Chimie pharmaceutique des corticoïdes systémiques

Question 1

• Messagers chimiques puissants
• Distribution sanguine tout le corps
• Induction de changements majeurs pour l’adaptation à moyen et long terme

Answer 1

HORMONES

Question 2

En complément du SNA, responsable du maintient de l’homéostasie de l’organisme

Answer 2

HORMONES

Question 3

Nous sommes en faible concentration sanguine

Answer 3

Hormones ANDROGÈNES

Question 4

Propriétés des hormones STÉROÏDIENNES(ANDROGÈNES)

Answer 4

Faible concentration
Liposoluble
Forte affinité pour récepteurs
Pas stockées et libérées direct ds sang
Métabolisme comme rx
Liaison protéique +
Biosynthèse par enzymes spécifiques

Question 5

STRUCTURE DES HORMONES STÉROÏDIENNES (ANDROGÈNES)

Answer 5

4 CYCLES DE CARBONE

3x 6C et 1x 5C

Question 6

J’ai 21C

Answer 6

pregnane

Question 7

J’ai 19C

Answer 7

Androstane

Question 8

J’ai 27 C

Answer 8

Cholestane

Question 9

J’ai 18 C

Answer 9

estrane

Question 10

Quelle enzyme clive l’étape de cholestérol en prégnénolone?

Answer 10

P450scc

Question 11

Différences a/n du nb de carbones entre androgènes, glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes

Answer 11

ANDROGÈNE: 19 C
GLUCO et MINÉRALO: 21 C
ESTRADIOL : 18 C

Question 12

Minéralocorticoïdes

Answer 12

Aldostérone est le principal (rétention Na, eau et sécrétion K)

MA: avec pompe Na K ATPase

Fonction: régulation des électrolytes (balance hydrique et électrolytique)

Régulation: Augmentation de K, diminution Na ou vol. sanguin ou TA = sécrétion aldostérone

SRAA, ACTH, facteur natriurétique auriculaire, concentrations en K et Na

Question 13

Les glucocorticoïdes : régulation et rôles

Answer 13

Rôle de métabolisme et de R au stress (anti-inflammatoire, immunosuppresseur, augmente glycémie, néoglucogenèse, catabolisme protéine, etc.)

Régulation par rétrocontrôle négatif (CRH - ACTH par cortex fasciculé)

Question 14

STÉROÏDES C19

Answer 14

DHEA
Androstènedione
Androstènediol (affinité pour récepteurs à oestrogènes)

N’ont pas d’activité par eux-mêmes sauf après conversion enzymatique

Question 15

MA des corticostéroïdes

Answer 15

PRINCIPAL: forme monomérique. Répression des protéines inflammatoires (NPkB, AP1)

Forme homodimérique augmente les protéines anti-inflammatoires

R glucocorticoïdes - GR. Retrouvé ds toutes cellules
R minéralocorticoïdes - MR. Retrouvé ds rein

Question 16

VRAI OU FAUX: la forme homodimérique est le MA principal des glucocorticoïdes.

Answer 16

FAUX. forme MONOmérique est la principale et diminue les protéines proinflammatoires

Question 17

Syndrome de Conn

Answer 17

Hypersécrétion aldostérone souvent causée par une tumeur surrénalienne

EFFETS CLINIQUES: HTA, hypoK (paralysie musculaire)

Tx chirurgical

Question 18

Cushing

Answer 18

Hypersécrétion de glucocortico

EFFETS: visage lunaire, redistribution graisse, vergetures pourpres sur l’abdomen, etc.

TX: chirurgical ou ketoconazole, metyrapone (inhibe la synthèse cortisol)

Question 19

• Hypersécrétion de
glucocorticoïdes
• Effets cliniques:
• Redistribution des graisses
• Vulnérabilité aux contusions
• Peau de visage rougeâtre
• Abdomen couvert de
vergetures
• Traitements:
• Ablation de la tumeur
• Ablation unilatérale de la
surrénale
• Réduit la sécrétion de cortisol
par médicament (Kétoconazole)

Answer 19

CUSHING

Question 20

• Hypersécrétion de l’aldostérone
• Souvent causé par une tumeur surrénalienne
• Réduction anormale des concentrations de K+ de
l’organisme et une rétention excessive du sodium et de l’eau.
• Effets cliniques:
• Hypertension
• Manque de dépolarisation des neurones et paralysie
musculaire (Manque de K+)
• Traitement:
• Chirurgical

