets de l’hydroxyzine? (3)
Effets sédatifs, hypnotiques, analgésique
Quelle est l’indication du méprobamate?
Médicament anxiolytique, aujourd’hui remplacé par les benzo
Quel est le mécanisme d’action du méprobamate?
Pas complétement connu
Modulateur allostérique de GABAa = effets anxiolytiques et tranquilisant.
Puissant inhibiteur de la recapture de l’adénosine
Qu’est-ce que la prométhazine ? (agoniste/antagoniste, récepteurs?)
Un antagoniste : récepteurs H1, muscarinique, D2, alpha1, 5-HT2a et 5-HT2c
Quelles sont les indications à la prométhazine?
Sédation, sédation pré-op
Inhibe nausées postnarco
Qu’est-ce que le Eszopiclone? (agoniste/antagoniste, récepteurs?)
Isomère S du zopiclone
Agoniste des sous-unités de a1,a2,a3 et a5 du GABA (effet anxiolytique)
Quel est le métabolisme du eszopiclone?
3A4 en métabolite actif, 2E1 en métabolit actif et hydrolyse du groupement carbamide
Qu’est-ce que le zolpidem?
Modulateur allostérique du GABA, similaire au zopiclone
Quelles sont les propriétés du zolpidem? (effets)
Faible anxiolytique, faible myorelaxant et faible anxiolytique
Très fort hypnotique
Quel est le métabolisme Zolpidem?
3A4, 2D6 et oxydation par l’alcool déshydrogénase
Qu’est-ce que le zalepon?
Modulateur allostérique du GABA, similaire au zopiclone
Quel est le métabolisme du Zalepon?
Principalement par oxydation par l’aldéhyde oxydase
Faible pourcentage par 3A4 pour former un métabolite qui est ensuite rapidement transformé par l’aldéhyde oxydase
Pourquoi le Zalepon, Zolpidem et Eszopiclone sont-ils parfois intéressants?
Causeraient moins de dépendance et d’effets rebonds que les benzo.
Utilisés comme hypnotiques de courte durée
Quel est l’autre nom des orexines?
Hypocrétines
Où sont synthétisées et secrétées les orexines?
Par les neurones orexinergiques, principalement à l’hypothalamus latéral
De quoi sont formés OA et OB?
OA = 33 AA + 2 ponts disulfure OB = 28 AA
De quoi sont formés les récepteurs de l’orexine?
OX1R = 425 AA OX2R = 444 AA
Quels sont les rôles des orexines?
Régulation essentielle de nombreux processus biologiques comme rythme veille-sommeil, comportement alimentaire, équilibre énergétique, récompense et dépendance, ect.
**Principalement à la régulation du cycle veille-sommeil, rôle dans promotion et maintien de l’eveil
Les médicements agissant aux récepteurs de l’orexine sont-ils des agonistes ou des antagonistes?
Antagonistes = favorise sommeil et inhibe l’éveil
Quel est le médicament agissant sur le système orexine?
Lemborexant
Antagoniste OX1R et OX2R, mais avec plus d’affinité pour le OX2R
Le lemborexant peut être utilisé pour quelle indication?
Tx de l’insomnie caractérisée par des difficultés d’endormissement et/ou de maintien du sommeil
Quel est le métabolisme du lemborexant?
Biotransformé en métabolite M10 (métabolite majeur, 12% de la molécule mère, activité minime)
Autres métabolites aussi trouvés, mais non significatifs
Métabolisme au 3A4 et un peu au 3A5
Le lemborexant est un faible inducteur de quel CYP?
2B6
Quelle est la marche à suivre en cas de dose oubliée de lemborexant ?
Doit minimalement pouvoir dormir 7h après la prise du médicament, donc on ne le prend pas à tout moment de la nuit en général
Quel est le principal E2 du lemborexant?
Somnolence, cause souvent l’abandon du tx
Quels sont les caractéristiques du lemborexant par rapport au profil de dépendance et d’insomnie rebond?
Aucun signe manifeste actuellement de dépendance, pas d’effet significatif sur l’insomnie rebond à l’arrêt
