Pharmacologie Flashcards
3 groupes d’hormones
- phénolique
- stéroïdien
- protéique
Indications de l’axe HHG (hypothalamohypophysaire-gonade)
- Agonistes LHRH (cancer, endométriose, infertilité)
- préparations LH, FSH (infertilité, cryptorchidie)
- Hormones gonadiques (hypogonadisme, infertilité, ménopause, contraception, cancers hormono-dépendants)
GnRH
Stimule sécrétion LH et FSH (favorisent la sécrétion d’oestrogènes et androgènes)
Sécrétion pulsatile
Régulation par rétro-contrôle négatif
LHRH
Stimule sécrétion LH
Agonistes LH
Administration pulsée - sécrétion LH et FSH augmentent
Administration continue - désensibilisation des récepteurs après stimulation transitoire, donc diminution sécrétion LH et FSH. Réversible post 2 mois arrêt tx
Structure: T 1/2 plus long et potentiel d’action plus grand. Substitution en C6
Indications des analogues de LHRH
- Cancer prostate (désensibilisation pour diminuer taux testostérone)
- Endométriose (diminution oestrogène par désensibilisation. MAX 6 MOIS, car diminution de la densité osseuse)
- Pédophile (désensitivation et baisse de testostérone et oestradiol)
- Infertilité (inducteur d’ovulation)
On détecte sa présence 7 jrs après l’ovulation s’il y a une grossesse
hCG
Effets FSH, LH en gros (hommes et femmes)
– Cycle menstruel
– Fécondation
– Implantation de la grossesse
– Stimule la production d’androgènes
– Stimule la production de spermatozoïdes
fortement stimulée
seulement si LH et FSH présents
Spermatogenèse
Traitement de la cryptorchidie sans obstacle
anatomique
Préparation LH/FSH
2 phases majeures pour expliquer la descente du testicule de la position intra- abdominale vers le fond du scrotum :
Phase de descente trans‐abdominale Phase de descente inguinoscrotale
Ce processus en 2 étapes est guidé par 2 ligaments mésentériques :
- CSL (cranial suspensory ligament): maintient au mur abdominal postérieur
- Gubernaculum (caudal genitoinguinal
ligament) : s’attache au testicule via l’épididyme et le futur anneau interne intra-adbdominal du canal inguinal
EXPLICATIONS:
CSL régrèsse, gubernaculum enfle et forme un bulbe
Racourcissement cordon gubernaculum
Croissance bulbe gubernaculaire
Indications préparations LH/FSH
- cryptorchidie (descente testicule)
2. infertilité (attn grossesse multiple)
hCG, menotropine, urofollitropine
Préparations LH/FSH pour infertilité
DESMOPRESSINE
MA: analogue de l’hormone humaine ADH (ou vasopressine)
ADMIN: IV, SC, PO, IN
INDICATIONS:
- Prévient ou maîtrise saignement
- Diabète insipide (diminue l’urine)
- énurésie nocture
PK: effet max. en 1h. T 1/2 8 à 12h
ES: rougeur au visage, céphalées, étourdissement, dlr abdominale, augmentation TA, rétention d’eau (nécessité de réduire la consommation)
MD si pas d’urine en 24hrs ou céphalée intense
MODE DE CONSERVATION: réfrigérateur
CI: grossesse, PA, < 2 ans, Mx Willebrand type 2-3, ATCD convulsion, HTA, AVC, IC
SIADH
Signes et sx: hypoNa, diminution osmolarité, confusion, nausée, convulasion ad coma
TX: Restriction liquidienne NaCl Furosémide Déméclocyline Antagoniste des récepteurs à ADH
CYP essentiels (2) à la synthèse du cortisol
CYP17 et CYP11B1
Quel CYP est très important pour la formation d’androgènes?
CYP17
Castration chimique pour cancer de la prostate hormonodépendant. De quoi parle-t-on?
Inhibiteur du CYP17 dans la production des androgènes
Faiblesse musculaire, asthénie, hypoTA, hypoNa, hyperpigmentation peau
Addison
Déficit en cortisol
Tx: cortico PO (atrophie des glandes à long terme)
Arrondissement lunaire du visage, hyperglycémie, aménorrhée, dégradation des lipides et protéines, peau mince, ostéoporoste, trouble psy, etc.
Cushing
Hypersécrétion cortisol
Effets métaboliques des corticoïdes
- Hyperglycémie
- Mobilisation des graisses (prise de poids, redistribution des graisses)
- Effets sur la balance électrolytique (rétention Na, fuite K. HTA, oedème)
- Perte musculaire (augmentation catabolisme des muscles)
- Décalcification (diminution réserve Ca)
VRAI OU FAUX: les effets métaboliques sont proportionnels aux effets anti-inflammatoires des cortico
VRAI
VRAI OU FAUX: Trop de cortico exogènes supprime la libération de l’ACTH et le cortex surrénalien s’atrophie
VRAI
Effets recherchés des corticoïdes
Anti-inflammatoire
Immunosuppresseur
R au stress (glucocortico)
Effets psychiques des corticoïdes
Agitation, insomnie, anxiété
Insuffisance surrénalienne -> dépressif, irritable, apathique
DÉPRESSION PSYCHIQUE si arrêt brutal
VRAI OU FAUX: les effets des corticoïdes prennent du temps à arriver
VRAI, car ils jouent sur des récepteurs nucléaires et l’expression de gènes
INDICATIONS CORTICOÏDES
Mx inflammatoire systémique (lupus, PAR, etc.) Affections neurologiques (myasthénie) Vascularite sévère Dermatoses inflammatoires Mx néoplasiques Atteinte inflammatoire pleuro-pulmonaire Insuffisance surrénalienne ETC.
