Pharmacologie 1 Flashcards
4 voies de transmission dopaminergique
- nigrostriée (mvmt)
- mésolimbique (pensée, émotions, perceptions)
- mésocorticale (comportement, cognition)
- tubéro-infundibulaire (prolactinémie)
voie respo de l’importance qu’on donne à un stimuli
mésolimbique
v ou f
dopamine inversement proportionnel à prolactine
v
si moins de dopamine, plus de prolactine
antipsychotiques ciblent quel nT
dopamine. ce sont des anti-dopaminergiques, on voit réduire les sx positifs créés par un surplus de dopamine dans la voie mésolimbique pcq ce sont ceux qui sont le plus anxiogène et dérangeant
haloperidol, stelazine, loxapine sont des antipsychotiques typiques ou atypiques
typiques, vieux
v ou f
les sx le plus en liens avec le pronostic d’une schizophrénie sont les sx négatifs
v
pcq ce sont eux qui occasionnent le dysfonctionnement à l’école, au travail…
mais on traite pour sx positifs pcq eux qui dérange le plus le patient
indications Antipsychotiques typiques
- Troubles psychotiques – schizophrénie
- Agitationsévère
- Autrestroublesmentauxréfractaires
action d’un antipsychotique typique
- Blocage des récepteurs dopaminergiques a/n des quatre voies
dopaminergiques (mésolimbique surtout pour avoir effet thérapeutique sur hallucinations, souffrance et anxiété mais agit aussi sur nigrostrié, mésocorticale et tubéro-infundibulaire)
ES Antipsychotiques typiques
aggrave sx négatifs déjà présents en altérant voie mésocorticale:
- alogie, avolition, affect plat, retrait social
Prolactémie augmente en altérant voie tubéro-infundibulaire:
- tr. sexuels, tr. menstruels, infertilité, ostéoporose
troubles mvmts en altérant voie nigrostriée
- Sx extra-pyramidaux (SEP), dyskinésie tardive
voies respo des sx négatifs et positifs dans la schizophrénie
sx positifs: voie mésolimbique: dopamine augmentée donc hypervigilence aux stimluli, hallucinations et idées délirantes
sx négatif: voie mésocorticale: dopamine diminuée, voie sous-performante donc diff d’organiser pensées, de s’exprimer, initiative et motivation
Symptômes extra-pyramidaux (SEP) causés par Antipsychotiques typiques comme l’haloperidol
- Akathisie (fébrilité inconfort musculaire donc besoin de bouger sans cesse)
- Parkinsonisme (rigidité, tremblement, bradykinésie)
- Dystonie (Jeune patient 1e exposition sont à risque!!)
Dyskinésie tardive causée par antipsychotiques typiques
- Hypersensibilité des récepteurs causée par leur blocage chronique
- Trouble du mouvement choréiforme et involontaire (langue et bouche surtout)
indications antipsychotiques atypiques
- Schizophrénie
- Trouble bipolaire
- Trouble de comportements dans TNC majeur
- Dépression majeure psychotique ou réfractaire
- Psychose chez Parkinson
- Troubles anxieux sévères ou réfractaires
- Trouble obsessionnel-compulsif sévère ou réfractaire
- Syndrome Gille-de-la-Tourette, tics
- Troubles du comportement: automutilation, agressivité, impulsivité
effet final antipsychotique atypique
Transmission de dopamine diminue dans voie mésolimbique donc effet thérapeutique. (pcq dans cette voie, antagonisme dopamine > antagonisme sérotonine, on bloque plus la dopa)
Transmission de dopamine augmente dans voies mésocorticale, nigrostriée et tubéro-infundibulaire donc diminution ES (pcq dans cette voie antagonisme sérotonine > antagonisme dopamine, on bloque moins la dopa)
avantages antipsychotiques atypiques VS typiques
atypiques:
1. à faible dose, moins de sx extrapyramidaux (mais pas à dose élevée)
2. améliore sx négatifs et déficits cognitifs
2. BAD SIDE = augmente + la prolactinémie
antipsychotique atypique reconnu pour boost la prolactinémie
rispéridone
ES antipsychotiques atypiques
- Sédation
- Effets anticholinergiques
- Effets cardiovasculaires (augmente le QT & HTO)
- Agranulocytose !!!