Answer 20

Syndrome de Conn

Question 21

Hyposécrétion de
l’aldostérone
• Hyposécrétion de cortisol
• Effets cliniques:
• Asthénie avec courbatures
• Hypotension artérielle
• Amaigrissement avec
anorexie
• Mélanodermie (hyperpigm.)
• Traitements:

Answer 21

Addison

Question 22

Fludrocortisone

Answer 22

Tx Addison. Effet minéralo et glucocortico

Question 23

• Hypersécrétion en stéroïdes C19
• Augmentation de la
Déhydroépiandrosterone (DHEA), de l’androstènediol (DIOL) et l’androstenèdione

TX: cyprotérone

Answer 23

Hisurtisme hyperandrogénique

Question 24

Tx Cushing

Answer 24

Kétoconazole, metyrapone

Question 25

Tx Addison

Answer 25

cortico PO Ex: fludrocortisone (effet minéralo et gluco) Tétracosartin (idem)

Question 26

Tx hisurtisme hyperandrogénique

Answer 26

cyprotérone (antiandrogène)

Question 27

``` • Défaut dans la fonction des enzymes 21 -hydroxylase et 11 -hydroxylase (minéralo et glucocorticoïdes) = Augmente les niveaux de DHEA • Défaut dans la fonction de la 3 - hydroxystéroide déshydrogénase (3 -HSD) (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle) • Effets cliniques: • Anomalie des surrénales • Anomalie des gonades • Trouble de développement des organes sexuelles • Traitements: • Tout dépendamment, des effets 48 cliniques ```

Answer 27

hyperplasie surrénalienne congénitale

Question 28

Structure chimique des corticostéroïdes

Answer 28

Chaîne cétoalcool en C17 Cétone en C3 Double lien en 4 Gluco : OH en C11 Minéralo : aldéhyde en C13

Question 29

possède une fonction aldéhyde en C13 et existe | principalement sous la forme hémiacétate au pH physiologique

Answer 29

Aldostérone

Question 30

L’atome d’oxygène en C11 est essentiel à l’activité

Answer 30

Glucocortico

Question 31

Modifications typiques sur le squelette du cortisol retrouvées dans le glucocorticoïdes synthétiques

Answer 31

Double lien C1-C2 (augmente l'effet anti-inflammatoire) Méthyl C6 ou C16 (abolit activité minéralo) Fluor C9 (augmente liposolubilité, effet minéralo, anti-inflammatoire, susceptibilité de l'oxydation du OH en C11)

Question 32

L’oxydation de l’alcool en C11 (cortisol) en cétone (cortisone) diminue l’activité

Answer 32

Glucocortico

Question 33

... augmente l’activité anti-inflammatoire et glucocorticoïde.

Answer 33

Double lien C1-C2

Question 34

L’introduction RÉPONDRE ICI en C9 augmente l’effet anti-inflammatoire et minéralocorticostéroïde (fludrocortisone). En plus d’augmenter la liposolubilité, le pouvoir attracteur d’électrons de fluor diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être oxydé

Answer 34

Fluor

Question 35

... abolit l’activité minéralocorticoïde

Answer 35

Methyl ou alcool en C16

Question 36

``` • Oxydation de l’alcool en C11 inactivation • Réduction de la fonction cétone de la chaine latérale en alcool (C20) inactivation • Hydroxylations sur le C6 et C16 actif ```

Answer 36

BIOTRANSFORMATION PREDNISOLONE

Question 37

``` Oxydation de l’alcool en C11 inactivation • Réduction de la double liaison en C5 inactivation • Réduction de la fonction cétone en C3 inactivation ```

Answer 37

BIOTRANSFORMATION CORTISOL

Question 38

Augmenter la solubilité aqueuse pour injection i.v.

Answer 38

Formation d’un sel phosphate

Question 39

Augmenter la liposolubilité

Answer 39

• Formation d’ester précurseur métabolique Formation d’éther pour réaction avec deux OH sur les C16 et C17 pour former une structure cyclique qui n’est pas un précurseur métabolique

Question 40

Corticoïdes administrés par inhalation et intranasal

Answer 40

Pro rx qui se transforme en son métabolite actif (hydrolysation ester)