PK corticoïdes
Administration multiple (po, IV, etc.)
Fixation protéique +
Métabolisme hépatique (attn 3A4)
Élimination hépatique (1% rénal sous forme libre)
ATTENTION EN IH
intx cortico
Inducteurs 3A4 (rifampicine, phénobarbital, etc.) Vaccins VIVANTS Hypoglycémiants (augmente glycémie) AntiHTA (augmente rétention hydrosodée) Warfarine Lithium Augmente risque hypoK
ES cortico
Fièvre, myalgie, arthralgie, malaise (Ins. surrénalienne)
Infx, hyperglycémie, glycosurie, myopathie, augmentation masse adipeuse, ostéoporose, fracture, peau mince et fragile
Candidose buccale, raucité voix
Déshydratation cutanée
Qu’est-ce que la cosyntropine?
ACTH humaine synthétique
Pourquoi n’utilise-t-on pas la cosyntropine?
Peu prévisible dans son action, car elle agit aussi sur la MSH (pigmentation peau) et sur les minéralocorticoïdes
Mitotane / LysodrenMD
Inhibiteur du HHS
proche parent des insecticides
Provoque une atrophie du cortex surrénalien
Agent cytostatique relativement sélectif utilisé dans le Tx palliatif du carcinome surrénalien inopérable.
Effets indésirables: nausée, vomissement, anorexie (80%) léthargie
importante (34%), dermatite (15-20%)
Tx palliatif du carcinome surrénalien inopérable
Mitotane (inhibiteur HHS - provoque une atrophie du cortex surrénalien)
Métyrapone / MetopironeMD
TX Cushing
Inhibe l’hydroxylation par la 11beta‐hydroxylase (donc inhibe l’activation des GC)
Biosynthèse arrête au niveau de 11-desoxycortisol, qui n’a pas d’influence inhibitrice sur l’ACTH
Donc AUGMENTATION de la production compensatrice d’ACTH
Aminogluthétimide / CytadrenMD
Inhibe la conversion du cholesterol en prégnénolone
Première étape de synthèse des hormones stéroïdiennes: affecte donc la production de toutes les hormones dont le cortisol et l’aldostérone
Nommer les inhibiteurs du HHS
Cosyntropine
Mitotane
Metyrapone
Aminogluthétimide
Je suis un analogue ACTH qui permet le dx de l’infuffisance surrénalienne
Cosyntropine
On m’utilise pour bloquer l’activation des glucocorticoïdes par inhibition de l’hydroxylation par 11-bêta-hydroxylase
Métyrapone
Je suis apparenté à un insecticide et on m’utilise dans le tx du carcinome surrénalien inopérable
mitotane
J’inhibe la conversion du cholestérol en prégnélonone
Aminogluthétimide
Corticothérapie de courte durée et sevrage
Possible d’arrêter le tx avec risque modéré d’ES
Principes de base: Prise DIE AM Entre 10 et 15 jours Temps de demi-vie brève (prenisone, methylpredisone, etc.) 0,5 à 1 mg/kg du 1e au dernier jour
Corticothérapie de longue durée et sevrage
RISQUE DU SEVRAGE:
- Insuffisance surrénalienne
- Retour de la mx sous jacente
> 2 semaines
Diminution 1 mg q 2 mois
stabilisation à 5 mg x 3-4 mois
Diminution 1 mg q 2 mois ad arrêt
Prednisone:
Diminution 10 mg/sem si dose > 40 mg/jr
Diminution 5 mg/sem si dose entre 20 et 40 mg1jr
Diminution 2,5 mg/sem si dose de 20 mg/jr
Arrêt complet si dose 5 à 7,5 mg/jr
RECOMMANDÉ AUSSI POUR TX INHALÉS (Flonase par exemple)
Principaux éléments auxquels il faut faire attention avec les corticoïdes
Attention à:
l’insuffisance hépatique
le sevrage
les vaccins vivants
OCTRÉOTIDE
Analogue somatostatine (GHIH)
MA pas trop élucidé
Indication:
2ème ligne de tx dans la diarrhée induite par chimiothérapie (après lopéramide à haute dose)
Agromégalie/gigantisme?
ADMIN: SC ou IM à l’hôpital
ES: bien toléré. Flatulences, crampes abdominales, no/vo, diarrhée
Hypersensibilité et hypoglycémie à haute dose
Bradycardie, modification de la conduction AV