- Troubles métaboliques (typiques d’en causaient pas)
Tx Syndrome neuroleptique malin
- Cesser antipsychotique
- Tx de support (hydratation, diminuer T˚)
- Soins intensifs (urgence médicale)
- Bromocriptine, dantrolène (exceptions…)
ES métaboliques AP atypiques
- gain pondéral
- diabète
- cholestérol et TG augmentent
AP reconnu pour causer ES agranulocytose
Clozapine surtout
besoin de faire suivi de FSC répétées (donc complique la compliance du patient, besoin qu’il soit rendu loin dans la mx pour lui proposer ça)
antipsychotiques atypiques
risperidone, quetiapine, olanzapine et clozapine
v ou f,
les antidépresseurs tricycliques sont utilisés en première ligne dans certaines situations
(amitryptyline, amines tertiaires ou secondaires, tétracyclines, doxepine…)
F
bcp d’ES (déjà 2x en 1 journée = danger)
Syndrome neuroleptique malin
urgence médicale physique en psychiatrie
causée par prise AP en trop grande qté en même temps
- Dysautonomie: hyperthermie, TA et pouls variables
- État mental perturbé: conscience fluctuante, confusion
- Trouble du mouvement: rigidité
- CK augmenté, leucocytose
pq Olanzapine: retiré de la 1ère ligne du tx de la schizophérnie dans certainsguides de pratiques
effets métaboliques trop importants
1ère ligne tx schizophrénie
antipsychotiques atypiques ou typiques
* Personnaliser le choix selon tableau clinique général
* Profil du patient, profil de la maladie
& Dosages inférieurs pour les premiers épisodes psychotiques et chez âge avancé
période d’essai d’un tx de 1ere ligne pour schizo
4-6 sem ou 8 si réponse partielle, à partir de là tu peux confirmer que fonctionne ou non en prenant en compte l’observance, réévaluer le dx
si échec: on essai un nouveau AP typique/atypique
si 2 échecs: clozapine
durée tx schizophrénie
1 épisode: 18 mois
2 épisodes aigus +: 2-5 ans
v ou f
prise en charge de la schizophrénie comporte peu de thérapie autre que pharmaco
f
besoin de multidisciplinarité, tx psychothérapeutique et psychosocial combiné à pharmaco précoce = best pour limiter les complications bio-psycho-sociales
précautions lithium (conditions où on évite d’en prescrire)
- grossesse (malform. cardiaque)
- atteinte cérébrale
- insuf rénale !!!
- insuf cardiaque ou autre cardiopathie
- âge avancé
- conditions qui augmente risque déshydratation
- interaction med avec: DIURÉTIQUES, AINS, antihypertenseurs, IECA, ARA, ATB, ROH
ES dermato acide valproïque
Rash, alopécie
Stabilisateurs de l’humeur
- Lithium
- Acide valproïque
- Carbamazepine, lamotrigine, gabapentin, topiramate
warning d’utilisation du lithium
vérifier que reins fonctionnent bien pcq lithium est excrété donc si insuffisance rénale, possible intoxication au lithium
Indications thérapeutiques au lithium
- TB type 1 et 2 (autant pour dépression/manie en aigue ou maintien)
- tr. schizoaffectif type bipolaire (dépression/manie aigue/maintien), favoriser un combo AP + stabilisateur de l’humeur
- dépression réfractaire aux antidépresseur (lithium les potentialise)
ES du lithium
SNC
- fatigue, diminue mémoire, tremblement (même à dose thérapeutique), ralentissement, dysarthrie, ataxie
Thyroïde
- goitre, hypothyroïdie, hyperparathyroïdie (+ hypo que hyper)
Rénaux
- polyurie, polydipsie, nycturie
- DB insipide (déshydratation = insuf rénale = intox lithium)
- diminution filtration glomérulaire
GI
- No/Vo, dlr, diarrhée, gain pondéral, goût métallique, soif
intox légère au lithium (1.5-2.0 mmol/L) se présente comment, on traite comment
No/Vo, diarrhée, ataxie, tremblement, somnnolence
Tx: arrêt lithium
pronostic excellent si détecté rapidement
Nommez les principaux stabilisateurs de l’humeur?
Lithium et acide valproïque
(AP atypiques peuvent aussi être stabilisateurs de l’humeur)
intox sévère au lithium (>2.0) se présente comment, on prend en charge comment
hyperréflexie, pouls irrégulier, hypo/hypertension, ECG
anormal, convulsion, nécrose tubulaire aigüe, coma… mort
Tx: diminuer l’absorption, corriger électrolytes, diurèse forcée, dialyse, contrôle des convulsion
Pronostic BAD si > 4.0 mmol/L (décès ou multiorgane failure)
mécanisme acide valproïque
augmente inhibition du GABA
indications acide valproïque
- TB
- Tr. schizoaffectif type bipolaire
- Convulsions
- prophylaxie pour convulsions induites par clozapine
- Épilepsie
- Psychose réfractaire
- Agressivité et troubles de comportement
ES SNC acide valproïque
- Somnolence,ralentissement,céphalée,tremblement,confusion
Rx qu’on donnerait en cas de dépression bipolaire
Lamotrigine, un anticonvulsivant
bon pcq si on donnait un antidépresseur, pourrait le pitcher dans une manie
ES GI acide valproïque
- Nausée, gain de poids, AST/ALT↑
ES hémato acide valproïque
Thrombocytopénie, anémie macrocytaire
ES endocrino acide valproïque
perturbe cycle menstruel / bilan lipidique, hyperandrogénisme, S. ovaires polykystiques
dangers de prendre acide valproïque pendant grossesse
malform. tube neural ou aN développementales
Carbamazépine
anticonvulsivant
2e ligne pour TB
pas tant hot pcq bcp d’ES et d’interactions medicamenteuses
Utilité du Gabapentin en combi avec lithium ou acide valproïque
patients très anxieux
tout seul, cet anticonvulsivant n’est pas tant utilisé, pas bcp d’évidences pour TB
Pq anticonvulsivant Topiramate n’est pas full utilisé
peu d’évidences, doses thérapeutiques trop sédatives pour être tolérées
1e ligne de tx manie
- Lithium
- Acide valproïque
- Antipsychotiques atypiques (Olanzapine, risperidone, quetiapine, aripiprazole, asenapine, paliperidone, risperidone)