Les glandes corticosurrénales Flashcards
– rôle métabolique majeur
– rôle dans l’adaptation au stress
– propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices
Glucocorticoïdes sécrétés par zone FASCICULÉE du cortex
– rôle vital dans la balance sodique / volume
extracellulaire
Minéralocorticoïdes comme l’ALDOSTÉRONE sécrétée par zone GLOMÉRULÉE du cortex
– caractères sexuels secondaires
Androgènes/hormones sexuelles sécrétés par zone RÉTICULÉE du cortex
• O= en 3
OH– en 11 et 21
21 CARBONES
Glucocorticoïdes
présence de O=CH– en 17
19 CARBONES
Androgènes
• O=CH– en 18
21 CARBONES
Minéralocorticoïdes
VRAI OU FAUX: Pas de stockage surrénalien du cortisol et de ses précurseurs
VRAI
Quelles sont les trois premières étapes de la synthèse des corticoïdes?
- captation cholestérol par R LDL
- Conversion mitochondriale du cholestérol en prégnénolone (PRÉCURSEUR DE TOUS LES STÉROÏDES)
- conversion du prégnénolone en progestérone
SÉQUENCE DE SYNTHÈSE DU CORTISOL
3
17
21
11
OU
17
3
21
11
Hydroxylations séquentielles de C21, C11 et C18 lors de la synthèse
Synthèse des minéralocorticoïdes
– Hydroxylations séquentielles de C17, C21 et C11 lors de la synthèse
Synthèse du cortisol
SÉQUENCE DE SYNTHÈSE DE L’ALDOSTÉRONE
3
21
11
18
MÉTABOLISME DU CORTISOL
Liaison: transcortine et albumine. T 1/2 long du cortisol
Métabolisme: hépatique
Élimination: filtration glomérulaire de métabolites conjugués
– Liaison de 60 % à des protéines plasmatiques • t1/2 relativement courte
– Métabolisme hépatique et excrétion rénale
Aldostérone
– Métabolisme hépatique et excrétion rénale sous forme de 17-cétostéroïdes
Androgènes
Glucocorticoïde le plus puissant
Dexaméthasone
Minéralocorticoïde le plus puissant
Aldostérone
Régulation de la sécrétion du cortisol
Diminution glucose, acides aminés et acides gras
CRH par hypothalamus
ACTH par adénohypophyse (cellules corticotropes)
Cortisol par zone fasciculée du cortex
Augmentation des taux de glucose, aa et ag
Rétro-contrôle négatif
Sécrétion pulsatile et diurne
– pic le matin
– creux la nuit
– plusieurs variations journalières
Cortisol
Administration chronique et en dose importante de glucocorticocoïdes peuvent entraîner …
Supression hypothalamique, hypophysaire, donc surrénalienne
À l’arrêt du rx : INSUFFISANCE SURRÉNALIENNE. Il faut le sevrer. Obligation d’administrer un cortico lors de situation de stress
J’augmente la réabsorption d’eau, de Na
Excrétion K
Aldostérone (minéralocorticoïdes) de la zone glomérulée du cortex
Effets anti-inflammatoire
Diminution réponse immunitaire
Résistance au stress
etc.
Cortisol et glucocorticoïdes de la zone fasciculée
Puberté, libido
Androgènes de la zone réticulée (surtout DHEA)
Effets des glucocorticoïdes
Dégradation des protéines (+ a.a. libres et stockage hépatique des a.a.) Formation de glucose Lipolyse (+ a.g. libres) Résistance au stress (augmentation TA) Effets anti-inflammatoire Affaiblissement du syst. immunitaire
Liaison à des récepteurs cytoplasmiques ou nucléaires
Surtout effet permissif (exposition simultanée ou récente à une autre hormone)
Effets en minutes, heures ou jours
VRAI OU FAUX: Le cortisol diminue la sensibilité à l’insuline
VRAI. Diabète type II possible
TX CUSHING
Chirurgie/radiothérapie
Rx bloquant la stéroïdogenèse (métyrapone, kétoconazole)
Rx bloquant la sécrétion ACTH (antagoniste sérotonine, inhibiteur GABA-transaminase)
Métyrapone
Tx Cushing
Bloque la convertion 17-deoxycortisol en cortisol
Mx Cushing
Augmentation du cortisol à long teme
ÉTIOLOGIE:
- Secondaire: sécrétion excessive ACTH. ACTH dépendant - adénome hypophysaire. Cp cortisol et ACTH élevé
- Primaire: sécrétion excessive de cortisol. ACTH indépendant - tumeur surrénalienne. Cp ACTH basse
MANIFESTATIONS: gain poids vergetures pourpres Visage lunaire, obésité visage Acné Hisurtisme Peau mince Diabète HTA Infx Diminution libido etc.
Mx associée à déficit en cortisol
Addison
Étiologie mx Addison
- Primaire: sécrétion d'aldostérone déficiente Maladies auto-immunes associées : • Vitiligo • Anémie pernicieuse • Diabète • Hypothyroïdie
- secondaire: sécrétion ACTH déficiente
J’ai une hyperpigmentation de la peau, perte de poids, fatigue, anorexie, no, diarrhée, myalgie, hypoTAO.
QU’EST-CE QUE J’AI?
Mx Addison - déficit en cortisol
Tetracosactrin
Tx pr mx Addison (…)
